2英語參考皮質類固醇
皮質醇
氫化可的松
3皮質醇藥典標準3.1名稱3.1.1中文名皮質醇
3.1.2漢語拼音清華柯棣松
3.1.3英文名氫化可的松
3.2結構式3.3分子式和分子量C21H30O5？362.47
3.4來源(名稱)和含量(效價)本品為11β，17α，21三羥基孕烷3，20二酮。以幹品計算，C21H30O5的含量應為97.0% ~ 103.0%。
3.5性狀本品為白色或類白色結晶粉末；無嗅，起初無味，隨後是持久的苦澀；暴露在光線下的分級物質。
本品微溶於乙醇或丙酮，微溶於氯仿，幾乎不溶於乙醚，不溶於水。
3.5.1取比旋度本品，準確稱定，加無水乙醇溶解，定量稀釋，制成每1ml含約10mg的溶液，依法測定(藥典二部2010版附錄VI E)，比旋度範圍為+162至+652。
3.5.2取本品為吸收系數，精密稱定，加無水乙醇溶解並定量稀釋，制成每1ml含約10μg的溶液，按紫外-可見分光光度法(藥典二部2010版附錄IV A)在242nm波長處測定吸光度，吸收系數()為422 ~ 422。
3.6鑒別(1)取本品約0.1mg，加1ml乙醇溶解，加8ml硫酸苯肼試液，70℃加熱15分鐘，顯黃色。
(2)取本品約2mg，加硫酸2ml使其溶解，靜置5分鐘，呈棕黃色至紅色及綠色熒光；將此溶液倒入10ml水中，即由黃色變為橙色，略帶綠色熒光，有少量絮狀沈澱。
(3)在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液的主峰保留時間應與對照品溶液的主峰保留時間壹致。
(4)本品的紅外吸收光譜應與對照品光譜壹致(圖283藥物紅外光譜采集圖)。
3.7檢查3.7.1中的有關物質取本品，精密稱定，加甲醇溶解，定量稀釋，制成每1ml含約0.5mg的溶液，作為供試品溶液；準確量取1ml，置於100ml容量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，搖勻作為對照溶液；另取潑尼松龍對照品，準確稱取，加甲醇溶解，定量稀釋，制成每1ml含約5μg的溶液，作為對照品溶液。根據含量測定項下的色譜條件，取對照溶液20μl，註入液相色譜儀，調整檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高約為滿刻度的30%。然後精密量取供試品溶液、對照品溶液和對照品溶液各20μl，分別註入液相色譜儀，記錄色譜圖，直至供試品溶液主成分峰的保留時間為3次。供試品色譜中，若有與潑尼松龍峰在對照品色譜中的保留時間壹致的峰，根據外標法，峰面積不得超過0.5%；其他單壹雜質的峰面積不得大於對照溶液主峰面積的0.5倍(0.5%)，所有雜質的峰面積之和不得大於對照溶液主峰面積的1.5倍(1.5%)。供試品色譜中，任何小於對照品主峰面積0.01倍的峰均可忽略。
3.7.2幹燥失重取本品，於105℃幹燥至恒重，失重不得超過0.5%(藥典二部2010版附錄VIII L)。
3.8含量測定采用高效液相色譜法(藥典2010版二部附錄ⅴ D)。
3.8.1色譜條件及系統適用性試驗使用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；乙腈-水(28: 72)用作流動相；檢測波長為245納米。取皮質醇和潑尼松龍，加甲醇溶解並稀釋，制成每1ml含約5μg的溶液，取20μl註入液相色譜儀，記錄色譜圖。峰序列為潑尼松龍和皮質醇，潑尼松龍峰和皮質醇峰的分辨率應符合要求。
3.8.2測定方法取本品適量，精密稱定，加甲醇溶解並定量稀釋，制成每1ml含約0.1mg的溶液，精密量取20μl，註入液相色譜儀，記錄色譜圖；取另壹種皮質醇對照品，用同樣的方法測定。根據外標法，計算峰面積。
3.9腎上腺皮質類藥物。
3.10貯存和遮光，密封保存。
3.11制劑(1)皮質醇片？(2)皮質醇霜？(3)皮質醇註射
3.12版中華人民共和國藥典2010版
4皮質醇說明書4.1藥名皮質醇
4.2英文名Hydrocortisone
4.3皮質醇別名氫化可的松；氫化可的松；可用電纜；氫化可的松；氫化可的松；氫化皮質激素；科迪索；氫可以；氫化皮質酮；皮質醇
4.4內分泌系統藥物分類>:腎上腺皮質激素類藥物
4.5劑型1。片劑:10mg，20mg；
2.註射液:稀乙醇溶液:10mg(2ml)，25mg(5ml)；50m g(10ml)；100mg(20ml)；
3.醋酸氫化可的松註射液:125mg(5ml)；
4.註射用氫化可的松琥珀酸鈉(粉針劑):135mg(相當於100mg)；皮質醇)；
5.滴眼液:15mg(3ml)；
6.氣霧膜:0.25%；
7.藥膏:1%。
4.6皮質醇1的藥理作用。抗炎作用:皮質醇的抗炎作用是可的松的1.25倍，在藥理劑量下對感染性和非感染性炎癥均有抑制作用。皮質醇可增加血管張力，減少充血，降低毛細血管的通透性，從而減少滲出和水腫；通過抑制炎癥部位炎癥細胞(包括巨噬細胞和白細胞)的聚集，抑制吞噬細胞的功能，穩定溶酶體膜，阻止補體參與炎癥反應和炎癥化學介質(如前列腺素、血栓素、白三烯)的合成和釋放，從而緩解紅、腫、熱、痛等癥狀。
2.免疫抑制:包括預防或抑制細胞介導的免疫反應和遲發性過敏反應，減少T淋巴細胞、單核細胞和嗜酸性粒細胞的數量，降低免疫球蛋白與細胞表面受體的結合能力，抑制白細胞介素的合成和釋放，從而減少T淋巴細胞向淋巴母細胞的轉化，緩解初次免疫反應的擴大。皮質醇等糖皮質激素類藥物還可減少免疫復合物通過基底膜，降低補體成分和免疫球蛋白的濃度；可緩解多種過敏性疾病的癥狀，抑制過敏反應引起的病變，如過敏性充血、水腫、滲出、皮疹、平滑肌痙攣、細胞損傷等，抑制組織器官的移植排斥反應，對自身免疫性疾病也有壹定的短期療效。
3.抗毒素作用:皮質醇等糖皮質激素能提高機體對有害* *、的應激能力，減輕細菌內毒素對機體的損害，緩解毒血癥癥狀，對毒血癥感染的高熱有解熱作用。解熱機制可能與其抑制體溫中樞對熱原的反應，穩定溶酶體膜，減少內源性熱原釋放有關。
4.抗休克作用:皮質醇等糖皮質激素對中毒性休克、低血容量性休克、心源性休克有拮抗作用。抗休克作用與以下因素有關:(1)擴張血管收縮和興奮心臟，加強心臟的收縮力；(2)抑制某些炎癥因子的產生，減輕全身炎癥反應綜合征和組織損傷，使微循環血流動力學恢復正常，改善休克狀態；(3)穩定溶酶體膜，減少心肌抑制因子的形成；(4)提高機體對細菌內毒素的耐受力。
5.對代謝的影響:(1)通過促進糖異生，減緩葡萄糖的分解，減少機體組織對葡萄糖的利用，增加肝糖原和血糖；(2)增加蛋白質的分解代謝，增加血清中氨基酸和尿中氮的排泄，造成負氮平衡。而且，高劑量還能抑制蛋白質合成；(3)可增加血漿膽固醇，激活四肢皮膚下的酯酶，促進皮下脂肪分解，在面部、上胸部、頸背部、腹部、臀部重新分布，形成向心性肥胖；(4)皮質醇具有壹定的鹽皮質激素樣作用，可增強鈉離子的重吸收和鉀、鈣、磷的排泄。
6.對血液和造血系統的作用:可* *骨髓的造血功能，增加紅細胞和血紅蛋白的含量，大劑量可能使血小板增加，纖維蛋白原濃度升高，凝血時間縮短。此外，它可以減少血液中的嗜酸性粒細胞和淋巴細胞。
7.其他:可減少結締組織病理性增生，提高中樞神經系統興奮性，促進胃酸和胃蛋白酶分泌。
4.7皮質醇的藥代動力學皮質醇的口服吸收迅速而完全，tmax為1 ~ 2h，每次可維持8 ~ 1~2h。磷酸鹽或琥珀磷酸鹽水溶性增加，肌肉或皮下註射後吸收迅速，tmax為1h。但醋酸氫化可的松溶解性差，壹般采用混懸劑。肌肉註射吸收慢，每次註射可持續24小時。如果註射到關節腔內，每次註射可持續約65438±0周。皮質醇進入血液後，蛋白結合率(BPCR)約為90%，其中80%與皮質類固醇轉運體結合，65，438+00%與白蛋白結合，主要在肝臟代謝，最終以葡萄糖醛酸或硫酸結合及部分未結合形式在尿液中排出。半衰期為80 ~ 144 min，生物作用半衰期約為8 ~ 12 h，皮質醇可從消化道迅速吸收，並通過皮膚吸收，特別是在受損皮膚中。
4.8皮質醇1的適應癥。急性和慢性腎上腺皮質功能減退(包括腎上腺危象)、腺垂體功能減退和腎上腺次全切除術後的替代療法。
2.病毒血癥並發嚴重感染:如中毒性肺炎、中毒性痢疾、暴發性流腦(流行性腦脊髓膜炎)、暴發性肝炎、重癥傷寒、急性粟粒性肺結核、猩紅熱、敗血癥等。在使用有效抗生素控制感染的同時，皮質醇可以作為輔助治療。
3.過敏性疾病:如支氣管哮喘、哮喘持續狀態、血清病、血管神經性水腫等。，皮質醇可以用來緩解癥狀。
4.抗休克治療:如遇中毒性休克，可在使用抗生素的同時，早期、短期、大劑量突擊使用皮質醇，產生效應後可停藥。對於過敏性休克，可首選與腎上腺素合用。低血容量性休克時，應先補液、補充電解質或輸血，療效不好時可使用皮質醇。
5.預防壹些炎癥的後遺癥，如結核性腦膜炎、胸膜炎、心包炎、風濕性心瓣膜炎、虹膜炎、角膜炎、視網膜炎、視神經炎、燒傷等。早期應用可以預防後遺癥的發生。
6.其他:皮質醇可用於甲狀腺危象、器官移植後急性排斥反應、嚴重天皰瘡、紅皮病(剝脫性皮炎)等。用於關節炎、腱鞘炎、肌腱勞損等。可采用鞘內註射或關節腔註射。可局部用於接觸性皮炎、濕疹、銀屑病。
7.抗毒素作用:提高機體對細菌內毒素的耐受力，緩解機體對內毒素的反應，減少細胞損傷，緩解毒血癥狀。還能抑制下丘腦對熱原的反應，抑制白細胞產生和釋放熱原，降低體溫調節中樞對熱原的敏感性，對高熱有解熱作用。
8.抗休克作用:可抑制縮血管活性物質的縮血管作用，解除小動脈痙攣，穩定溶酶體膜，減少心肌抑制因子的形成。防止蛋白水解酶的釋放和心肌抑制因子引起的心肌收縮減弱，防止心輸出量減少和內臟血管收縮等循環障礙，改善微循環，對中毒性休克、低血容量性休克和心源性休克有拮抗作用。
9.對消化系統的作用:能* * *消化腺的分泌功能，促進胃酸和胃蛋白酶的分泌，改善食欲和消化。
10.減少結締組織的病理性增生。用於接觸性皮炎、脂溢性皮炎、神經性皮炎、皮膚瘙癢、小範圍銀屑病。
皮內註射用11.2.5%醋酸氫化可的松的皮質醇混懸液，每次0.5 ~ 1 ml，使用前與0.5% ~ 1%普魯卡因混合2 ~ 5 ml。
12.1%氫化可的松軟膏用於皮炎濕疹，皮炎膜用於神經性皮炎。局部用於眼科和皮膚過敏性疾病。
4.9皮質醇1的禁忌癥。對腎上腺皮質藥物過敏者。
2.接種疫苗前後2周內。
3.病毒性皮膚病患者。
4.角膜潰瘍患者。
5.嚴重精神病和癲癇患者。
6.活動性胃和十二指腸潰瘍患者。
7.最近的胃腸吻合術。
8.創傷修復期。
9.骨折患者。
10.腎上腺皮質功能亢進的病人。
11.嚴重骨質疏松癥患者。
12.有明顯糖尿病的患者。
13.重度高血壓患者。
14.抗菌藥物無法控制的病毒、細菌和真菌感染。對乙醇過敏的人禁用。
4.10註意事項1。心臟病或急性心力衰竭。
2.糖尿病。
3.憩室炎。
4.情緒不穩定和精神病傾向。
5.系統性真菌感染。
6.青光眼。
7.肝功能損傷。
8.眼部單純皰疹。
9.高脂蛋白血癥。
10.高血壓。
11.甲減(此時糖皮質激素作用增強)。
12.重癥肌無力。
13.
14.胃潰瘍。
15.胃炎或食管炎
16.腎功能損傷或結石。
17.肺結核
18.兒童
19.孕婦和哺乳期婦女。皮質醇註射液是壹種酒精溶液，中樞性抑郁癥或肝功能不全的患者盡量不要使用。
4.11皮質醇的不良反應1。長期大量應用可引起腎上腺皮質激素功能亢進綜合征，如向心性肥胖、皮膚紫條紋和痤瘡、水腫、高血壓、高血糖、低鉀血癥等。，停藥後可自行消退，必要時適當減量，並給予降壓藥、降糖藥或胰島素，補充氯化鉀，給予低鹽。
2.類固醇糖尿病:長期大量使用可出現尿糖陽性和血糖升高，停藥後可逐漸緩解。如果不能停止，應給予胰島素治療。
3.骨質疏松和肌肉萎縮:長期大量應用可促進蛋白質分解，形成負氮平衡，引起肌肉萎縮。骨形成受阻和骨脫鈣可引起骨質疏松，嚴重時可出現骨缺血性壞死或病理性骨折。
4.感染的並發癥或加重:長期應用糖皮質激素可降低機體的防禦功能，誘發感染或使體內潛在病竈擴散，也可使原有靜止的結核病竈擴散和加重。因此，在應用皮質激素前，應詳細詢問病史，明確診斷。對感染者應同時使用抗生素，有活動性結核病竈時應加用抗結核藥物。此外，用於急性病毒感染時，通過抑制幹擾素的合成，使人體對病毒感染的非特異性免疫力減弱，有時病變可擴散。
5.誘發和加重潰瘍病:長期應用激素可增加胃酸和胃蛋白酶的分泌，抑制胃粘液的分泌，削弱粘液層的保護作用，使胃粘膜更易受到反向擴散的氫離子的損害，抑制胃粘膜細胞的更新，可誘發和加重潰瘍病，甚至引起消化道出血或穿孔。所以在使用激素的過程中出現胃酸過多時，就要添加抗酸劑。
6.誘發精神癥狀:由於激素對中樞神經系統有興奮作用，長期應用可引起失眠、欣快、興奮、幻覺、精神障礙，甚至誘發精神病。有精神病史的人更容易發病。壹旦出現上述癥狀，可給予抗精神病藥物，停藥後癥狀可逐漸消失。兒童在使用大劑量時會引起驚厥，苯巴比妥鈉可以對抗這種驚厥。
7.眼部並發癥:由於激素可使前房角小梁網膠原束腫脹，房水循環受阻，可導致眼壓升高，特別是有遺傳傾向、高度近視或糖尿病的患者，可發生不可逆的青光眼或失明。長期使用糖皮質激素也會導致白內障。局部應用易引起真菌性角膜炎。單純皰疹應用激素會加重病情，引起角膜潰瘍。
8.致畸:可導致胎兒先天性畸形，心臟和中樞神經系統異常。潑尼松龍可能會損害胎盤功能，導致流產或死產。
9.醫源性腎上腺皮質功能不全:長期大劑量應用糖皮質激素可反饋抑制下丘腦促腎上腺皮質激素釋放因子(CRF)和垂體促腎上腺皮質激素(ACTH)的分泌，快速減量或突然停藥可引起腎上腺皮質功能不全。少數患者在遇到嚴重應激時可出現腎上腺危象，如惡心、嘔吐、肌無力、低血糖、低血壓、休克、昏迷等。，並應及時補充糖皮質激素。為避免醫源性腎上腺皮質功能不全的發生，應盡可能減少日常維持劑量，停藥前緩慢減量，每周可肌肉註射ACTH 1 ~ 2次，每次12.5U。
10.激素撤藥後綜合征:抑郁、發熱、惡心、嘔吐、乏力、肌肉和關節痛等。可能發生在短期大量激素治療突然停止後24-48h，是體內激素水平突然下降引起的。激素壹旦發生，可重復使用，癥狀緩解後逐漸減少。
11.反彈現象:是指某些疾病的癥狀在激素治療後緩解，突然停藥或減量過快時，原有疾病復發或加重。這是因為患者對激素有依賴性，或者病情沒有得到控制。此時可恢復原劑量激素或加用非甾體抗炎藥，癥狀緩解後再慢慢減量。
12.外用可能偶爾會引起燒灼感、瘙癢、* *和幹燥。如果長期大面積使用，可能會導致皮膚萎縮，毛細血管擴張，皮膚條紋和類固醇引起的痤瘡，甚至全身不良反應。
4.12皮質醇的給藥和劑量1。用於嚴重中毒性感染、休克、哮喘持續狀態、腎上腺危象、急性排斥反應、嚴重皮膚病如剝脫性皮炎、天皰瘡等。，首劑可靜脈滴註200 ~ 300 mg，劑量可根據病情調整。療程不超過3天。
2.小劑量替代療法:對於慢性腎上腺皮質功能減退、垂體功能減退和腎上腺皮質次全切除術，口服皮質醇10 ~ 20mg/天。
3.治療過敏性和免疫性疾病:如支氣管哮喘、痛風、類風濕性關節炎等。，每次口服20mg，每日1 ~ 2次。
4.外用:(1)1%氫化可的松軟膏用於過敏性皮炎、脂溢性皮炎、瘙癢等。(2)醋酸氫化可的松滴眼液，用於虹膜睫狀體炎、角膜炎、結膜炎等。(3)皮炎膜用於治療神經性皮炎。將皮損清洗幹凈，擦幹，將容器放在離患部半英尺左右的地方。搖動後按壓閥嘴，藥液呈霧狀噴出。幹燥後，患處形成壹層薄膜，可將外界* * *與皮損隔離，使皮損長期保持穩定。外陰鱗狀上皮增生:每日擦局部3 ~ 4次。
4.13藥物相互作用1。與氯黴素合用可增強皮質醇和其他糖皮質激素的療效(抑制藥物酶)。
2.與膽堿能藥物(如新斯的明、吡斯的明)合用，可增強後者的療效。
3.與維生素E或維生素K合用，可增強皮質醇等糖皮質激素的抗炎作用，減少停藥後的反跳現象；與維生素c合用，可防治該類藥物引起的皮下出血；與維生素A合用，可消除該類藥物引起的傷口愈合延遲，但也影響該類藥物的抗炎作用。這類藥物還能拮抗全身反應(惡心、嘔吐、嗜睡等)。)引起的維生素A中毒。
4.與蟾酥及其中成藥(如消炎解毒丸、六神丸等)合用。)、阿莎麗和祖師麻，可增強抗炎作用。
5.羚羊角能促進ACTH的分泌，提高該類藥物的療效，減少不良反應。
6.皮質醇可能會增加氨茶堿的血漿濃度。
7.與非甾體抗炎藥合用，可增加抗炎作用，但可能加重致潰瘍作用。
8.避孕藥或雌激素制劑可增強皮質醇的治療作用和不良反應。
9.與強心苷合用可提高強心作用，但也增加洋地黃毒性和心律失常，兩者合用時應適當補鉀。
10.它能增強對乙酰氨基酚的肝毒性。
11.與蛋白同化類固醇合用，可增加水腫發生率，加重痤瘡。
12.與兩性黴素B、碳酸酐酶抑制劑等排鉀利尿劑合用時，可引起嚴重的低鉀血癥，應註意血鉀和心功能的變化。長期與碳酸酐酶抑制劑合用，易發生低鈣血癥和骨質疏松。噻嗪類利尿劑可以消除這些藥物引起的水腫。
13.與胰島素等降糖藥合用時，由於可使糖尿病患者血糖升高，應適當調整降糖藥的劑量。
14.長期使用抗膽堿能藥物(如阿托品)會增加眼壓。
15.三環類抗抑郁藥會加重皮質醇引起的精神癥狀。
16.它能增強異丙腎上腺素的心臟毒性。
17.與單胺氧化酶抑制劑合用，可能誘發高血壓危象。
18.皮質醇與免疫抑制劑結合會增加感染的風險。
19.睪酮和苯丙酸諾龍可以減少皮質醇和其他糖皮質激素引起的蛋白質消耗，防止血尿素氮增加。
20.康力龍可預防和治療該類藥物引起的腎上腺皮質功能障礙、白細胞減少等不良反應。
21.苯妥英鈉和苯巴比妥可加速這些藥物的代謝失活(酶誘導)，降低藥效。
22.皮質醇可以抑制生長激素的促生長作用。
23.奎寧的抗瘧疾功效會降低。
24.皮質醇和其他糖皮質激素可降低抗凝劑和神經肌肉阻斷劑的作用。
25.為了控制癲癇發作，有必要增加抗癲癇藥物的劑量。
26.可減少滅活疫苗的抗體形成，降低免疫效價。
27.甲狀腺激素、麻黃堿、利福平等藥物可提高皮質醇的代謝清除率，故合用時應適當調整後者的劑量。
28.皮質醇可促進異煙肼和美西律在體內的代謝，降低後者的血藥濃度和療效。
29.與水楊酸鹽合用，可降低血漿水楊酸鹽濃度。
30.考來烯胺、考來替泊、十惠散可減少皮質醇的吸收。
4.14專家意見