早在20世紀80年代末，TOC分析作為壹種在線水質監測技術，已經廣泛應用於半導體超純水制備領域。然而，在當時的制藥水質控制領域，廣大制藥水質控制工作者剛剛開始意識到，大部分檢測技術已經落後，有的甚至還在使用50年代的方法。這些實驗室分析測試方法不僅工作強度大、結果穩定性差，而且容易受到采樣容器、采樣過程、周圍環境和樣品的影響。這些藥品法定檢測項目和檢測方法已不能滿足快速發展的制藥用水制備技術和質量控制的需要。因此，自1989以來，美國藥典(USP)和美國藥物研究與制造商協會(PhRMA)開展了壹系列的調查研究，考慮采用TOC和電導率檢測方法來替代原有的制藥用水濕化學檢測方法。在當時的制藥用水設備制造領域，TOC和電導率分析儀器已經被制藥用水設備制造商用來監測凈水設備的性能。
經過近八年的激烈討論和漫長的實踐論證過程，USP於6月在USP 23第五補充條款1996 11中正式宣布:TOC分析技術可用於監測和控制純化水和註射用水中的有機雜質，TOC檢測和總不穩定氧化物檢測可選擇其中之壹。隨著美國藥典的發展
隨著USP發起的全球藥典法規“協調統壹”的倡議，歐洲藥典EP和中國藥典也分別在2000年和2010提出了制藥行業純化水和註射用水的TOC檢測要求。同時，這些藥典規定還詳細規定了純化水和註射用水TOC檢測的檢出限以及對TOC分析儀器的最低要求。關於制藥用水的質量控制，日本藥典JP在2007年也在USP制藥用水專家委員會的幫助下完成了制藥用水質量控制的改革。JP在其“藥用水概述”壹章中規定，參考USP
各國最新藥典對制藥用水TOC檢測的要求
TOC和微生物檢測
制藥用水TOC檢測項目用於檢測制藥用水中有機物的含量，有機物的含量與微生物汙染的程度密切相關，可能導致數百萬美元的產品損失，因此微生物檢測項目是現代制藥行業中最常見、要求最高的檢測項目之壹。由於有機物與微生物的密切關系，人們自然會想到以下問題:TOC檢測能否代替微生物檢測用於註射用水的質量控制？TOC和微生物含量有固定的對應關系嗎？TOC檢出限500ppbC對應的微生物活性水平是多少？
我們假設水中微生物的密度為65438±0g/cm3，微生物的平均含碳量為65438±00%，微生物為半徑為5微米米的球形微生物..所以:
微生物體積=(4/3)πR3 = 5.2×10-10c m3，
微生物中碳含量=微生物體積×微生物密度×微生物平均碳含量= 5.2×10-11 g C，
1 ppbC TOC = 10×10-9g C/ml，
1pbctoc中微生物數量= 10×10-9gc/ml÷5.2×10-11gc≈19/ml，
500 ppbC TOC中的微生物數量≈ 10000個/ml。
如果再做壹個假設:水中微生物的密度為1g/cm3，微生物的平均含碳量為10%，微生物為半徑為0.5μ m的球形微生物..所以:
微生物體積=(4/3)πR3 = 5.2×10-13 cm3。
微生物中碳含量=微生物體積x微生物密度x微生物平均碳含量= 5.2× 10-14 g C。
1 ppbC TOC = 10×10-9g C/ml
1pbctoc中微生物數量= 10×10-9gc/ml÷5.2×10-11g c≈19000/ml。
500 ppbC TOC中的微生物數量≈1000000/ml。
通過以上兩個簡單的理想計算模型，我們不難發現，500 ppbC的TOC濃度對於不同的微生物種類和大小，意味著不同的微生物含量，所以TOC濃度檢測不能代替微生物檢測。此外，TOC與微生物沒有關系。