馬錢子炮制的質量和毒性分析
貝利埃楊福盛
甘肅省涇川縣羅漢洞鄉衛生院，甘肅涇川744305。
摘要:馬錢子味苦、寒、有毒。入肝脾經。因為劇毒，傳統加工方法多，質量難以控制。基於古今炮制方法對士的寧和馬錢子堿的影響，提出更適用、安全、簡便的炮制方法，以提高臨床用藥的安全性。
關鍵詞:中藥炮制馬錢子藥理分析
中國圖書館分類號r 283.1；R991證件識別碼B文號1007—8517(2008)10—0010—02。
馬錢子又名草烏、木鱉子、車前草、大八方，是馬錢科植物馬錢子的成熟種子。味苦、寒、劇毒。入肝脾經。功效:解毒散結，活絡止痛。用於風濕、麻木、癱瘓、癰腫疼痛、跌打損傷等癥。“通經絡、透關節的作用遠勝於其他藥物”(《西醫學心得》)。馬錢子的長期臨床應用表明，療效確切，但本品毒性大，必須經過嚴格加工才能入藥。馬錢子的炮制質量和毒性分析如下。
1馬錢子炮制的目的和意義
馬錢子的主要有效成分為生物堿，約占2% ~ 5%。迄今為止，已分離出16種生物堿，其中最重要的是strych—nine和馬錢子堿，各占1% ~ 1.4%。這兩種生物堿是主要成分。最佳有效劑量接近於輕度毒性劑量，即治療的安全範圍較小，稍有不慎劑量就會引起毒性反應，因此醫師對其處理壹直非常重視。其炮制的目的是為了降低毒性，保證療效，去除皮毛，使堅硬的藥材變脆易粉碎，有利於有效成分的吸收。根據相關實驗研究，炮制對馬錢子中士的寧和馬錢子堿的含量有壹定的影響。高溫處理可顯著降低士的寧的含量，尤其是馬錢子堿的含量，毒性大、療效差的馬錢子堿大部分可被去除。醋炙、炒制、甘草炮制等不同輔料可降低毒性，醋泡品中士的寧和馬錢子堿的含量可大大降低。用脫脂酸奶蒸煮後，馬錢子堿可去除60%，但對士的寧影響不大，充分說明通過炮制可以達到降低其毒性而不損失有效成分的目的。
2馬錢子的加工方法
馬錢子的加工方法有炒、炸、砂燙、火灰炒、石灰水燙、做豆腐、煮牛奶、泡小兒尿、煮綠豆、煮大米泔水、煮生姜、醋、烤木炭等幾十種。但由於操作程序復雜，加工質量不可靠，現在大多不用了。《中華人民共和國藥典》(1985版)規定應采用砂熨法。具體做法如下:將砂放入鍋中加熱攪拌至光滑時，倒入潔凈的馬錢子，用猛火煎至鼓起，外部呈褐色或黑褐色，內部呈紅褐色並有氣泡。根據實驗研究，有人認為應將馬錢子中士的寧和馬錢子堿的含量(或生物堿含量)規定為藥材的質量標準指標，而不是具體的炮制方法。
藥典(1995版)吸收了這個建議。由於砂熨法的缺點，例如砂熨的溫度和煎炸時間不易掌握，使藥材受熱不均，有的部分焦化碳化，導致馬錢子炮制品中毒性成分含量差異很大。為此，相關專家做了如下改進:
①電烤法:取幹凈的馬錢子，直接放入烤箱，溫度控制在240~(2)，烤3分鐘，立即取出，放涼，去掉絨毛。成品為暗黃色或棕色，鼓鼓的，松脆蓬松。士的寧含量在65438±0.39%-2.65438±0.07%之間，符合藥典要求。
(2)遠紅外線烘烤法:用遠紅外線烘箱模擬砂熨法的溫度和條件。水分在100-110℃烘幹，然後在18O℃烘烤8分鐘。所獲得的槍產品的外觀和質地基本上與砂壓法的產品相同。該方法具有加熱均勻、操作方便、安全的優點。
③膨化加工方法；使用類似於爆米花機的膨化裝置，將馬錢子放入該裝置中。膨脹條件:壓力0.7mpa，時間5分鐘，放置400克。封口後，均勻加熱，當壓力達到壹定值時，突然張口減壓，藥材噴出，冷卻。以馬錢子堿含量為指標，比較了馬錢子生品、炮制品和膨化制品的質量。結果表明，膨化加工品中士的寧的煎出率明顯提高。
3馬錢子炮制質量控制標準
藥典明確規定馬錢子炮制品質量控制標準以馬錢子堿的含量為指標，因為馬錢子成熟種子含有2% ~ 5%的生物堿，主要是士的寧，約占總生物堿的30 ~ 50%。士的寧對脊髓有強烈的興奮作用，長期或過量服用容易引起中毒。其藥物口服後吸收快，見效快，大劑量會引起抽搐。成人口服5-10毫克就會中毒，30毫克就能致死。動物實驗證明，馬錢子的毒性主要是由其劇毒成分士的寧引起的，其毒性強度與士的寧含量成正比，因此控制士的寧含量可以達到控制其毒性的目的。1995版藥典規定幹燥生馬錢子中士的寧的含量不得低於1.2%。將馬錢子粉碎成細粉，按上述標準測定士的寧含量，加入澱粉，混勻，調整，得馬錢子粉(士的寧含量為0.78-0.82%)，每13取0.3-0.6g為丸粉，為安全有效劑量。
4.馬錢子炮制減毒機理研究
馬錢子所含生物堿主要是馬錢子堿(士的寧)，約占總生物堿的30% ~ 50%，其次是馬錢子堿，含量與土馬錢子堿大致相當。馬錢子堿是馬錢子的主要毒性成分，也是重要的有效成分。馬錢子堿的作用與士的寧相似，但療效低，毒性大。馬錢子堿的療效只有士的寧的1/40，毒性比士的寧大20倍。馬錢子中士的寧和馬錢子堿的含量與加熱溫度和加熱時間密切相關。士的寧的熔點為268℃，馬錢子堿的熔點為65438±078℃。當砂燙溫度為220 ~ 260℃時，由於熔點的差異，士的寧的含量開始下降，而這個溫度早已超過了馬錢子堿的熔點，因此其含量顯著下降，從而可以除去大部分毒性大、療效差的馬錢子堿。有報道稱脫脂酸奶煮沸2 ~ 3小時可去除60%的馬錢子堿，但對士的寧影響不大。說明加工中高溫處理不僅能降低毒性，還能達到保持藥效的目的。因此溫度應控制在220-260 ~ C之間，據有關研究，馬錢子在加工過程中，可轉化為氮氧化物和士的寧、異鉤藤堿等異形結構，但主要轉化為氮氧化物。士的寧氮氧化物的毒性只有土地寧的65，438+0/65，438+00左右，士的寧氮氧化物的毒性只有馬錢子堿的65，438+0/65，438+05左右，但它們的藥理作用與士的寧和馬錢子堿相似，說明士的寧和馬錢子堿轉化的氮氧化物既降低了毒性，又保持了藥理活性。甘草炮制馬錢子對減毒有壹定意義。藥理實驗表明，生馬錢子LD50為0.657 g/kg，砂燙為0.728 g/kg，生馬錢子甘草(按1: 3的比例)為2.0 g/kg。甘草中所含的甘草甜素能顯著降低士的寧的毒性和死亡率，其解毒作用可能是由於其葡萄糖醛酸。因此，甘草能明顯降低馬錢子毒性的機制值得進壹步研究。壹些研究認為，士的寧不是唯壹的有效成分。如雲海鵝絨藤(馬錢科，又名伊氏鵝絨藤)及其種子含士的寧高達65438±0.5%，但不能作為藥材使用。除去士的寧後，馬錢子毒性降低，臨床應用仍有明顯的降低“血沈”和抗“O”作用。可見，除了士的寧，還有其他有效成分發揮治療作用。因此，不能認為馬錢子的炮制原理只是控制馬錢子堿的含量，其作用原理有待進壹步研究。
馬錢子的毒性反應
士的寧和馬錢子堿都能興奮中樞神經系統。首先，脊髓反射的興奮性增強，使其反射亢進。其次，興奮脊髓的呼吸中樞和血管運動中樞，提高大腦皮層感覺中樞(視覺、聽覺和嗅覺)的靈敏度。毒到壹定量就產生驚厥，驚厥有中樞性、脊髓性、反射性和全身性。由於強烈的脊髓運動沖動，所有的橫紋肌都會收縮。大量中毒時，中樞神經系統會衰竭癱瘓而死亡。還有的人服藥後癥狀加重，卻能達到治療的目的。如晴？王《外科全生集》曾記載，服馬錢子有與毒性反應不同的反應:“服後痛更痛，麻更麻，暈乎乎”，“服後若不痛不麻，必服至有感覺為止”。有人用復方馬錢子粉(腰痛寧)治療腰椎間盤突出癥例。觀察發現，服用後半小時，部分病例出現疼痛加重或背部肌肉有僵硬感，療效也出現較快。也認為服藥後出現輕度毒性反應癥狀者療效較好，服藥後無反應者說明有耐受性。耐受性越大，療效越差。用馬錢子治療神經系統疾病時，也觀察到用藥1小時後，四肢僵硬，約2小時後緩解。康復後，所有患者都感覺四肢比以前輕了，尤其是下肢屈伸更加靈活。認為這種急性輕微毒性作用可能對脊髓起到良性刺激作用，達到更好的治療效果，有待進壹步研究。