克裏希的註意事項

並發癥患者肝功能異常:本品對嚴重肝病患者的安全性和有效性尚未確定。嚴重肝功能不全患者禁用本品。接受抗逆轉錄病毒藥物治療的慢性乙型或丙型肝炎患者出現嚴重且可能致命的肝臟不良反應的風險將會增加。如果乙肝或丙肝患者同時使用抗病毒藥物治療，使用時請參考這些藥物的相關產品信息。原有肝功能損害(包括慢性肝炎)的患者在接受抗逆轉錄病毒藥物聯合治療期間，肝功能異常的風險會增加。應根據經驗監測此類患者的肝功能狀態。如果有證據表明這類患者的肝臟疾病正在惡化，我們應該考慮中斷或終止治療。有報道稱，在單獨感染HIV-1的個體和那些暴露於病毒以進行暴露後預防的個體中，在開始洛匹那韋/利托那韋和其他抗逆轉錄病毒藥物的聯合治療後7天，無論有無膽紅素，轉氨酶水平均升高。在某些情況下，肝功能嚴重受損。在開始洛匹那韋/利托那韋治療之前，應進行適當的實驗室檢查，並在治療期間進行密切監測。腎功能不全:由於洛匹那韋和利托那韋通過腎臟的清除率非常小，腎功能不全的患者不會出現血藥濃度升高。因為洛匹那韋和利托那韋都具有很強的蛋白結合能力，所以血液透析或腹膜透析都不會顯著影響其清除率。血友病:有報告稱血友病A或B患者在接受蛋白酶抑制劑治療時出血增加，包括自發性皮膚血腫和關節積血。壹些患者接受了額外的第八因子治療。超過壹半的報告病例繼續或再次使用蛋白酶抑制劑進行治療。雖然出血的機制尚未明確，但蛋白酶抑制劑治療與出血的因果關系已引起關註。因此，應該認識到，在血友病患者中使用蛋白酶抑制劑可能會增加出血。使用本產品治療血脂升高有時會導致總膽固醇和甘油三酯濃度大幅增加。在使用本品治療前和治療期間，應定期檢測甘油三酯和膽固醇水平。對於甘油三酯和膽固醇基礎水平高且有血脂異常史的患者，用藥應特別謹慎。血脂異常可以通過適當的臨床措施來治療。胰腺炎有使用本品治療的患者出現胰腺炎的報告，部分患者出現高甘油三酯血癥。在絕大多數報告的病例中，患者有胰腺炎病史和/或合並了其他可能導致胰腺炎的藥物。甘油三酯的顯著升高是胰腺炎的危險因素。艾滋病中晚期患者可能存在甘油三酯升高和胰腺炎的風險。如果有臨床癥狀(惡心、嘔吐和腹痛)或實驗室檢查異常(如血清脂肪酶或澱粉酶升高)，應考慮胰腺炎的可能性。應評估有這些癥狀或體征的患者，如果診斷為胰腺炎，應暫時停止本品治療。高血糖在接受蛋白酶抑制劑的患者中，存在新發糖尿病、高血糖或現有糖尿病加重的情況。有些高血糖患者病情嚴重，甚至會出現酮癥酸中毒。大多數患者臨床癥狀復雜，部分患者需要接受藥物治療，而這些藥物也與糖尿病或高血糖的發生有關。脂肪再分布和代謝障礙接受抗逆轉錄病毒藥物治療的HIV患者會出現體脂再分布(脂代謝障礙)。這些不良事件的長期後果仍不清楚。對作用機理的認識不全面。據推測，內臟脂肪增多癥與蛋白酶抑制劑(PIs)、脂質代謝紊亂和核苷逆轉錄酶抑制劑(NRTIs)有關。脂代謝紊亂的高風險主要取決於年齡偏大等個體因素，長期抗逆轉錄病毒治療、代謝紊亂等藥物相關因素。臨床檢查時應評估脂肪的重新分布。應考慮空腹血脂和血糖的測定。血脂異常可以通過適當的臨床措施來治療。在聯合抗逆轉錄病毒藥物治療(CART)開始時已經處於嚴重免疫缺陷狀態的免疫重建綜合征艾滋病患者，可能出現無癥狀感染或殘余機會性感染引起的炎癥反應，從而導致嚴重的臨床情況或加重當前癥狀。通常，這種反應會在啟動CART後的幾周或幾個月內出現。相關病例包括巨細胞病毒視網膜炎、全身和/或局部分枝桿菌感染和肺囊蟲肺炎。應對所有炎癥癥狀進行評估，必要時采取治療措施。骨壞死雖然骨壞死的原因很多(包括皮質類固醇的使用、飲酒、嚴重的免疫抑制、高體重指數等。)，骨壞死病例在中晚期艾滋病患者和/或長期接受聯合抗逆轉錄病毒藥物(CART)治療的患者中尤為常見。應告知患者，如果他們有關節痛、關節僵硬或行動困難，他們應該去找醫生治療。PR間期延長壹些健康成人受試者在服用洛匹那韋和利托那韋後表現出輕度無癥狀的PR間期延長。如果患者有結構性心臟病和傳導系統異常，或接受能延長PR間期的藥物(如維拉帕米或阿紮那韋)，接受洛匹那韋利托那韋後，很少報告發生二度或三度房室傳導阻滯。此類患者應慎用本品。藥物相互作用本品含有洛匹那韋和利托那韋，兩者均為細胞色素P450異構體CYP3A的抑制劑。本品可能會增加主要由CYP3A代謝的藥物的血藥濃度。在聯合應用本品的過程中，這些藥物的血藥濃度會升高或療效延長，並會出現不良事件。秋水仙堿不應同時使用，尤其是對腎臟或肝臟受損的患者。不建議將本品與以下藥物聯合使用:-他達拉非(適用於肺動脈高壓的治療)-夫西地酸-沙美特羅-利伐沙班不建議骨和關節感染患者使用，也不建議將本品與阿托伐他汀聯合使用。如果必須使用阿伐他汀，應使用阿伐他汀的最小劑量，並監測其安全性。例如，洛匹那韋、利托那韋和羅舒阿伐他汀的聯合用藥應謹慎，並應減少聯合用藥的劑量。如果患者有接受HMG-CoA還原酶抑制劑的指征，建議使用普伐他汀或氟伐他汀。PDE5抑制劑:在接受本品治療的患者中，當使用西地那非和他達拉非治療勃起功能障礙時，我們應特別謹慎。當這些藥物與本產品壹起使用時，據信這些藥物的濃度會持續增加，從而增加不良事件，如低血壓、暈厥、視力變化和勃起時間延長。伐地那非禁止與本產品壹起使用。當西地那非用於治療肺動脈高壓時，禁止與本品壹起使用。將本品與可誘發QT間期延長的藥物(如撲爾敏、奎尼丁、紅黴素和克拉黴素)合用時應特別小心。本品將增加聯合用藥的血藥濃度，並可能進壹步導致藥物相關心臟不良事件的增加。在臨床前研究中，有關於本品聯合用藥引起心臟不良事件的報告；所以目前不排除本品有潛在的心臟效應。不建議將本品與利福平合用。利福平與本品合用將顯著降低洛匹那韋的血藥濃度，並進壹步影響洛匹那韋的治療效果。增加本品劑量可使洛匹那韋利托那韋達到適當的治療水平，但也有增加患者肝臟和胃腸道副作用的風險。因此，除非絕對必要，否則應避免本品與利福平合用。其他產品不能治愈HIV感染或艾滋病。該產品不能降低通過性接觸或血液傳播HIV的風險。應該采取適當的預防措施。用本產品治療的患者仍可能被感染或患有其他與HIV和AIDS相關的疾病。除非確定潛在治療效果大於全身糖皮質激素作用的風險，包括庫欣綜合征和腎上腺抑制，否則不建議將本品與氟替卡松或其他經CYP3A4代謝的糖皮質激素聯合使用。對駕駛和操作機器能力的影響盡管尚未證實本品對駕駛和操作機器能力有影響，但應告知患者服用本品期間有惡心的報告。