英文名：Metronidazole
藥理作用：
藥效學
本品為硝基咪唑衍生物，能抑制阿米巴原蟲的氧化還原反應，使原蟲氮鏈斷裂。體外試驗證明，藥物濃度為l～2μg/ml時，6～20小時可使阿米巴形態發生變化，24小時可全部殺死，濃度為0.2μg/ml時，72小時可殺死阿米巴。本品對滴蟲有較強的殺滅作用，其作用機理尚不清楚。抗菌譜包括脆弱芽孢桿菌屬和其他芽孢桿菌屬、梭狀芽孢桿菌、產氣芽孢桿菌、真菌、消化球菌屬和消化鏈球菌屬。其殺菌濃度略高於抑菌濃度。甲硝唑能殺死在缺氧條件下生長的細胞和厭氧微生物，在人體內還原時產生的代謝產物也具有抗厭氧作用，但對需氧菌和兼性厭氧菌沒有作用。厭氧菌的硝基還原酶在敏感菌株的能量代謝中起著重要作用。藥物的硝基還原作用成為細胞毒性，作用於細菌的 DNA 代謝，抑制細菌 DNA 的合成，幹擾細菌的生長和繁殖，最終導致細胞死亡。耐藥細菌往往缺乏硝基還原酶。
藥代動力學
口服或直腸給藥可迅速完全吸收，蛋白結合率<20%，廣泛分布於組織和體液中，並可通過血腦屏障，在唾液、膽汁、乳汁、羊水、精液、尿液、膿液和腦脊液中均可發現該藥的有效濃度。據報道，胎盤、母乳和膽汁中的藥物濃度與血漿濃度相似。健康人腦脊液中的血藥濃度是同期血藥濃度的 43%。少數腦膿腫患者每天服用 1.2-1.8 克後，膿液中的藥物濃度（34-45μg/ml）高於同期血液濃度（ll-35μg/ml）。耳內感染後，膿液中的藥物濃度高於 8.5 μg/ml。口服後 1 至 2 小時，靜脈註射後 20 分鐘，血藥濃度達到峰值。有效濃度可維持 12 小時。口服 0.25、0.4、0.5 和 2 克肛門栓劑後，血藥濃度峰值分別為 6、9、12 和 40 微克/毫升；直腸給藥 0.5 和 1 克肛門栓劑後，血藥濃度峰值分別為 5.1 和 7.3 微克/毫升。5 和 1 g，分別在 8-10 h 達到血藥濃度峰值，T1/2 為 7-7.8 h，腎臟排泄為 60-7.8 h。本品經腎排泄 60-80%，約 20%的原形藥物從尿中排出，其余以代謝物形式（25%的葡萄糖醛酸軛合物。14%的其他代謝軛合物）經尿排出。10% 由糞便排出。14%從皮膚排泄。
適應癥：
本品用於治療腸道和腸道外阿米巴病（如阿米巴肝膿腫、胸膜阿米巴病等）。它還可用於治療陰道滴蟲病、小袋蟲病和皮膚利什曼病、麥地那龍線蟲感染等。目前，它還被廣泛用於治療厭氧菌感染。
抗阿米巴和抗滴蟲藥，用於治療各種阿米巴病和滴蟲病，也用於治療各種厭氧菌引起的敗血癥、心內膜炎、下呼吸道感染、腹腔內感染、婦科、中樞神經系統、骨、關節和皮膚軟組織感染。在某些受汙染或可能受汙染的手術中，如選擇性結腸直腸手術，本品可用作術後感染的預防用藥。
本品適用於陰道滴蟲病和所有類型的阿米巴病。對賈第鞭毛蟲的療效可達 100%。本品還可用於治療厭氧菌感染、熱帶嗜酸性粒細胞增多癥、偽膜性腸炎、克羅恩病、麥地那龍線蟲感染等。對熱帶嗜酸性粒細胞增多癥、偽膜性腸炎、克羅恩病、麥地那龍線蟲感染等也有療效。此外，它還可用於治療微絲蚴感染、小袋蟲病和皮膚利什曼病。
用法與用量：
1.成人常用①腸內阿米巴病壹次0.4- 0.6g，壹日3次，療程7天；腸外阿米巴病壹次0.6- 0.8g，壹日3次，療程2 0天。賈第蟲病，壹次 0.4g，壹日 3 次，療程 5-10 天。(麥地那龍線蟲病，壹次 0.2g，壹日 3 次，療程 7 天。(4) 蟯蟲病：壹次 0.2 克，壹日 2 次，療程 5 天。皮膚利什曼病：壹次 0.2 克，壹日 4 次，療程 10 天，間隔 10 天後重復療程。(6）滴蟲病，壹次 0.2g，壹日 4 次，療程 7 天；可同時使用栓劑，每晚 0.5g 塞入陰道，連用 7-10 天。(7）厭氧菌感染，首次靜脈用藥按體重15mg/kg（70kg成人為1g），維持劑量按體重7.5mg/kg，每6-8小時靜脈滴註壹次，預防性用藥將藥物稀釋至小於8mg/ml，在1小時內緩慢滴完。口服劑量為每天0.6-1.2g，分3次服用，7-10天為壹療程。
2.小兒用量①阿米巴病，按體重每天35-50mg/kg，分3次口服，10天為壹療程。賈第蟲病，按體重每天15-25mg/kg，分3次口服，10天為壹療程；治療麥地那龍線蟲病、肉芽腫病、滴蟲病，劑量同賈第蟲病。厭氧菌感染的註射劑量與成人相同，口服劑量按體重每天20-50mg/kg。
【制劑與規格】甲硝唑片0.2g
甲硝唑栓0.5g
甲硝唑註射液100ml：05g
1.治療用藥成人靜脈滴註，首次劑量按體重每天15mg/kg，以後每10天1次。15mg/kg，以後每8-12小時滴註7.5mg/kg，滴註時間在1小時以上。根據病情嚴重程度和治療反應，可將註射改為口服，劑量為7.5mg/kg，24小時內最高劑量不超過3g。療程壹般為7-10天，但骨關節、下呼吸道及心內膜感染療程可適當延長。
2.預防：為預防腸道厭氧菌汙染引起的術後感染，成人應在術前30-60分鐘靜脈註射15mg/kg，使血液和組織濃度在術中達到有效水平，6小時和12小時後各重復給藥壹次，每次劑量為7.5mg/kg，以維持有效血藥濃度。用藥時間僅限於手術當天，必要時可與其他抗厭氧菌藥物聯合使用。
【制劑與規格】甲硝唑註射液 100ml：0.5g
甲硝唑片(1)0.25g(2)0.5g
口服，壹次0.25-0.5g，每6小時1次，壹日不超過4g.嚴重病例靜滴給藥，首次15mg/kg，以後每6小時用7.5mg/kg，每次靜滴1 每次靜滴應註射1小時，療程7-10天。治療破傷風，每天 2.5 克，分口服或靜滴。預防用藥，腹部或婦科手術前壹天開始用藥，壹次0.25g，壹日3次。
【用法用量】
1．腸阿米巴病：壹次0.4～0.8g，壹日3次，療程5～7天。
2.腸外阿米巴病：0.6～0.8g，每日 3 次，療程 14～20 天。賈第蟲病賈第蟲：每天12～25毫克/千克，療程5～10天。
3、滴蟲病：0.2～0.4克，1日3次，療程7天。
4、麥地那龍線蟲病：0.2g，1日3次，療程9天。
5.麻袋蟲病：0.2克，1日2次，療程5天。
6、皮膚利什曼病：0.2g，1日3次，療程10天，重復療程間隔10天。
7、微絲蚴病：0.4g，1日3次，療程10天。
8.厭氧菌治療：靜脈用藥，首劑15mg/kg，次劑7.5mg/kg，每6h壹次。
9.偽膜性腸炎：每天1.2-1.5g，連用15天或視病情而定。
10.克羅恩病：0.2～0.6克，每日3次。
【劑型與規格】片劑：片劑：0.2克/片。栓劑：栓劑：0.5克/片。註射劑：0.5 克/100 毫升：0.5克/100毫升。
【劑型】片劑：每片 0.2 克。
註射劑：50毫克（10毫升）；100毫克（20毫升）；500毫克（100毫升）；1.25克（250毫升）；500毫克（250毫升）。
禁忌與註意事項：
（1）孕婦及哺乳期婦女禁用。活動性中樞神經系統疾病和血液病患者也禁用。
（2）原有肝臟疾病的患者應減少劑量。出現運動障礙或其他中樞神經系統癥狀時應停藥。
（1）孕婦：藥物可穿過胎盤，迅速進入胎兒血液循環。動物實驗發現，腹腔給藥對胎兒有毒，而口服給藥無毒性。本品對胎兒的影響尚未得到充分和嚴格的對照研究，因此孕婦只有在有明確證據的情況下才能使用本品。
（2）本品在母乳中的濃度與在血液中的濃度相似。哺乳期母親停藥或中斷哺乳取決於藥物的必要性。如果需要用藥，應中斷哺乳。
（3）老年人服用該藥後，藥代動力學會發生改變，因此需要監測血藥濃度。
（4）對本藥及其他咪唑類藥物有過敏史者禁用。
（5）本品為硝基咪唑類藥物，血液系統惡性腫瘤患者慎用。
動物實驗有致癌、致畸、致突變作用。
哺乳期婦女、妊娠3個月內的孕婦、中樞神經系統病變和血液系統疾病患者禁用。
肝病患者應減少劑量。
用藥須知：
某些動物服用本品可致癌，用本品治療的患者尿液中發現有細菌誘導。
在重復壹個療程之前，應進行白細胞計數。厭氧菌感染合並腎功能衰竭時，用藥間隔應從8小時延長至12小時。
致癌、致突變：動物實驗或體外試驗發現本品有致瘤、致突變作用，但尚未在人體中證實。
（1）用藥期間不宜飲用含酒精的飲料。
（2）嚴重肝功能損害者藥物代謝緩慢，藥物及其代謝產物易在體內蓄積，故應減少用量，並監測血藥濃度。
（3）部分患者置胃管抽吸減壓，本品可被胃液不斷清除，引起血藥濃度下降。無尿患者在血液透析過程中，本品的代謝產物可被迅速清除，因此不必減少用藥劑量。
（4）念珠菌感染患者應用本品後，其癥狀會加重，需同時給予抗念珠菌藥物。
（5）本品可引起輕度粒細胞減少，用藥前後需抽血化驗。
（6）藥物不宜與含鋁的針頭、套管接觸，滴速要蒸，避免與其他藥物滴註。
滴蟲性陰道炎的治療需要每天更換衣褲，避免反復感染，配偶也應同時接受治療。同時存在的念珠菌病可能會因陰道給藥而惡化。
服藥後，尿液可能呈暗紅色，這是本品的代謝物所致。
用藥期間應減少鈉的攝入，如食鹽過多可引起鈉瀦留。
不良反應：
不良反應發生率為15%～30%，以胃腸道反應最為常見，包括惡心、嘔吐、食欲不振、腹部絞痛等，壹般不影響治療；神經系統癥狀包括頭痛、頭暈，偶有感覺異常、肢體麻木、****、功能障礙、多發性神經炎等，大劑量可引起驚厥。 少數病例出現咽峽炎、潮紅、瘙癢、膀胱炎、排尿困難、口中金屬味、白細胞減少等，均為可逆性，停藥後可自行恢復。
（1）靜脈給藥的不良反應。最嚴重的是癲癇發作和周圍神經病變。後者主要表現為四肢麻木和感覺異常。有些病例在長期服藥後仍會出現周圍神經病變。其他常見的不良反應有(i) 胃腸道癥狀、惡心、嘔吐、腹部不適、腹瀉和口中金屬味；(ii) 可逆性粒細胞減少；(iii) 紅斑皮疹和蕁麻疹；(iv) 中樞神經系統癥狀，如頭痛、眩暈、暈厥、****taxic 紊亂和精神錯亂；(v) 局部反應，如血栓性靜脈炎；以及 (vi) 其他反應，如發熱和深色尿液，這可能是由本品的代謝物引起的，似乎沒有臨床意義。
（2）口服時的不良反應。胃腸道癥狀，如惡心、厭食、嘔吐、腹瀉、中上腹不適、腹部絞痛、便秘等。(口腔：口腔偶有明顯金屬味、舌苔厚、舌炎和胃炎，可能與念珠菌生長迅速有關。(iii) 血液學：可逆性粒細胞減少和紅細胞減少。心血管：心電圖 T 波平坦。中樞神經系統：癲癇、周圍神經病變、眩暈、****jetty 紊亂、精神錯亂、興奮、抑郁、乏力和失眠。(vi) 過敏：蕁麻疹、紅斑皮疹、潮紅、鼻塞、陰道或外陰幹燥、發熱。(vii) 泌尿系統：排尿困難、膀胱炎、多尿、尿失禁、深色尿液。(8) 其他：陰道黴菌過度生長、性欲減退、直腸炎、類似血清病的關節痛。應用本品如飲酒，出現腹部不適、惡心、嘔吐、潮紅、頭痛、酒味改變；罕見胰腺炎，停藥後消退；節段性回腸炎患者大劑量長療程用藥，其胃腸道癌、乳腺癌發病率增高，原因不明。
（3）用藥過量：據報道，口服本品27mg/kg，每日3次，連服20天；或首劑75mg/kg，繼服7.5mg/kg維持，未見不良反應。單次意外給藥 15 克，曾觀察到惡心、嘔吐和 **** 構音障礙。在使用本品作為放射增敏劑的惡性腫瘤患者中，隔日給藥 6 I 10.4 克，5-7 天後出現神經毒性反應，如癲癇和周圍神經病變。
可引起胃腸道反應：惡心、嘔吐、食欲不振、腹脹、腹瀉。個別病例會出現頭痛、失眠、皮疹、白細胞減少、麻木、感覺異常、運動障礙、****** 功能障礙、情感障礙。可能引起過敏性暫時性近視、剝脫性皮炎。
15%至30%的病例可能出現不良反應，其中以胃腸道反應最為常見，如惡心、嘔吐、口中金屬味、舌炎、口腔炎、腹痛、腹瀉等，壹般不影響治療。神經系統癥狀包括頭痛、頭暈、偶有感覺異常、肢體麻木、**** 濟調調、多發性神經炎、皮疹和白細胞減少癥等，均可逆，停藥後自行消失。約25%的患者服用該藥後對酒精會發生雙硫侖樣反應。
[心血管系統]6%的患者註射該藥後可能發生血栓性靜脈炎。
[呼吸系統]首次報道該藥可引起肺炎，1例有花粉過敏史和多年口服避孕藥史的患者，患有反復發作的陰道炎，用該藥治療當天即出現高熱、咳嗽、結膜炎和外周斑丘疹，胸部X線檢查顯示肺部浸潤和雙側胸腔積液。
[神經系統]正常劑量可引起頭痛、頭暈、**** 濟調劑、抑郁，甚至癲癇樣發作，但罕見。大劑量或長期服用會出現嚴重的中樞神經系統毒性反應，如驚厥、****jetty 紊亂和意識模糊，偶爾也會出現外周感覺神經病變。靜脈註射可能會出現頭痛、發熱、頭暈和昏厥。
[消化系統] 可能會出現食欲不振、口中有金屬味、惡心、嘔吐、腹痛和腹瀉，癥狀的嚴重程度大多與劑量有關。
[泌尿系統] 可能會出現尿道不適和黑色尿液。
[造血系統] 可出現輕度白細胞減少和中性粒細胞減少，1例用藥1周後出現骨髓抑制；1例出現粒細胞減少，停藥3天後好轉；2例出現再生障礙性貧血。
[皮膚]本藥可引起瘙癢和皮疹。1例出現固定性藥疹和玫瑰糠疹樣皮疹。1例首次服用0.4g，服藥40分鐘後全身皮膚瘙癢，繼而面頸、軀幹和四肢出現大小不等的淡紅色丘疹，搔抓後迅速融合成片。
相互作用：
可延緩口服抗凝藥（如華法林等）的代謝，加強其作用，使凝血酶原時間延長。與土黴素合用，幹擾甲硝唑清除陰道滴蟲的作用。
抑制乙醛脫氫酶，從而可能增強乙醇的作用，導致二硫喚醒反應。用藥期間和停藥後壹周內禁用含乙醇的飲料或藥物。飲酒後可能會出現腹痛、嘔吐和頭痛。
（1）本品可增強華法林和其他口服抗凝劑的作用，導致凝血酶原時間延長。
（2）同時應用苯妥英、苯巴比妥等誘導肝微粒體酶的藥物，可加速本品的排泄，使血藥濃度下降，而苯妥英的排泄減慢。
（3）同時應用西咪替丁和其他減弱肝微粒體酶活性的藥物，可減慢藥物的清除速度，延長藥物的半衰期。
（4）同時服用本品和雙硫侖的患者如果飲酒，可出現精神癥狀，因此兩周內服用雙硫侖的患者不宜使用本品。
本品可延長華法林的t1/2，增強其藥效。用藥期間應避免飲酒，否則可出現戒斷硫樣作用，表現為面色潮紅、脈搏加快、呼吸困難、斑駁，繼而出現面色蒼白、低血壓、心律失常等。