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曲伏前列素滴眼液的藥理毒理

藥理作用曲伏前列素遊離酸是壹種選擇性的FP前列腺素類受體激動劑,據報道FP前列腺素類受體激動劑可通過增加葡萄膜鞏膜通路房水外流的機制來降低眼壓。至今尚未清楚其準確的作用機制。毒理研究致癌、致突變,生育能力的損害在大鼠和小鼠皮下給予10,30或100ug/kg/天的兩年致癌性研究中未發現致突變作用。但在100ug/kg/天的劑量,雄性大鼠僅治療了82周,在小鼠的研究中未達到最大耐受劑量(MTD)。按照血漿有效藥物量,高劑量(100ug/kg)相當於人眼用推薦最在劑量(MRHOD)0.04ug/kg暴露量的400倍以上。曲伏前列素在艾姆斯氏試驗、小鼠微核試驗及大鼠染色體畸變試驗中都未發現致突變作用。在另壹項(兩項中的壹項)小鼠淋巴瘤試驗中,高濃度的曲伏前列素只在有大鼠S-9活性酶存在時才有輕微的致突變作用。曲伏前列素在雌雄大鼠和小鼠中皮下使用,用量達到10ug/kg/天(人眼用推薦最大劑量的250倍),不影響交配或生育能力指數。在此劑量下,黃體平均數量減少,植入後的失敗增加。但是在3ug/kg/天(人眼用推薦最大劑量的75倍)下黃體數量無改變。

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