現階段是否有明確的乙型肝炎治療方法？能否介紹壹些好藥？乙肝轉陰有可能嗎？

赫賽汀是廣大乙肝患者耳熟能詳的藥物，但對於普通大眾來說，除了知道赫賽汀可以用於治療乙肝外，對赫賽汀是壹種什麽樣的藥物可能並不清楚。對此，王玉明教授解釋道："賀普丁 "是核苷類抗病毒藥物拉米夫定在中國的商品名（為閱讀方便，下文統壹使用拉米夫定的商品名 "賀普丁"），是第壹個獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）和中國食品藥品監督管理局（SFDA）批準的口服抗乙肝病毒藥物。通過體外實驗、國內外廣泛的臨床試驗和上市後的認證，赫賽汀已被證明療效好、耐受性好、服用方便（口服），而且經濟上仍是普通患者所能承受的"。

翁新華教授補充說："該藥於1998年12月獲得中國壹類新藥證書，1999年下半年，我國國家藥品監督管理局正式批準該藥在中國銷售，主要用於治療慢性乙型肝炎，2000年起被列入中國國家基本藥物目錄。目前赫賽汀已在全球80多個國家合法註冊並廣泛使用，成千上萬的慢性乙肝患者受益於赫賽汀的治療，許許多多患者的生命得到了延長和挽救。"

王教授指出，在世界乙肝治療領域最權威的醫學權威機構--美國肝病學會的亞太地區治療指南中，赫賽汀已被認定為慢性乙型肝炎的壹線治療藥物之壹。

赫賽汀的問世為什麽會被認為是 "乙肝治療領域的突破性革命"，為什麽會成為很多人眼中治療乙肝的首選藥物？它在乙型肝炎治療中發揮著怎樣的作用？

赫賽汀問世後，很快就被公認為是 "治療乙型肝炎的突破性革命"。這是為什麽呢？王玉明教授說："過去治療乙肝主要是對癥治療，重點是保護肝臟和降低轉氨酶（丙氨酸氨基轉移酶，簡稱ALT）。但這些治療方法不能針對乙肝病毒，所以後期還是會復發，容易形成'肝炎-肝硬化-肝癌'三部曲。"

"隨著醫學的發展，慢性乙型肝炎的治療已經到了全科治療時代，即抗病毒治療。近10年來，全球公認的有效治療慢性乙肝的方法只有2種，壹種是α-幹擾素治療，另壹種是以七葉皂苷為代表的核苷類似物治療。"

"乙肝病毒的'傳播'依賴於病毒自身的復制，而病毒復制的關鍵在於病毒自身的遺傳物質。在這些遺傳物質中，有壹種非常重要的物質叫做脫氧胞苷核苷（dCTP）。赫賽汀的抗病毒機理就是用藥物自身的核苷類似物取代病毒遺傳物質中的脫氧胞苷核苷，達到幹擾病毒遺傳物質合成的目的。通俗地說，就是'退而求其次'，讓乙肝病毒無法復制"。

翁新華教授說：臨床試驗數據顯示，用赫賽汀治療壹年以上，可持續抑制乙肝病毒，使大部分患者的乙肝病毒核酸（HBV-DNA）轉陰，轉氨酶恢復正常，但乙肝病毒e抗原（HbeAg）轉陰的作用不夠突出，其血清轉換率僅為17%左右。但隨著治療時間的延長，乙肝 e 抗原的血清轉換率可逐漸提高。長期研究表明，乙肝 e 抗原的血清轉換率從治療 1 年後的 17%上升到治療 3 年後的 40%，而且大部分可以穩定下來。通過肝組織學研究發現，赫賽汀能明顯改善肝臟炎癥，阻止或延緩肝纖維化的發展，並能延緩疾病進展，降低乙肝相關並發癥和肝細胞癌的發生率。

通過在中國和世界其他國家的廣泛臨床試驗，赫賽汀被證明具有療效好、安全、服用方便（口服）、價格低廉（比α-幹擾素治療便宜得多）等優點。因此，赫賽汀的問世被稱為 "治療乙型肝炎的突破性革命"。

不過，王玉明教授特別指出，由於目前還沒有類似抗生素治療細菌感染的有效藥物來治療乙肝病毒，雖然赫賽汀在慢性乙肝治療中顯示出良好的療效，但我們不能把 "乙肝治療的突破性革命 "理解為乙肝治療的徹底突破和成功。相反，可以說 "慢性乙型肝炎治療的突破性革命 "是壹次徹底的突破和成功。說 "攻克了慢性乙型肝炎 "還為時尚早。

赫賽汀的主要適應癥是什麽，什麽人可以用，什麽情況下可以用，怎麽用，用多久？

王玉明教授說：根據赫賽汀說明書和《2003年拉米夫定臨床應用專家***知識》（以下簡稱《專家***知識》），赫賽汀適用於轉氨酶升高、病毒復制活躍、肝功能代償的成年慢性乙肝患者。不過，具體的治療方案需要專科醫生在確診後根據患者的病情決定。隨著國際研究的發展，赫賽汀的適應癥已擴大到兒童、重癥肝炎和失代償期肝硬化患者以及伴有免疫缺陷的慢性乙型肝炎患者。

翁新華教授指出，赫賽汀的成人標準用量為100毫克（即1粒），每日1次。療程壹般為壹年，但要達到比較完全的病毒抑制，避免復發，達到完全應答（即ALT正常，HBeAg和HBV-DNA陰性）必須繼續鞏固半年，因此實際應用往往要超過兩到三個療程。

赫賽汀可能引起哪些不良反應，哪些人需要慎用赫賽汀，孕婦、兒童乙肝患者能否服用赫賽汀？

兩位專家表示：國內外臨床試驗和上市後使用經驗表明，大多數患者對赫賽汀有良好的耐受性。最常見的不良反應是乏力倦怠、呼吸道癥狀、頭痛、腹部不適和疼痛、惡心、嘔吐和腹瀉。在許多臨床試驗中，赫賽汀組和安慰劑組患者的不良反應發生率相似，這表明該藥物的副作用極小。不過，以下癥狀都不是赫賽汀的最佳適應癥，最好不要使用赫賽汀。

長期無癥狀的乙型肝炎攜帶者

這些人的轉氨酶大多正常，沒有癥狀。此時，無論有無病毒復制指標（"三陽 "或 "三陽合壹"），都不應服用赫賽汀。因為赫賽汀對沒有肝功能損害和臨床癥狀的乙肝病毒攜帶者沒有治療作用，而且壹旦服用，不能隨意停藥，壹旦停藥會立即反彈。因此，除非肝活檢證實有慢性肝炎的病理改變，否則不能用赫賽汀治療無癥狀的慢性乙肝病毒攜帶者。

兩位專家特別指出，目前，慢性無癥狀乙肝病毒攜帶者服用赫賽汀的現象相當普遍。這既浪費藥，又浪費錢，而且成本很高。

急性重癥肝炎或急性肝功能衰竭

這類患者病情危重、兇險，此時對患者生命最大的威脅就是肝功能衰竭。因此，此時應采取的主要措施是不抑制病毒復制，甚至有的病人沒有病毒復制指標。根據 "緩則治本，急則治標 "的原則，最重要的是支持治療，如輸入新鮮血漿、白蛋白、人工肝等支持治療。

慢性乙型肝炎急性加重期

如果轉氨酶超過正常值上限10倍以上，有明顯黃疸，或血清膽紅素超過85。5微摩爾/升時，暫時不宜服用赫賽汀或其他抗病毒藥物，應在保肝、退黃、降酶治療的基礎上，待病情緩解後再服用赫賽汀。雖然赫賽汀不像幹擾素那樣對免疫功能有很強的影響，但肝炎急性發作期最好不要使用，以免造成免疫損傷。

慢性乙型肝炎後妊娠或妊娠後感染乙型肝炎

上述兩種情況的孕婦都不宜使用赫賽汀，主要是因為赫賽汀對胎兒的影響尚不明確。雖然初步臨床驗證證實赫賽汀用於孕婦也是安全的，但這壹適應癥尚未獲得批準，因此不應使用。

兒童乙型肝炎患者

赫賽汀用於治療兒童慢性乙型肝炎，目前已獲得美國 FDA 批準。最新的 "亞太****知識 "也表明，赫賽汀可用於治療兒童慢性乙型肝炎。中國壹項赫賽汀治療 12-16 歲兒童慢性乙型肝炎的 IV 期臨床研究顯示，赫賽汀的療效與成人患者相似。此外，國內尚未系統開展赫賽汀治療12歲以下兒童慢性乙型肝炎的臨床研究，赫賽汀口服溶液用於體重較輕的兒童也尚未獲得國家藥監局批準在中國上市。因此，總的來說，赫賽汀目前還不適合用於這類兒童患者的治療。

我們還能使用赫賽汀嗎？

在收到的大量讀者來電來函中，問得最多也最直接的問題是："我們還能使用赫賽汀嗎？"和 "我們應該怎麽辦？"。讀者最常問的問題是"我們還能使用赫賽汀嗎？"和 "我們應該怎麽辦，是繼續服藥還是停藥？"面對如此沈重的問題，讓許多乙肝患者及其家屬夜不能寐，記者請教了有關專家。

是不是因為赫賽汀有這樣的副作用，我們就應該放棄這種療效不錯的藥物？如果放棄赫賽汀，我們還有更好的選擇嗎？

王玉明說："要回答這個問題，首先要弄清楚赫賽汀的副作用有哪些？副作用有多大？與療效相比，它是否弊大於利？從目前世界各國的臨床數據來看，赫賽汀的副作用較輕，它有兩大缺點：

第壹，長期使用赫賽汀治療慢性乙型肝炎，部分患者體內可檢測到乙肝病毒的YMDD變異體。研究表明，在未接受赫賽汀治療的慢性乙型肝炎病毒感染者中也能檢測到 YMDD 變異株；藥物抑制了敏感株，YMDD 耐藥株成為優勢株。壹般來說，YMDD變異株的復制能力並不強，大多數變異株仍能從繼續使用橙皮甙治療中獲益。

其次，10%到20%對橙皮甙有完全應答的患者（指療程結束，所有生化指標、病毒學指標和血清免疫學指標恢復正常）可能會復發，而那些沒有完全應答的患者在停藥後更容易復發。

翁新華教授也明確表示："我們認為不應該放棄赫賽汀。"赫賽汀是美國FDA批準的3種治療乙肝的藥物之壹（另外兩種是幹擾素和阿德福韋酯），其療效和安全性都經過了嚴格的測試。中國批準的抗病毒治療藥物主要有 3 種：幹擾素、赫賽汀和匹克莫德。其中，赫賽汀對病毒 DNA 的抑制作用最快、最強，且服用方便，在臨床上應用廣泛。幹擾素對治療慢性乙型肝炎有壹定療效，但副作用較大，且需要註射，不方便。此外，幹擾素不能用於失代償期肝硬化的治療，還可能出現耐藥和復發。Picrasin的抗病毒效果與幹擾素和赫賽汀不同，尤其是單獨使用時。

綜上所述，國家赫賽汀臨床應用專家組成員王玉明教授指出："目前，國內外專家壹致認為赫賽汀有兩大缺點，即耐藥和復發（不應該稱之為副作用），但它仍然是迄今為止最好的抗病毒藥物之壹。換句話說，如果放棄赫賽汀和幹擾素，就沒有更好的選擇了。因此，目前的爭議不應該是用不用赫賽汀的問題，而是如何揚長避短的問題。事實證明，掌握了赫賽汀應用技巧的專家，取得的療效大相徑庭。關鍵在於把握好適應癥、治療時機（有時是停藥後再治療的時機）、療程以及治療後的隨訪觀察。有時，還必須考慮使用幹擾素或阿德福韋酯進行聯合或序貫治療，以減少耐藥病毒的產生"。

如果繼續使用赫賽汀，我該如何保護自己的健康不受傷害？

慢性乙型肝炎的治療應由專科醫生處方和指導，定期監測和隨訪是治療過程和治療結束後不可或缺的重要組成部分。監測和隨訪的時間應由專科醫生根據病情決定。慢性乙型肝炎患者開始或停止使用赫賽汀必須在專科醫生的指導下進行。擅自停藥會導致病情波動，危害健康。

兩位專家還提醒讀者，有兩點需要特別警惕：壹是近年來虛假廣告和假冒專科醫院或診所泛濫，其主要目的是推銷自己的藥品，有時用赫賽汀快速抑制乙肝病毒，以說服患者，但因治療不充分，停藥後又很快復發。其次，赫賽汀雖然是處方藥，但目前管理十分混亂，買藥、用藥的隨意性很大；同時，假藥也乘虛而入，給老百姓造成傷害。

那麽，乙肝患者該如何保護自己的健康呢？帶著這個問題，本報記者走訪了曾經在2001年和2003年先後兩次起草《拉米夫定臨床應用專***識》的肝病專家、第二軍醫大學附屬長海醫院感染科主任萬茂斌教授。萬教授結合自己多年的臨床經驗，建議乙肝患者為了保護自身健康，應註意以下5點

◆使用赫賽汀前，應與醫生充分溝通，明確是否需要服用此藥。要了解赫賽汀主要適用於病毒復制、肝功能異常的慢性乙肝患者。

◆ 了解使用赫賽汀治療乙型肝炎的總療程應至少壹年，有些患者需要兩到三年甚至更長。結束療程必須得到醫生的批準，切勿擅自停藥。

◆使用赫賽汀期間，請務必按時服藥。建議您清晨服藥，以便養成習慣，避免忘記服藥。如果漏服，應在當天補服。

◆無論是治療期間還是治療之後，都應定期到醫院進行檢查。壹般來說，開始時每月壹次，之後每三個月壹次。常規檢查包括肝功能、乙肝病毒DNA和 "兩對半"，目的是讓醫生掌握治療效果，必要時調整治療方案。

◆正確認識病毒變異，既不要掉以輕心，也不要過分緊張。

人體感染乙肝病毒或患上乙肝後，可以在血液中檢測到乙肝病毒的體征。

它們代表著乙肝病毒在體內的存在、復制以及是否有感染傾向。什麽是

俗稱的大三陽或小三陽？

當血液中表面抗原（HbsAg）、核心抗體（HbcAb）、E抗原（HbeAg）

同時陽性時，稱為 "大三陽"；當血液中表面抗原（HbsAg）、核心抗體（H

bcAb）、E抗體（HbeAb）同時陽性時，稱為 "小三陽"。

乙型肝炎抗原和抗體檢測 **** 包括五個項目、即

HbsAg--乙肝表面抗原

HbsAb--（抗-Hbs）乙肝表面抗體

HbeAg--乙肝e抗原

HbeAb--乙肝e抗體

HbcAb--核心抗體

HbsAg是抗乙肝抗體，HbeAg是抗乙肝抗體。它也是壹種抗乙型肝炎抗體，HbeAb 是壹種核心抗體。

HbsAg：

在乙型肝炎病毒（HBV）感染的早期階段，最早的血清標誌物是 HbsAg（+）陽性，在肝炎病毒復制停止後，HbsAg（+）陽性會持續壹段時間

。但已沒有復制能力。它對人體無害，也就是

所謂的表面抗原陽性攜帶者。所以HbsAg（+）的臨床意義：①急性乙型肝炎②慢性乙型肝炎③病

毒攜帶者，包括由急性乙型肝炎轉變而來的 "健康攜帶者"。

HbsAb

HbsAb是壹種中和抗體，能中和HBV（乙型肝炎病毒）顆粒，抵抗再感染，故又稱保護性抗體

。含義：①乙肝康復 ②曾感染乙肝，現已康復。

HbeAg

此為乙肝病毒復制和傳染性體征陽性，壹般晚於HbsAg，若轉陰則比HbsAg先消失兩

周。

HbeAb

它是壹種抗HbeAg的抗體，出現HbeAb壹般表示病毒復制減少，傳染性降低。

HbcAb

HbcAb 分為 IgM 和 IgG 兩種類型，其中以 IgG 型為主。HbcAb (+) 的意義 a 表示過去或近期

曾感染過乙型肝炎病毒。 b 在急性和慢性丙型肝炎中高效陽性，表示乙型肝炎病毒的復制可能仍然非常活躍，患者具有傳染性。表示既往感染過乙型肝炎，壹般不具有傳染性。有些醫院還將HbcAg-乙肝核心抗原納入乙肝全套檢測項目

HbcAg（+）是乙肝病毒正在復制並具有傳染性的重要標誌之壹

。

無論是 "三陽 "還是 "大三陽"，都只代表病毒復制的程度，並不能反映病情的嚴重程度。

"大三陽 "是指乙肝病毒在體內復制活躍，這類病人的血液、唾液、精液、

乳汁、宮頸分泌物、尿液等都可能有傳染性，如果還有轉氨酶升高者，首先要註意

隔離，在家庭中也要註意、患者的餐具、用具可與家人分開，定期消毒，並將患者送往專科醫院

應到專科醫院

采取抗病毒、提高免疫力、對癥降酶等措施保肝護肝。對於密切接觸的家庭成員也應

檢查肝功能和乙肝病毒感染指標，如果 "兩對半 "五項陰性，應立即註射乙肝疫苗。

"小三陽 "說明乙肝病毒復制減少，傳染性降低。

如果肝功能正常，沒有任何癥狀，我們稱之為無癥狀乙肝病毒攜帶者，這個

時期是乙肝病毒性肝炎疾病的相對穩定期，應檢查血清乙肝病毒脫氧核糖核酸，如果是

陰性、則可能是乙肝病毒復制的相對靜止階段，傳染性不大，對周圍人群的影響