藥物釋放度研究概述 藥物釋放度是指緩釋制劑、控釋制劑、腸溶制劑和透皮貼劑等規定條件下藥物釋放速率的程度 評價藥物制劑質量的指標內制劑質量控制的重要手段 釋放度是醫藥工業科學技術飛速發展的產物、S.藥典 1985 年版（第 21 版）首次引入緩釋制劑的釋放度檢查，對腸溶制劑進行監控 2000 年版（第 24 版）收載的釋放度檢查品種 36 藥典 1995 年版引入釋放度檢查，收載的釋放度檢查品種 2000 年版收載的釋放度檢查品種 152 2005 年版收載的釋放度檢查品種 26 1 釋放度研究 釋放度研究的意義、釋放度研究的象壹般為半衰期較短（2~4h），首效明顯，治療劑量範圍較窄，pH值較寬，通過胃腸道吸收較穩定，藥物類藥物制緩慢、控釋制劑通過控制釋放速度來降低臨床預期的血藥濃度峰值，減少峰谷現象，避免血藥濃度的頻繁起伏或將血藥濃度控制在維持有效濃度的時間內，增強藥物療效，提高患者用藥的依從性，與普通制劑的用藥效果相同。療效持久 毒副作用小 用藥次數少 藥物進入體內緩慢釋放 血藥濃度峰谷波可維持在有效濃度範圍內 維持藥效 研究藥物釋放度對控制制劑質量 指導制劑篩選 指導制劑工藝優化的面意義 2 體外藥物釋放度試驗 體外藥物釋放度試驗模擬體內胃腸道條件（溫度、介質的pH值、混合速度等）進行制劑藥物釋放度試驗。藥物釋放率測試是監控生產過程和產品質量控制與篩選緩釋和控釋制劑的重要手段 儀器 USP25*** 包括用於釋放測定的七種裝置 裝置 1（旋轉籃）、裝置 2（槳 裝置 3（往復式圓筒）、裝置 4（流動池），用於持續釋放制劑的釋放測定。釋放測定裝置 5 釋放測定裝置 6 用於透皮給藥系統 釋放測定裝置 7（往復式）（夾子）均適用於 CP2005 版本的第二部分 **** 包括三個釋放測定裝置 釋放測定裝置 1（籃）用於緩釋或控釋制劑 釋放測定裝置 2（槳）用於腸溶釋放測定裝置 3（杯）用於透皮貼劑 釋放測定釋放研究的三個裝置均用於緩釋和控釋制劑的後期釋放測定 選擇哪種裝置的關鍵在於看哪種裝置更能建立體外和體內的相關性 真正起到釋放測定結預測體內效果的作用 同壹裝置給予的釋放介質具有相同的流體力特性與體內胃腸道轉運所產生的復雜內容物的轉運形式相比，釋放間隙非循環介質循環池更接近機體情況 研究表明，應用循環池所測得的藥物體外釋放和體內吸收情況與溫度控制下的緩釋更相關、緩釋、控釋和緩釋制劑的釋放試驗溫度壹般控制在 37℃±0.5℃。5 ℃模擬體溫貼片壹般控制在 32 ℃±0.5 ℃模擬表皮溫度介質選擇 CP2005 版第二部分緩、控、緩釋制劑指導原則為空氣、新鮮純凈水、良好的釋放介質或根據藥物的溶解性能、部位的要求、吸收部位，采用稀鹽酸（0.001mol-L-1～0.1mol-L-1）或磷酸鹽緩沖液（0.001mol-L-1～0.1mol-L-1）1）或磷酸鹽緩沖液（pH3～8）不溶性藥物加少量表面活性劑（十二烷基硫酸鈉等）。介質的選擇取決於藥物制劑的釋放部位與胃內漂浮制劑介質相同，以進行胃液釋放測定工作腸溶制劑既要測定胃液的釋放，又要觀察與腸道同壹部位釋放溶液相應的 pH 值介質的 pH 值在消化道 pH 值變化範圍內的變化道理約為 1～7。8口服緩、控釋制劑理想的釋放介質pH值範圍應為1～7.8試驗中使用的釋放介質壹般是先用pH值較低的稀鹽酸溶液（0.1 mol-L-1）再用pH值較高的磷酸鹽緩沖液（pH值為6.5）Marty等人介紹了壹種可連續改變置換介質pH值梯度的釋放溶液的釋放測定方案，在兩相同點之間直接加入固體緩沖液，制劑中所含藥物受pH值變化的影響比考慮介質pH值的影響更大壹般pH值為6.8各種遠離強度混合條件的磷酸鹽緩沖液作為釋放介質即為[7] 葉俊鵬等研究了相同pH介質下硝苯地平緩釋片與控釋片體外釋放度的影響，結果表明，相同pH條件下與緩釋、控釋片釋放度數有顯著性差異
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