米索前列醇（Misoprostol，Miso）是20世紀80年代人工合成的前列腺素E1衍生物，原用於治療消化性潰瘍，自1987年Rabe等首次提出Miso有終止早期妊娠的作用後，被廣泛用於早孕藥物流產〔1〕。Miso多通過陰道或口服方式給藥，但陰道放藥不便且易增加感染機會，個別病例藥物溶解不完全或陰道流血過多可能影響藥物吸收;口服給藥雖然依從性較好，但療效平平，且部分患者會因嘔吐而損失藥量、影響效果，空腹時間過長也易引發低血糖反應。故近來國外壹些學者開始探索舌下含服的方法，並初步顯示了其可行性和優越性，為早孕藥物流產開辟了更加簡捷有效的新途徑。 1Miso舌下含服的藥理學基礎及相關研究 1.1舌下含服的藥物吸收機制在各種給藥途徑中，舌下含服的藥物吸收速度和生物利用度僅次於靜脈註射和吸入。舌下黏膜滲透能力強，流經黏膜的血液經舌靜脈、面靜脈、後腭靜脈和頸內靜脈直接進入循環系統，避免了肝臟的首過效應，避開了胃腸道消化液的降解，且不受食物作用和胃排空狀態的影響。 1.2Miso經不同給藥途徑的藥代動力學研究Tang等〔2〕用氣相層析同步質譜法測定了40例早孕婦女分別經舌下、口服、陰道、陰道加水的給藥途徑給予Miso400μg後的藥代動力學指標。其體內活性代謝產物米索前列酸的血藥濃度峰值（Cmax）分別為574.8pg/ml、287.6pg/ml、125.2pg/ml、162.8pg/ml;到達峰值的時間（Tmax）分別為26.0min、27.5min、72.0min、75.0min;舌下組的由曲線下面積AUC360決定的生物利用度顯著高於另3組。Bygdeman等〔3〕也報道了口服Miso的Tmax約為30min，陰道組的Tmax為70～80min，舌下組的Tmax與口服組壹樣，但血藥濃度下降的顯著慢。由此可見，舌下、口服、陰道3種給藥途徑中，舌下含服的Cmax最高，藥物吸收速度最快且最完全。 1.3Miso經不同給藥途徑的興奮子宮肌作用研究Aronsson等〔4〕測定了舌下、口服、陰道給予Miso400μg後的子宮張力變化。宮內壓開始增加的時間分別為11.5min、7.8min、19.4min，舌下組與口服組差異無顯著性，但均顯著快於陰道組。最大壓值未明確指出，但除了給藥後15min時舌下組的宮內壓稍低於口服組外，其他同期均高於口服組和陰道組，且給藥後75min、105min、135min時舌下組與口服組的差異有統計學意義。研究還發現，舌下組和陰道組均有規律宮縮，口服組卻沒有，其機制尚不清楚。可見，舌下組發揮興奮子宮肌的作用比陰道組更快、比口服組更強。 2Miso舌下含服的研究現狀 目前國內已有關於舌下Miso用於預防剖宮產術後出血〔5〕和足月妊娠引產〔6〕的研究，也有用於絕經後婦女取環的報道〔7〕。 Tang等〔8〕首次將舌下Miso用於藥物流產，其中的中期妊娠部分，對18例平均孕15周者給予400μgMiso舌下含服，每3h1次，每天最多5次，24h內胎兒娩出率為72.2，48h內胎兒娩出率為94.4，另壹名孕婦於51.8h娩出胎兒，初步證實了舌下Miso的可行性。Vimala等〔9〕對50例平均孕17.5周的中期妊娠者給予800μgMiso單次舌下含服，24h內胎兒娩出率為82，48h內胎兒娩出率為92，表明大劑量單次給藥與小劑量重復給藥的藥流效果相似，可見舌下Miso對終止中期妊娠也有較好的效果。 舌下Miso對早期妊娠藥物流產的應用，仍處於起步階段。國外近來才有相關研究，國內尚未發現這方面的報道。現有的研究雖初步顯示了其可行性和優越性，但試驗設計有待進壹步完善，還有壹些問題有待深入探索，現分析如下。 2.1Miso舌下含服用於早孕藥物流產為了更加直觀、有條理地描述現有的8個試驗，將各試驗的主要研究方法及評價指標列於表1。 表1現有的Miso舌下含服用於早孕藥流的臨床研究（略） 註:ˇ單用Miso;△口服200mg米非司酮36～48h後聯合應用Miso;—未統計 Tang等〔8〕是第壹個將Miso舌下含服用於早孕藥流的臨床研究，首次證實了Miso舌下含服的可行性。Tang等〔12〕是第壹個比較舌下和陰道途徑的隨機對照試驗。Wagaarachchi等〔13〕是第壹個米非司酮聯合舌下Miso用於早孕藥流的研究。Tang等〔16〕則是第壹個比較米非司酮聯合舌下或陰道Miso的隨機對照試驗。 2.1.1完全流產率此類研究最關註的就是完全流產率的問題，由於受試對象入選標準、孕齡及用藥劑量的差異，在壹定程度上降低了各研究間的可比性。
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