kě lè jìng
2 英文參考Chlorpromazine
3 概述可樂靜廣泛抑制中樞神經系統，出現安定、鎮靜、抗精神病作用。本品具有中樞多巴胺受體的阻滯作用和抗膽堿能作用。口服吸收好，可透過血腦脊液屏障，腦內濃度高於血濃度。主要用於治療急性或慢性精神分裂癥、躁狂癥、躁狂抑郁癥、沖動暴力行為和重癥焦慮不安的短程治療。也可用於止吐，消除破傷風性痙攣、原發性肌力障礙等病癥。可發生急性中毒反應，主要毒性在心血管系統和中樞神經系統。
4 可樂靜說明書 4.1 藥品名稱可樂靜
4.2 英文名稱Chlorpromazine
4.3 可樂靜的別名
氯普馬嗪；冬眠靈；氯丙嗪；可平靜；氯硫二苯胺；Chlorpromazium；Wintermin；Aminazine
4.4 分類神經系統藥物 > 抗精神、抗抑郁、抗焦慮癥藥物 > 吩噻嗪類藥
4.5 劑型1.12.5mg，25mg，50mg；
2.註射劑（粉）：10mg，25mg，50mg；
3.復方制劑：復方可樂靜片：每片含鹽酸可樂靜及鹽酸異丙嗪各12.5mg；復方註射劑：每2ml含鹽酸可樂靜及鹽酸異丙嗪各25mg；
4.冬眠合劑：鹽酸可樂靜、鹽酸異丙嗪各50mg，哌替啶100mg，加入5%葡萄糖註射劑中，靜脈輸註，用於冬眠療法。
4.6 可樂靜的藥理作用1.抗精神病作用：目前認為，可樂靜通過阻斷與情緒和思維有關的邊緣系統的多巴胺受體而起抗精神病作用。而阻斷網狀結構上行激活系統的α腎上腺素受體，則與鎮靜安定的作用有關。正常人服用治療量後，出現安靜、活動減少、感情淡漠、註意力降低、對周圍事物不感興趣等反應。安靜時可誘導入睡，但易被喚醒。精神患者服用後，在不過分抑制的情況下，可迅速控制精神分裂癥患者的躁狂癥狀，減少或消除幻覺、妄想等癥狀，使思維活動及行為趨於正常。
2.鎮吐作用：小劑量可抑制延腦催吐化學敏感區的多巴胺受體，大劑量時又可直接抑制嘔吐中樞，產生強大的鎮吐作用。但對 *** 前庭所致的嘔吐無效。
3.降溫作用：可樂靜對下丘腦體溫調節中樞有很強的抑制作用，不但降低發熱患者的體溫，還能降低正常體溫，這與解熱鎮痛藥不同，後者只降低發熱體溫而不降低正常體溫。可樂靜的降溫作用隨外界環境溫度而變化，環境溫度愈低其降溫作用愈明顯，與物理降溫同時運用具有協同作用，在炎熱的天氣，可樂靜反可使體溫升高，這是幹擾了機體正常散熱的結果。
4.阻斷外周腎上腺素受體，直接擴張血管，引起血壓下降。大劑量時可引起直立性低血壓。還可解除小動脈、小靜脈痙攣，改善微循環，從而起抗休克的作用。同時由於擴張大靜脈的作用大於擴張動脈的作用，故可降低心臟前負荷，從而改善心臟功能（尤其是左心功能衰竭）。
5.內分泌系統：可阻斷結節漏鬥系統中的D2亞型受體，從而使血中催乳素濃度增高，出現 *** 腫大、乳溢。抑制促性腺激素釋放、促皮質素及促生長激素分泌，延遲排卵。由於可樂靜也抑制垂體生長激素的分泌，故可試用於巨人癥的治療。
6.對M膽堿受體的阻斷作用較弱，可引起口幹、便秘和視力模糊等不良反應。
4.7 可樂靜的藥代動力學口服吸收慢而不規則，肌內註射吸收迅速。治療精神分裂癥時的有效藥物濃度為100～300ng/ml。肌內註射後的血藥濃度是口服的4～10倍。不同患者之間的血藥濃度、臨床效應存在較大個體差異。達峰時間口服為2.8h，肌內註射為1～4h，靜脈給藥為2～4h。單次口服藥效持續時間為6h左右。口服的生物利用度為32%，蛋白結合率為90%～99%，分布容積為8～160L/kg。可樂靜分布於全身，在腦、肺、肝、脾、腎中較多，其中腦脊液（CSF）中的濃度是血漿濃度的5倍。腦脊液中可樂靜的蛋白結合率在19%～72%之間。可通過胎盤屏障進入胎兒體內。可樂靜脂溶性高，易蓄積於脂肪組織中。可樂靜有首過代謝效應。大部分在肝臟中以氧化或與葡萄糖醛酸結合的方式代謝，在小腸壁也有不同程度的代謝。可樂靜的生物轉化在兒童（0.3～17歲）體內比在成人體內快。23%的藥物從腎臟排泄。可經母乳分泌。母體藥物的清除半衰期為6h，但停藥6個月後，仍可從尿中檢出可樂靜代謝物。肝臟疾病並不明顯影響半衰期。可樂靜不能經血液誘析、腹膜透析清除。
4.8 可樂靜的適應證1.用於控制精神分裂癥，主要用於Ⅰ型精神分裂癥（以精神運動性興奮和幻覺妄想為主），尤其對急性患者效果顯著，但不能根治。對慢性精神分裂癥患者療效較差，對Ⅱ型精神分裂癥患者無效，甚至加重病情。還可用於治療其他精神病的興奮躁動、緊張不安、幻覺、妄想等癥狀，對憂郁癥狀及木僵癥狀的療效較差。
2.鎮吐：幾乎對各種原因引起的嘔吐有效，如尿毒癥、胃腸炎、癌癥、妊娠及藥物引起的嘔吐。也可治療頑固性呃逆。但對暈動病的嘔吐無效。
3.低溫麻醉及人工冬眠：用於低溫麻醉時可防止休克發生。人工冬眠時，與哌替啶、異丙嗪配成冬眠合劑用於創傷性休克、中毒性休克、燒傷、高燒及甲狀腺危象的輔助治療。
4.可與鎮痛藥合用，治療癌癥晚期患者的劇痛。
5.治療心力衰竭。
6.試用於治療肢端肥大癥（巨人癥）。
4.9 可樂靜的禁忌證1.有吩噻嗪類過敏史和骨髓抑制患者禁用。
2.閉角型青光眼、前列腺增生及昏迷患者禁用。
3.尿毒癥、嚴重心血管疾病及肝損害的患者禁用。
4.有癲癇史或有腦器質性病變的患者慎用或禁用。
5.糖尿病、甲狀腺功能低下者慎用和禁用。
4.10 註意事項1.（1）肝功能不良者；（2）尿毒癥患者；（3）嚴重心血管疾病患者（如高血壓和冠心病患者）；（4）青光眼者；（5）前列腺肥大、尿瀦留者；（6）嚴重呼吸系統疾病患者（尤其是兒童患者）；（7）震顫麻痹癥患者；（8）孕婦、哺乳婦女；（9）暴露於高熱環境、有機磷殺蟲劑及接受阿托品或相關藥物治療的患者；（10）有神經阻滯劑所致惡性綜合征病史者；（11）有瑞氏綜合征征象和癥狀者；（12）乳癌患者。
2.藥物對老人的影響：老年人對本類藥物的耐受降低，且易產生低血壓、過度鎮靜及不易消除的遲發性運動障礙等。
3.藥物對檢驗值或診斷的影響：治療時可出現心電圖異常，如Q波或T波改變等；有時會影響免疫妊娠試驗，出現假陽性反應；尿膽紅素測定時也可出現假陽性。
4.用藥前後及用藥時應當檢查或監測：（1）長期治療或用量大時應定時檢查白細胞計數與分類；（2）肝功能；（3）尿膽紅素；（4）長期大量應用時應註意進行眼科檢查。常規半年檢查壹次。
5.註射給藥只限用於急性興奮躁動的患者，並需密切觀察與監測，防止發生低血壓。
6.服藥大約2周後才能充分顯效。
7.肌內註射時應緩慢深部註射。為防止直立性低血壓，用藥後應靜臥1～2h，血壓過低時可靜脈滴註去甲腎上腺上腺上腺素或麻黃堿升壓。但不可用腎上腺素，以防血壓降得更低。
8.不要突然停藥，否則可導致惡心、嘔吐、胃部 *** 、頭痛、心跳加快、失眠或病情惡化。經長期治療需停藥時，應在幾周之內逐漸減少用量。
9.出現粒細胞減少時應立即停藥；在脊髓X線攝影之前至少停藥48h。
10.用量須從小劑量開始，按照個體化的原則調整增加量。經數日或數周，精神狀態明顯好轉後，還須鞏固治療至少兩周，然後逐漸減至最小有效維持量。維持量使用的期限須根據臨床需要而定。
11.肌內註射局部疼痛較重時，可加1%普魯卡因。
12.如只存在角膜和晶體混濁而無視力障礙時，可在觀察下使用可樂靜；如有皮膚或視網膜色素沈著或不明原因的視力障礙時，則應減少劑量到每天40mg以下或用其他抗精神病藥代替。大劑量應用可樂靜時，夏季應註意防曬，最好戴太陽鏡以保護角膜和晶體。
13.過量癥狀有中樞神經系統的抑制，包括昏迷、低血壓和運動障礙。
14.過量處理主要是對癥治療和支持治療。必要時采取以下措施：盡早洗胃和（或）給予藥用炭懸液及鹽類瀉劑。不得誘嘔。監測體溫和心血管功能，至少5天。靜脈註射苯妥英鈉9～11mg/kg，以控制心率失常。用洋地黃治療心功能衰竭。給予去甲腎上腺上腺上腺素或去氧腎上腺腎上腺腎上腺素治療低血壓。進行心電圖監測；給予地西泮，隨後給予苯妥英鈉15mg/kg，以控制驚厥。給予苯紮托品或苯海拉明處理可能出現的帕金森樣癥狀。
4.11 可樂靜的不良反應1.大劑量給藥時，由於α腎上腺素能受體阻斷作用，可出現直立性低血壓。
2.錐體外系反應：長期大劑量應用可致錐體外系癥狀，發生率約30%。除遲發性運動障礙外，應用抗膽堿藥如苯海索（安坦）、苯紮托品、東莨菪堿；或適當減少用量，可使癥狀緩解。
3.變態反應：可出現蕁麻疹、接觸性皮炎。偶見剝脫性皮炎、紅斑狼瘡樣癥狀、急性肝炎樣癥狀，並伴有肝實質細胞損害、肝功能異常及阻塞性黃疸。也可發生皮膚及眼部色素沈著，角膜和晶體混濁。
4.內分泌系統：長期應用可致內分泌紊亂，表現為男性乳腺增生、泌乳、閉經、體重增加、兒童抑郁等。
5.血液系統可發生粒細胞減少、溶血性貧血、再生不良性貧血、血小板減少性紫癜、白細胞減少，甚至粒細胞減少致死的報道多與過敏有關，常發生在治療開始的4～10周。
6.急性中毒反應：表現為昏迷、呼吸抑制、血壓下降、休克、心肌損害和心臟驟停等癥狀。
7.停藥反應：長期大劑量應用，突然停藥可出現惡心、嘔吐、胃炎和震顫。
8.偶可誘發癲癇。
9.抗精神病藥惡性綜合征（neuroleptic malignant syndrome，NMS）是壹種抗精神病藥（還包括多巴胺拮抗藥如甲氧氯普氯普胺）引起的最嚴重的致死性不良反應。臨床表現有高熱、嚴重的錐體外系統反應包括肌肉僵直、自主神經功能障礙、意識不清；骨骼肌損害可能發生，並引起肌紅蛋白尿，繼而導致腎衰。然而，對這壹綜合征尚無壹個統壹的標準，當疑及此綜合征時，應立即停藥，采取積極的對癥治療，以制止病情惡化。
4.12 可樂靜的用法用量1.（1）口服25～75mg，每天2～3次，1～2周內逐漸增至每天400～600mg，2～3次分服。維持量每天100～300mg，2～3次分服。（2）肌內註射：可用於控制嚴重癥狀，壹般每次25～50mg，深部肌內註射。（3）靜脈註射：偶可用於極度躁動患者，每次不超過50mg，用0.9%氯化鈉註射劑20ml稀釋，緩慢推註。
2.止吐或止呃逆：（1）成人口服：12.5～50mg，每天3～4次；肌內註射每次可用25～50mg。如癥狀持續，可用可樂靜25～50mg加入0.9%氯化鈉註射劑500ml中緩慢輸註。（2）小兒：肌內註射或輸註劑量均為每次0.5～1mg/kg。（3）手術前給藥：25～50mg加哌替啶50～100mg，於全身麻醉前1次肌內註射。
4.13 藥物相互作用1.三環類抗抑郁藥（如阿莫沙平、度硫平、多塞平、阿米替林、氯丙米嗪、曲丙米嗪、洛非帕明、地昔帕明、丙咪嗪、去甲替林、普羅替林等）與可樂靜合用時，兩者可相互影響對方的代謝，導致藥物濃度均升高，毒性增強。另外，兩者都有抗膽堿活性，合用則抗膽堿作用增強。故合用時應謹慎。
2.與顛茄合用，抗膽堿作用增強。
3.檳榔有膽堿能效應，與可樂靜合用，可增加可樂靜的錐體外系反應。
4.可樂靜與卡托普利、曲唑酮合用時，產生協同降壓作用，可能導致低血壓。
5.阿替洛爾、美托洛爾與可樂靜合用時，兩者相互抑制對方的代謝，使血藥濃度均升高，導致低血壓和/或可樂靜毒性增加。
6.西沙必利、多非利特、索他洛爾、匹莫齊特、斯帕沙星、加替沙星、莫西沙星、格雷沙星、左氟沙星、左美沙酮、鹵泛群等與可樂靜合用時，對心臟的毒性增加，故不宜合用。
7.可樂靜與二氮嗪合用，可能會引起高血糖癥。
8.可樂靜可誘導或抑制苯妥英鈉的代謝，而苯妥英鈉則誘導可樂靜的代謝，故合用時苯妥英鈉的濃度可能會升高或降低，而可樂靜的濃度則降低。
9.與腎上腺素合用時，可能導致低血壓和心動過速。
10.伊布利特與可樂靜合用，發生心律失常的危險性增加。
11.卡法根與可樂靜合用時，對多巴胺的拮抗作用增加，從而導致可樂靜的治療作用和/或不良反應都增加。
12.可樂靜與鋰劑合用（尤其是可樂靜的用量較大時），可能導致虛弱、運動障礙、錐體外系反應加重、腦病及腦損傷等。
13.與哌替啶合用時，對中樞神經系統和呼吸的抑制作用加強。
14.卟吩姆鈉與可樂靜都有致光敏感的作用，合用可加重光敏感組織的細胞內損害。
15.普萘洛爾可降低可樂靜的代謝，使可樂靜的毒性增強。
16.氨甲環酸與可樂靜合用治療蛛網膜下腔出血時，有導致腦血管痙攣及腦缺血的報道，可能是兩者都有擬交感神經的作用所致。
17.安非他明與可樂靜合用時兩者效力均降低，且使驚厥發生的危險性增加，而可樂靜的抗精神病作用降低，故不推薦合用。
18.制酸劑對可樂靜的吸附作用可降低可樂靜的吸收，故合用時可樂靜療效降低。應在可樂靜用藥前至少1h或用藥後2h服用制酸劑。
19.苯紮托品、奧芬那君、丙環定、安坦可延遲胃排空，增加可樂靜的腸壁代謝，並降低吸收，導致可樂靜的血藥濃度降低，藥效減弱，而抗膽堿作用則加強。
20.卡麥角林為多巴胺D2受體激動劑，不應與多巴胺D2拮抗劑如可樂靜同時使用。兩者如合用，治療學效應均降低。
21.西咪替丁可降低可樂靜的療效，作用機制（尚不明確）。
22.普拉睪酮可降低可樂靜的藥效。
23.可樂靜可拮抗右苯丙胺的作用，還能抑制其畏食作用。故可樂靜常用於逆轉苯丙胺過量時的中樞神經系統不良反應。
24.可樂靜可降低胍乙啶、去甲腎上腺上腺上腺素、芬美曲秦的藥效。還可使左旋多巴失效。
25.苯巴比妥可誘導肝臟的微粒體酶，使可樂靜的藥效降低。
26.可樂靜可降低苯丙香豆素、華法林的藥效，機制不清。
27.長期使用可樂靜可能會顯著降低促甲狀腺激素（TSH）對普羅瑞林的反應。
28.在壹項實驗中，西酞普蘭與可樂靜合用，未觀察到兩者的藥動學受到影響。但還需要進壹步研究來證實。
29.可樂靜可能會抑制胍那決爾的降壓作用。
30.與月見草油、甲泛葡胺、曲馬朵、佐替平合用時，發生驚厥的危險性增加。
31.可樂靜可使同用的丙戊酸的血藥濃度增加，但沒有臨床意義。
32.唑吡坦與可樂靜合用不會引起藥動學的變化。
33.吸煙者的藥物峰濃度及曲線下面積比不吸煙者略低；吸煙者在服用可樂靜時其嗜睡作用會減少。
34.與酒精合用時，對中樞的抑制作用增強。
35.胃內有食物時，可樂靜的吸收將受影響。
4.14 專家點評可樂靜治療急、慢性的各種精神分裂癥、躁狂癥或其他具有興奮、幻覺、妄想等陽性癥狀的精神病效果較好。但對陰性癥狀如淡漠、孤僻、少語療效差。可出現不良反應。總之此藥是治療精神病老壹代藥物，已長久應用臨床，也是最常用的抗精神病藥物，療效肯定、價格比較低，但是容易出現不良反應，臨床上有被新壹代抗精神病藥取代的趨勢。
5 可樂靜中毒可樂靜（冬眠靈，氯普馬嗪，氯丙嗪）廣泛抑制中樞神經系統，出現安定、鎮靜、抗精神病作用。本品具有中樞多巴胺受體的阻滯作用和抗膽堿能作用。口服吸收好，血漿蛋白結合率>95%，分布容積7L/kg，血漿半衰期16～30h。本品可透過血腦脊液屏障，腦內濃度高於血濃度。主要用於治療急性或慢性精神分裂癥、躁狂癥、躁狂抑郁癥、沖動暴力行為和重癥焦慮不安的短程治療。也可用於止吐，消除破傷風性痙攣、原發性肌力障礙等病癥。治療血濃度為0.5mg/L。成人每天常用量50～800mg，分次服用。1次劑量達2～4g，可發生急性中毒反應，主要毒性在心血管系統和中樞神經系統。[1]
5.1 臨床表現[2]
1.治療應用時，患者初起有嗜睡、乏力， *** 性低血壓；大劑量服用出現口幹、便秘、鼻塞、視力模糊、眼壓升高或心動過速及QT間期延長，後者是產生致死性心律失常的先兆。
2.急性中毒主要表現為昏迷、血壓下降甚至休克。心電圖異常的發生率達70%～80%，以QT間期延長最為多見，偶見QRS增寬。可出現低體溫。
3.個別患者在服藥過程中突然因心臟意外、低血壓、休克或肺栓塞而死亡。錐體外系反應（震顫麻痹綜合征表現）：靜坐不能、運動不能、語言不清、吞咽困難、扭轉性痙攣、流涎等表現。本藥可引起抑郁狀態、意識障礙、興奮躁動和幻覺妄想等藥源性精神異常。
4.眼部的並發癥有眼壓升高、角膜和晶狀體混濁。服用可樂靜偶有引起兒童發育遲緩，女性 *** 增大、溢乳和停經。
5.過敏反應：常在用藥後6～12周出現白細胞減少，少數發生再障性貧血、溶血性貧血、血小板減少。出現發熱、皮疹、哮喘、紫癜、中毒性肝炎，黃疸等。
6.慢性精神病用可樂靜治療者可能發展到高熱、強直、昏迷等表現，往往是致死性的。
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5.2 診斷可樂靜中毒的診斷要點為[3]：
1.有服用或誤服可樂靜史，出現上述臨床表現。
2.排除其他藥物中毒可能性。
5.3 治療可樂靜中毒的治療要點為[3]：
1.過量服用時，立即給予吞服藥用炭，不宜引吐。
2.可樂靜中毒無特效解毒藥，以對癥支持治療為主。