查夫?切利奧斯(傑森·斯坦森飾)的心臟整整24小時都在承受著超負荷的壓力:奔跑、打鬥、受傷，就為了讓自己的腎上腺素飆升到最大馬力，因為只有這樣他才能抵抗毒藥在身體裏發作的可能性。如今，到了這部同樣具備著高熱量且非常新穎的續集之作，查夫遭遇的是又壹次致命的打擊，剛剛脫離險境的他再度成為壹個命懸壹線的倒黴蛋，而他只能不斷地奔跑、奔跑、再奔跑，直到超越死神，才有可能保住自己的小命。
被毒藥折磨得險些喪命的查夫再壹次在洛杉磯的街頭陷入了壹場"必然死亡"的陷阱當中，他被壹個神秘的亞裔黑幫老大所綁架，隨即失去了知覺。當查夫悠悠醒轉的時候，距離他昏迷已經整整過去3個月的時間了，很快，他就發現自己的那顆完全不能破壞的心臟被人移植出了體外，取而代之的則是壹個用電池供應能源的起搏器，需要不斷地為它提供穩定的電量，它才能正常地運轉。