壹、藥理作用1。體外抗血小板作用(1)對人血小板，能抑制ADP、膠原、花生四烯酸、腎上腺素、凝血酶引起的血小板聚集。此外，還能抑制剪切力誘導的血小板聚集。對人血小板，可壹次抑制ADP和腎上腺素引起的血小板聚集，也可解離誘導劑引起的血小板聚集塊。抑制人血小板中血栓烷A2的產生。抑制人血小板的凝血促進活性。(2)在體內，用比格犬和豬進行口服給藥試驗，能抑制由ADP和膠原引起的血小板聚集。大鼠連續口服不會減弱對ADP誘導的血小板聚集的抑制作用。慢性動脈閉塞性疾病患者、腦梗塞患者口服後可抑制ADP、膠原、花生四烯酸、腎上腺素引起的血小板聚集。人體給藥後血小板聚集抑制作用迅速發生，連續給藥後可維持作用不減弱。停止使用本品，隨著本品血藥濃度的衰減，被抑制的血小板聚集可恢復到給藥前的值，且無反彈現象(過度聚集)。2.抗血栓作用。能抑制由靜脈註射ADP和膠原蛋白引起的小鼠肺栓塞的死亡。它可以抑制通過將月桂酸鈉註射到狗的股動脈中誘導的血栓性後肢循環不全的進展。能抑制人工血管替代犬股動脈誘發的局部血栓栓塞癥狀。能抑制電刺激豬頸動脈誘發的血栓形成。能減少家兔頸內動脈註射花生四烯酸引起的腦梗塞面積。可以減少短暫性腦缺血發作患者的發作次數。3.血管舒張能舒張KCl和前列腺素F2α引起的狗離體股動脈、大腦中動脈和基底動脈的收縮。增加麻醉犬股動脈、椎動脈、頸總動脈、頸內動脈血流量。增加麻醉犬和麻醉貓的大腦皮質血流量。增加麻醉大鼠大腦皮層或下丘腦的血流量。對於患有慢性動脈閉塞性疾病的患者，通過體積描記術可以觀察到踝關節和腓腸肌的血流量增加。此外，通過溫度記錄可以觀察到四肢的皮膚溫度已經增加並且皮膚血流量已經增加。氙吸入試驗表明，本品可增加缺血性腦血管疾病患者的腦血流量。4.對血管細胞的作用:抑制培養的血管平滑肌對3H-胸苷的攝取。抑制由同型半胱氨酸或脂多糖刺激人培養的內皮細胞引起的乳酸脫氫酶滲漏。5.作用機制本品能抑制兔血小板釋放5-羥色胺，但不影響血小板對5-羥色胺和腺苷的攝取。此外，還能抑制血栓素A2引起的血小板聚集。本品可選擇性抑制血小板和血管平滑肌中磷酸二酯酶ⅲ(p DE3，CGMP抑制的磷酸二酯酶)的活性，起到抗血小板和擴血管作用。在培養的人血管內皮細胞或前列腺素E1存在下，本品可增強對人血小板聚集的抑制作用。在前列環素或腺苷的存在下，該產品增強了對狗血小板中血小板聚集的抑制。二、毒理學研究1。西洛他唑對急性中毒小鼠和大鼠的LD50值均大於5g/kg，對犬的LD50值大於2g/kg。2.亞急性和慢性毒性犬的亞急性毒性試驗(口服13周)和慢性毒性試驗(口服52周)表明，高劑量可發現左心室心內膜肥厚和冠狀動脈病變，安全劑量分別為30mg/kg/日和12mg/kg/日。在大鼠和猴子中沒有發現心臟變化。在靜脈給藥1周的心臟毒性試驗中，犬的左心室心內膜、右心房心外膜和冠狀動脈均可發現改變，而猴的左心室心內膜可發現輕度出血性改變。其他PDE抑制劑和血管擴張劑也被發現對動物有心臟毒性，尤其是狗，很容易發現心臟毒性。3.生殖毒性試驗:大鼠在妊娠期和妊娠早期給藥，對交配和受孕能力無影響。在器官形成期間對大鼠給藥，在1g/kg/天的劑量下，使異常胎兒數略有增加，但對日本兔無影響。在大鼠圍產期和哺乳期，劑量在0.1.5g/kg/天以上時，有低出生體重和較多死亡後代，但出生後發育良好。4.抗原性未發現抗原性。5.致突變性。細菌和小鼠骨髓細胞試驗未發現致突變性。6.致癌性在小鼠和大鼠實驗中未發現致癌性。第三，壹般藥理除了舒張血管平滑肌、增加心率、增強心肌收縮力外，幾乎沒有其他作用。
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