流行病學研究表明,靜脈血栓栓塞癥(VTE)是住院患者死亡和殘疾的主要原因之壹。PE是最常見和可預防的醫院死亡原因,預防PE也是降低住院患者死亡率的最重要策略。大塊PE發生前通常沒有任何預警,因此這類患者心肺復蘇成功率極低。在住院期間死於PE的患者中,70-80%的人在死前沒有考慮到PE的可能性。
大多數住院患者有壹種或多種VTE危險因素,通常是混合的。例如,髖部骨折患者通常具有年齡較大、下肢損傷、手術修復和術後數周制動等危險因素,因此這類患者是VTE的高危人群。如果同時合並腫瘤,VTE的風險更高。對於住院患者,應常規評估VTE危險因素,並采取相應的預防措施。VTE的危險因素見下表。
危險分層
預防VTE首先要對患者進行分層,采取分組預防的策略。分層的標準主要包括年齡、疾病性質和患者自身因素。
外科住院病人
影響手術患者VTE發生的因素主要包括手術類型、手術時間以及患者自身因素。根據上述因素,將患者分為危險類別,並采取相應的預防措施。見表2
危險因素:VTE病史、腫瘤、凝血因子的高凝狀態。
合並以下危險因素,如高齡、惡性腫瘤、神經功能障礙、既往VTE病史或前路手術。
內科住院病人
VTE不僅與手術或創傷有關,事實上,50-70%的癥狀性血栓栓塞事件和70-80%的致命性PE發生在非手術患者中。如果不加以預防,內科普通住院患者發生VTE的風險為低至中度。無癥狀性DVT的發生率為5-7%,且多局限於下肢遠端靜脈。但是,患有壹些嚴重內科疾病的患者發生VTE的風險明顯增加,包括:因充血性心力衰竭(紐約心功能分級III和IV級)或嚴重呼吸系統疾病(慢性阻塞性肺疾病加重)住院的患者,因壹種或多種其他危險因素而臥床不起的患者:活動性癌癥、靜脈血栓栓塞史、敗血癥、急性神經系統疾病(伴有下肢活動不便的中風)和炎癥性腸病等。很多內科病人往往有多重風險。
除了住院病人,其他特殊情況,如長途旅行,也會增加VTE的風險,飛行時間超過6小時。無論VTE風險如何,應註意避免下肢和腰部穿緊身衣服,避免脫水,經常拉伸腓腸肌;那些有VTE風險的人應該考慮在旅行前對壓縮襪進行分級或應用壹劑LMWH或磺達肝癸鈉。
毒品預防
預防血栓形成策略的主要障礙之壹是對出血並發癥的擔憂。然而,大量的薈萃分析和安慰劑對照、雙盲、隨機臨床研究證實,低劑量普通肝素(LDUH)、低分子量肝素(LMWH)或維生素K拮抗劑(VKA)幾乎不增加臨床顯著出血並發癥的風險,並且有越來越多的證據表明新型抗凝劑如戊糖。有充分的證據表明,采取正確的預防策略可以實現理想的風險/收益和成本/收益。血栓預防策略不僅可以改善患者的預後,還可以降低住院總費用。
首先,抗血小板藥物
阿司匹林等抗血小板藥物在減少動脈粥樣硬化或高危人群的主要血管事件方面非常有效。有證據表明,抗血小板藥物可以保護有VTE風險的住院患者,但不建議單獨使用阿司匹林來預防VTE。主要原因是支持抗血小板藥物的臨床研究規模小,設計有缺陷,結果不壹致,療效不如其他預防方法,如肝素。
第二,抗凝治療
1.普通肝素
在預防靜脈血栓形成方面,大量研究證實了皮下註射肝素的療效,但皮下註射肝素的生物利用度低於靜脈給藥。皮下註射小劑量普通肝素LDVH適用於中高危患者,如普外科、內科、婦產科、泌尿外科住院患者。但對於極高危患者,不適合單壹應用,如預防髖、膝關節置換術,以及其他外科手術中存在多種危險因素的患者。
劑量:根據患者的不同風險水平,推薦兩次劑量,無需監測APTT。
中等危險劑量:5000U,每日兩次,皮下註射。
高危劑量:5000U,每天三次皮下註射。
治療開始時間:
內科:無抗凝禁忌癥可開始用藥。
手術:在大多數預防性研究中,術前0-2小時皮下註射LDUH 5000U。
術後開始用藥時間:12-術後24小時,皮下註射5000U Bid或Tid。
2.低分子量肝素
雖然不同低分子量肝素的藥理特性差異顯著,每種LMWH都應視為壹種獨立的藥物,但研究結果表明,不同低分子量肝素的療效並無顯著差異。目前還沒有研究直接比較不同LMWH對手術患者的療效,不同制劑需要參考產品說明書中的推薦。
中等危險劑量:LMWH≤3400U,每日壹次。
高風險劑量:LMWH & gt;3400U/天,每天壹次。
表-3不同低分子量肝素的預防性抗凝劑量
治療開始時間:
治療的開始時間受患者的手術和出血風險的影響。有必要全面評估抗凝劑的效果和出血風險,以確定開始預防的時間。麻醉方法也可能對預防藥物的選擇和開始時間產生影響。
1.在普通普外科、婦產科、泌尿外科手術中,術前皮下註射適量肝素1-2小時,術後每天早晨皮下註射至患者能活動為止,壹般需要5-7天或以上。
2.創傷:對於大多數中度和高危創傷患者來說,壹旦最初的出血得到控制,就可以開始了。早期LMWH預防的禁忌癥包括:顱內出血、進行性出血、無法控制的出血、不能糾正的嚴重凝血功能障礙、不完全脊髓損傷伴懷疑或證實的椎旁血腫。頭部外傷無明顯出血,內臟(如肺、肝、脾或腎)裂傷或挫傷,骨盆骨折後腹膜後血腫,脊髓完全損傷,在排除可能的進行性出血後,都不是LMWH的禁忌癥。絕大多數患者可以在外傷後36小時內開始使用LMWH進行預防。
3.骨科手術:術前術後應用LMWH差別不大,兩種方法都可以使用。對於選擇性THR患者,術前12小時或術後12-24小時應用LMWH,或術後4-6小時首次應用較高預防劑量的壹半,第二天應用較高預防劑量。
4.髖部骨折:如果HFS不立即手術,建議術前做好預防措施,給予短效抗凝劑如LDUH或LMWH。
5.對於有出血高危因素的患者,建議將LMWH的首次應用時間推遲至12至術後24小時,直至檢查後手術部位出血已基本停止。
6.急性脊髓損傷患者應預防LMWH,並且應在成功進行基本止血後開始使用。如果CT掃描或MRI檢查顯示脊髓不完全損傷患者有椎旁血腫,LMWH應延遲1-3天開始應用。
治療時間:
●對於絕大多數患者,包括外科和內科住院患者,預防性抗凝治療的最佳療程尚不明確。
●壹般原則:中危和高危患者應服藥直至恢復活動或出院。
●極高危患者出院後需要繼續使用2-4周,根據情況可能需要更長時間。
●內科患者預防血栓形成的理想時限不明確,有證據的給藥時間壹般為2周。