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註射用帕瑞昔布鈉的臨床試驗

根據國外文獻報道,帕瑞昔布的療效已經在口腔科、婦科(子宮切除術)、骨科(膝關節與髖關節置換)術後以及冠狀動脈搭橋術後的止痛治療中得到確認。單次靜註或肌註帕瑞昔布40 mg後,7-13分鐘時出現可感知的止痛作用,23-39分鐘時產生具有臨床意義的止痛作用,並於2小時內達到最大效果。帕瑞昔布40 mg的止痛作用與肌註酮咯酸60 mg或靜註30 mg的作用相仿。單次給藥後,帕瑞昔布止痛時間的長短與給藥劑量及疼痛模型有關,範圍在6-12小時甚至更長。對阿片類藥物用量的降低作用:在壹項安慰劑對照、骨科及普外科手術的研究(n=1050)中,患者接受起始劑量40mg、隨後20mg,壹日兩次,至少72h 治療,並接受包括患者自控阿片類藥物作為輔助治療的標準化處理。使用帕瑞昔布治療的患者在第2 天和第3 天時阿片類藥物用量分別減少了7.2mg 和2.8mg(分別減少了37%和28%)。阿片類藥物用量減少的同時,患者自發報告阿片類相關癥狀不適有了顯著減少。和單獨應用阿片類藥物相比,聯合應用帕瑞昔布可獲得更多的疼痛緩解。其他手術模型的研究也可觀察到類似的結果。當與阿片類藥物聯合應用時,沒有數據顯示應用帕瑞昔布組總體不良事件發生率低於安慰劑組。有關胃腸道的臨床研究:在為期7天的短期臨床研究中,在使用帕瑞昔布的青年與老年(≥65歲)健康受試者中,內窺鏡下胃及十二指腸潰瘍和粘膜糜爛的發生率為5-21%。發生率高於安慰劑組(5-21%),然而顯著低於非甾體抗炎藥組(66-90%)。冠狀動脈搭橋術後安全性研究:除常規不良事件報告外,還進行了2次安慰劑對照的安全性研究,對由獨立專家委員會預先指定事件類別進行分析。在研究過程中,受試者首先接受為期至少3天的帕瑞昔布鈉治療,然後口服伐地昔布,總治療期為10-14天。所有受試者在治療期間均接受標準止痛護理。受試者在隨機分組前及2項研究過程中均服用低劑量阿司匹林。第壹項冠狀動脈搭橋手術研究是為期14天的雙盲安慰劑對照研究。受試者首先靜脈註射帕瑞昔布鈉(40 mg,1日2次)至少3天,隨後接受伐地昔布(40 mg,1日2次,帕瑞昔布鈉/伐地昔布組,n=311)或安慰劑/安慰劑(n=151)。對9項預先制定的不良事件類別進行評估(心血管血栓栓塞事件,心包炎,充血性心力衰竭的發生或惡化,腎衰竭/功能損傷,上消化道潰瘍,非胃腸道大出血,感染,非感染性肺部並發癥,及死亡)。靜註給藥期間和全部研究過程中,帕瑞昔布/伐地昔布組心血管/血栓栓塞事件(心肌梗塞,心肌缺血,腦血管意外,深度靜脈栓塞,以及肺栓塞)的發生率均明顯高於安慰劑/安慰劑治療組(靜註給藥期間分別為2.2﹪和0.0﹪ ;全部研究期間分別為4.8%和1.3%)。帕瑞昔布/伐地昔布組手術傷口並發癥(主要是胸骨傷口)發生率增高。第二項冠狀動脈搭橋手術研究,對4類預先指定不良事件進行評估(心血管/血栓栓塞 ;腎功能異常/腎衰竭 ;上消化道潰瘍/出血 ;手術傷口並發癥)。病人在冠狀動脈搭橋術後24小時內被隨機分組 :帕瑞昔布/伐地昔布組(帕瑞昔布靜註起始劑量40 mg,隨後靜註帕瑞昔布20 mg Q12H,至少3天,接著口服伐地昔布20 mg Q12H維持治療10天,n=544) :安慰劑/伐地昔布組(靜註安慰劑,隨後口服伐地昔布,n=544) ;或者安慰劑/安慰劑組(靜註安慰劑,隨後口服安慰劑,n=548)。評估結果表明 :帕瑞昔布/伐地昔布治療組(2.0%)心血管/血管栓塞類事件的發生率明顯高於安慰劑/安慰劑組(0.5%,P=0.033)。安慰劑/伐地昔布治療組心血管血栓栓塞事件的發生率高於安慰劑/安慰劑組,但不具有顯著的統計學差異。安慰劑/伐地昔布治療組***發生6例心血管血栓塞事件,其中3例發生在安慰劑治療期間。這些患者沒有接受伐地昔布治療。在所有3個治療組中,預先指定時間發生率最高的是手術傷口並發癥,包括深部手術感染及胸骨傷口愈合事件。治療組和安慰劑組在其它事件類別(腎功能異常/腎衰竭,上胃腸道潰瘍並發癥,或手術傷口並發癥)的發生率上沒有顯著性差異。常規手術:大規模骨科/普外科手術研究中(n=1050),患者接受靜註帕瑞昔布治療,起始劑量為40 mg,隨後靜註20 mg Q12H至少3天,再口服伐地昔布(20 mg Q12H)維持治療10天(n=525),或者先靜註安慰劑,隨後口服安慰劑(n=525)。2組在所有安全性資料方面沒有顯著性差異,其中包括上述第二次冠狀動脈搭橋術研究中的4項預先指定的事件類別。有關血小板的臨床研究:在壹系列小型、多次給藥的臨床研究中,給予青年與老年健康受試者帕瑞昔布20 mg或40 mg,1天2次。與安慰劑組相比,帕瑞昔布對血小板聚集或出血沒有影響。在青年受試者中,帕瑞昔布(1次40 mg,1天2次)對阿司匹林介導的血小板功能抑制沒有臨床顯著影響。

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