組成： 肉豆蔻、補骨脂、五味子、吳茱萸。
出處： 《內科摘要》卷下。
功效： 溫腎暖脾，澀腸止瀉，大補下焦元陽。通癸水，保戊土，散虛寒，固真陰。
主治： 命門火衰，脾腎虛寒，納差便溏，五更泄瀉或產後泄瀉，肚腹作痛。
用法用量： 每服50-70丸，空心、食前服。
制備方法： 上為末，用水1碗，煮生姜4兩，紅棗50枚，水幹，取棗肉為丸，如梧桐子大。
藥理作用： 對小腸運動的影響《中成藥研究》 （1981；9：31）：四神丸及其組成二神丸、五味子散和單味藥物五味子、吳茱萸，對家兔離體小腸的自發活動有明顯抑制作用，並能對抗乙酰膽堿引起的痙攣；亦能對抗氯化鋇引起的腸痙攣。四神丸與腎上腺素抑制腸管作用的比較表明，本方的抑制作用並非通過OC壹受體而起作用。
臨床應用： 1.五更瀉：脾腎虛寒，飲食不思，五更必作瀉，法宜溫補腎元，用四神丸加減治之。吳茱萸1兩（鹽湯浸炒），五味子2兩（炒），破故紙4兩（酒浸炒），白茯苓3兩，人參1兩5錢，炒白術3兩，罌粟殼1兩，幹姜8錢，生姜8兩，紅棗百枚，先將姜、棗煮熟，去姜，取棗肉和藥搗丸，如梧桐子，臨臥用米湯或姜湯送下4錢。
2.過敏性結腸炎：患者9年多經常腹瀉，大便溏薄不成形，每日瀉3-5次，無膿血便及裏急後重癥，曾經中西藥治療未效。實驗檢查：大便有膿球少許。X線鋇劑灌腸透視和攝片所見：結腸充盈良好，但結腸外形較細，結腸袋較淺，尤以乙狀結腸、降結腸和橫結腸為明顯。診為過敏性結腸炎。入院後先用參苓白術散治療，雖有壹定效果，但不鞏固；後考慮到久病入腎，可能為腎瀉，故改用四神丸，每3三次，每次6g。藥後泄瀉即漸減少，服藥20天後，大便已成形，每天1-2次；又續服10大，大便正常，腹痛已止。停藥觀察1個月，療效鞏固。
3.積瘕：陽氣式微，清晨泄瀉，病在腎經，小腹積瘕有年，亦是陰邪痼冷之疾，宜溫補下焦元陽為本原之治法。破故紙4兩（酒浸炒），五味子3兩（炒），肉豆蔻2兩（面裹煨），生姜8兩（切片），吳茱萸1兩（鹽湯泡），大棗百枚，先以姜、棗同煎候爛，去姜，取棗肉和諸藥搗丸，每服2錢，臨臥鹽湯送下。
4.遺尿：患者趙某某，男，16歲，學生，自幼遺尿，每夜至少2次，常因天寒、勞累加重，經多方醫治效果不佳。查其舌淡，苔薄白，六脈沈遲，此乃腎陽不足，膀胱氣化不利，以四神丸加味施治。補骨脂9g，吳茱萸6g，五味子9g，肉豆蔻7g，益智仁9g，肉桂2g，石菖蒲6g，烏藥9g，豬脬1個。將以上中藥裝入豬脬內，並將其口紮好，用粗針頭將豬脬刺數孔，放入盆內，加水1.5公斤，煮沸後1小時左右，去渣及湯液，取豬脬切片食之。1次食完，兩劑告愈，隨訪半年未發。