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事實上，醫學領域經常有“爆炸性”的新聞，比如癌癥的血液檢測、艾滋病疫苗等等。有的成為患者的救星，有的逐漸淡出人們的視線，甚至“反轉”被斥為騙局。命運之所以不同，在於原理，即如何生效，是否符合疾病規律。
在Vitrakvi的官網上可以找到藥物介紹，其中提到了四個大寫字母“NTRK”。
維特拉克維簡介(來源:vitrakvi-us.com)
在美國國家癌癥研究所(NCI)的網站上，也檢索到了維特拉克維的信息。註意，三個字母“Trk”在上面重復出現。
維特拉克維簡介(來源:NCI)
那麽，什麽是NTrk，什麽是Trk？
NTRK是所謂的原癌基因之壹。[1]每個人生來就有。這個基因有三個亞型，NTrk1，NTRK2和NTRK3。在正常情況下，它們編碼正常的TRK蛋白，這些蛋白主要分布在神經系統中，在神經系統的發育中起著重要的作用。
NTRK1基因(來源:nih.gov)
比如，我們可以把神經細胞想象成壹個核電站。NTrk是操作核電站的雇員，Trk是操作面板。按下壹個按鈕，就可以激活相應的控制電路，每個電路都會激活相應的設備，調節核電站的運行。也就是說，在壹個健康的人體內，Trk起著控制核心的作用，通過激活特定的信號通路來調節細胞的增殖、分化、代謝和雕亡。
Trk調節細胞示意圖[2]
正是因為Trk如此重要，所以壹般情況下，NTRK總是小心翼翼，不該操作的時候不操作，不該表達的時候不表達。
在好萊塢電影中，經常有壞人收買公司員工。NTRK也可以通過與其他基因結合、突變來購買。買來的NTRK基因會被隨機操縱產生異常TRK蛋白。
癌細胞有三個特點:壹是增殖不受控制；第二，它們可以在人體內轉移；第三，它們可以避免免疫系統的攻擊。所以，癌癥很可怕。壹個癌細胞很快就會發展成壹群癌細胞，而這群癌細胞很快就會占領全身的主要組織。研究表明，異常Trk不再局限於神經細胞，而是出現在多種正常組織中，然後不斷激活下遊信號通路，使細胞增殖失控；當腫瘤生長到壹定程度時，Trk會幫助腫瘤形成血管，更好地捕獲營養，甚至促進腫瘤向周圍組織浸潤，從而有利於其轉移。[3]
20世紀80年代，有學者發現部分癌癥患者存在異常的NTRK，但由於發病率低，壹直沒有引起足夠的重視。直到2007年才掀起壹股研究熱潮。在2012中，Bertrand等人檢測了突變的Trk蛋白，發現這些蛋白的結構高度相似，都有壹個鉸鏈樣區域。而這個鉸鏈區是Trk激活下遊通道的關鍵。[4]
Trk蛋白質結構
於是，壹個想法自然產生了:合成壹種可以與鉸鏈區結合的小分子物質。俗話說“壹個蘿蔔壹個坑”，患者服用小分子物質，異常Trk的鉸鏈區被小分子占據，失去激活下遊通路的能力，癌癥被阻斷。
Trk靶向藥物機制示意圖
講了原理之後，很多關於維特拉克維的困惑就迎刃而解了。
1，這個藥有效嗎？
有效。臨床試驗表明，Vitrakvi可以改善多種癌癥。
2.治愈率真的達到75%嗎？
不是，所謂“75%”是指總有效率，包括完全緩解(CR)和部分緩解(PR)。
如何判斷完全緩解和部分緩解？
2000年，美國美國國家癌癥研究所和歐洲癌癥研究與治療組織共同提出RECIST標準，測量實驗前後腫瘤大小，評估實驗效果。療效分為完全緩解和部分緩解等幾個級別。[7]換句話說，這套標準強調的是通過實驗來改善腫瘤。臨床治愈率壹般指的是五年生存率，即接受某種治療方案的患者有多少能順利長期存活。兩者不是壹個概念，不能劃等號。
3、人人都能用？
不是的，如前所述，vitrakvi是Trk的抑制劑，異常的Trk來源於突變的NTRK基因。因此，只有NTRK基因異常的腫瘤患者才能受益。
NTRK基因突變的癌癥有很多，但對於某壹種癌癥，NTRK基因突變的概率並不壹致。有些癌癥與NTRK基因高度相關，有些則不那麽明顯。
癌癥伴NTRK基因突變[8]
以肺癌為例，根據vitrakvi官網，約0.2%~3.3%的患者存在NTRK基因變異。
NTRK基因變異在各種癌癥中的發生率(圖片來源:vitrakvi-us.com)
總之，開頭提到的17的任何壹種癌癥，只要患者有NTRK基因融合，都可能有效；否則無效。
遺憾的是，FDA雖然批準了vitrakvi，卻沒有批準NTRK基因融合檢測方法。
所以維特拉克維是有效的，是人類抗癌史上的壹次重要勝利。說明對癌癥發生機制的深入研究壹定會產生有效的預防和治療方案。但是在應用層面還是有很多限制。
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參考
【1】查喜良，姚立波。生物化學與分子生物學[M]。人民衛生出版社，2013。
[2]AMATU A，SARTORE-BIANCHI A，SIENA S. NTRK基因融合作為多種腫瘤類型癌癥治療的新靶點[J].ESMO公開賽，2016，1(2): e000023。
[3]王天；毛偉峰；吳燕華；Trk激酶與腫瘤發生的關系及小分子抑制劑的研究進展[J].生命科學，2017(06 vo 29): 589599。
[4]BERTRAND T，KOTHE M，LIU J，等.和TRKB的晶體結構提示了實現選擇性持久性的關鍵區域[J].分子生物學雜誌，2012，423 (3): 439453。
[5]DRILON A，NAGASUBRAMANIAN R，BLAKE J F等.壹項下壹代TRK激酶抑制劑的研究結果獲得了TRK融合陽性so患者對先前TRK激酶抑制劑的耐藥性。眼瞼腫瘤[J]。癌癥發現，2017，7(9): 963972。
[6]LASSEN U，ALBERT C . M，KUMMAR S等.拉羅替尼在TRK融合癌中的有效性和安全性:壹項在年齡和腫瘤不可知論方法中顯示壹致性的擴展臨床數據集[J] .2018: 18 .
東健。實體腫瘤靶向藥物療效評價標準的現狀與展望[J].中國腫瘤生物治療雜誌，2015，22 (4): 413419。
[8]肖典；周信博；Trk小分子激酶抑制劑的研究進展[J].臨床用藥雜誌，2017(12 VO 15):7879。
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作者:趙延昌