中華醫學會肝病學分會 中華醫學會感染病學分會
聯合制訂
2005年12月
慢性乙型肝炎是我國常見的慢性傳染病之壹，嚴重危害人民健康。為進壹步規範慢性乙型肝炎的預防、診斷和治療，中華醫學會肝病學分會和中華醫學會感染病學分會組織國內有關專家，在參考國內外最新研究成果的基礎上，按照循證醫學的原則，制訂了《慢性乙型肝炎防治指南》（以下簡稱《指南》）。其中推薦意見所依據的證據***分為3個級別5個等次[1]，文中以括號內斜體羅馬數字表示。
本《指南》只是幫助醫生對乙型肝炎診療和預防作出正確決策，不是強制性標準；也不可能包括或解決慢性乙型肝炎診治中的所有問題。因此，臨床醫生在針對某壹具體患者時，應充分了解本病的最佳臨床證據和現有醫療資源，並在全面考慮患者的具體病情及其意願的基礎上，根據自己的知識和經驗，制定合理的診療方案。由於慢性乙型肝炎的研究進展迅速，本《指南》將根據需要不斷更新和完善。
壹、病原學
乙型肝炎病毒(HBV)屬嗜肝DNA病毒科(hepadnaviridae)，基因組長約3.2kb，為部分雙鏈環狀DNA。
HBV侵入人體後，與肝細胞膜上的受體結合，脫去包膜，穿入肝細胞質內，然後脫去衣殼，部分雙鏈環狀HBV DNA進入肝細胞核內，在宿主酶的作用下，以負鏈DNA為模板延長正鏈，修補正鏈中的裂隙區，形成***價閉合環狀DNA (cccDNA)，然後以cccDNA為模板，在宿主RNA聚合酶II的作用下，轉錄成幾種不同長短的mRNA，其中3.5kb的mRNA含有HBV DNA序列上全部遺傳信息，稱為前基因組RNA。後者進入肝細胞質作為模板，在HBV逆轉錄酶作用下，合成負鏈DNA；再以負鏈DNA為模板，在HBV DNA聚合酶作用下，合成正鏈DNA，形成子代的部分雙鏈環狀DNA，最後裝配成完整的HBV，釋放至肝細胞外。胞質中的子代部分雙鏈環狀DNA也可進入肝細胞核內，再形成cccDNA並繼續復制。cccDNA半壽(衰)期長，很難從體內徹底清除[1, 2]。
HBV含4個部分重疊的開放讀碼框(ORF)，即前S／S區、前C／C區、P區和X區。前S/S區編碼大(前S1、前S2及S)、中(前S2及S)、小(S) 3種包膜蛋白；前C/C區編碼HBeAg及HBcAg；P區編碼聚合酶；X區編碼X蛋白。
前C區和基本核心啟動子(BCP)的變異可產生HBeAg陰性變異株。前C區最常見的變異為G1896A點突變，形成終止密碼子(TAG)，不表達HBeAg。BCP區最常見的變異是A1762T/G1764A聯合點突變，選擇性地抑制前C mRNA的轉錄，降低HBeAg合成[3]。
P基因變異主要見於POL/RT基因片段(349~692 aa，即rt1~rt344)。在拉米夫定治療中，最常見的是酪氨酸-蛋氨酸-天門冬氨酸-天門冬氨酸(YMDD)變異，即由YMDD變異為YIDD (rtM204I)或YVDD (rtM204V)，並常伴有rtL180M變異，且受藥物選擇而逐漸成為對拉米夫定耐藥的優勢株[4] (Ⅰ)。
S基因變異可導致隱匿性HBV感染(occult HBV infection)，表現為血清HBsAg陰性，但仍可有HBV低水平復制(血清HBV DNA常< 104拷貝/ml)[5]。
根據HBV全基因序列差異≥8%或S區基因序列差異≥4%，目前HBV分為A~H 8個基因型。各基因型又可分為不同基因亞型。A基因型慢性乙型肝炎患者對幹擾素治療的應答率高於D基因型，B基因型高於C基因型；A和D基因型又高於B和C基因型[6] (Ⅰ)。基因型是否影響核苷(酸)類似物的療效尚未確定。
HBV易發生變異。在HBV感染者體內，常形成以壹個優勢株為主的相關突變株病毒群，稱為準種(quasispecies)，其確切的臨床意義有待進壹步證實。
HBV的抵抗力較強，但65℃10 h、煮沸10 min或高壓蒸氣均可滅活HBV。含氯制劑、環氧乙烷、戊二醛、過氧乙酸和碘伏等也有較好的滅活效果。
二、流行病學
HBV感染呈世界性流行，但不同地區HBV感染的流行強度差異很大。據世界衛生組織報道，全球約20億人曾感染過HBV，其中3.5億人為慢性HBV感染者，每年約有100萬人死於HBV感染所致的肝衰竭、肝硬化和原發性肝細胞癌(HCC) [7]。
我國屬HBV感染高流行區，壹般人群的HBsAg陽性率為9.09%。接種與未接種乙型肝炎疫苗人群的HBsAg陽性率分別為4.51%和9.51%[8] (Ⅲ)。我國流行的HBV血清型主要是adrq+和adw2，少數為ayw3 (主要見於新疆、西藏和內蒙古自治區)；基因型主要為C型和B型[9]。
HBV主要經血和血制品、母嬰、破損的皮膚和黏膜及性接觸傳播[7]。圍生(產)期傳播是母嬰傳播的主要方式，多為在分娩時接觸HBV陽性母親的血液和體液傳播(Ⅰ)。經皮膚黏膜傳播主要發生於使用未經嚴格消毒的醫療器械、註射器、侵入性診療操作和手術[1, 10] (Ⅱ-2)，以及靜脈內濫用毒品等(Ⅰ)。其他如修足、紋身、紮耳環孔、醫務人員工作中的意外暴露、***用剃須刀和牙刷等也可傳播(Ⅲ)。與HBV陽性者性接觸，特別是有多個性伴侶者，其感染HBV的危險性明顯增高(Ⅰ)。由於對獻血員實施嚴格的HBsAg篩查，經輸血或血液制品引起的HBV感染已較少發生。
日常工作或生活接觸，如同壹辦公室工作(包括***用計算機等辦公用品)、握手、擁抱、同住壹宿舍、同壹餐廳用餐和***用廁所等無血液暴露的接觸，壹般不會傳染HBV。經吸血昆蟲(蚊、臭蟲等)傳播未被證實。
三、自然史
人感染HBV後，病毒持續6個月仍未被清除者稱為慢性HBV感染。感染時的年齡是影響慢性化的最主要因素。在圍生(產)期和嬰幼兒時期感染HBV者中，分別有90%和25%~30%將發展成慢性感染[11] (Ⅰ)。其HBV感染的自然史壹般可分為3個期，即免疫耐受期、免疫清除期和非活動或低（非）復制期[12]。免疫耐受期的特點是HBV復制活躍，血清HBsAg和HBeAg陽性，HBV DNA滴度較高(>105拷貝/ml)，血清丙氨酸氨基轉移酶(ALT)水平正常，肝組織學無明顯異常。免疫清除期表現為血清HBV DNA滴度>105拷貝/ml，但壹般低於免疫耐受期，ALT/天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)持續或間歇升高，肝組織學有壞死炎癥等表現。非活動或低(非)復制期表現為HBeAg陰性，抗-HBe陽性，HBV DNA檢測不到(PCR法)或低於檢測下限，ALT／AST水平正常，肝組織學無明顯炎癥。
在青少年和成人期感染HBV者中，僅5%~10%發展成慢性，壹般無免疫耐受期。早期即為免疫清除期，表現為活動性慢性乙型肝炎；後期可為非活動或低(非)復制期，肝臟疾病緩解。無論是圍生(產)期和嬰幼兒時期，或是在青少年和成人期感染HBV者，在其非活動或低(非)復制期的HBV感染者中，部分患者又可再活動，出現HBeAg陽轉；或發生前C或C區啟動子變異，HBV再度活動，但HBeAg陰性，兩者均表現為活動性慢性乙型肝炎。
兒童和成人HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者中，於5和10年後發展為非活動或低(非)復制期的比例分別為50%和70%[13,14] (Ⅱ-3,Ⅱ-2)。在我國和亞太地區對非活動或低(非)復制期慢性HBV感染者自然史的研究尚不充分，但有資料表明，這些患者可有肝炎反復發作[8]。對壹項684例慢性乙型肝炎患者的前瞻性研究表明，慢性乙型肝炎患者發展為肝硬化的估計年發生率為2.1%[15]。另壹項對HBeAg陰性慢性乙型肝炎患者進行平均9年(1~18.4年)隨訪，進展為肝硬化和HCC的發生率分別為23%和4.4%[16,17]。發生肝硬化的高危因素包括病毒載量高、HBeAg持續陽性、ALT水平高或反復波動、嗜酒、合並HCV、HDV或HIV感染等[18-20] (I)。HBeAg陽性患者的肝硬化發生率高於HBeAg陰性者[1,10, 15] (Ⅱ-2)。
慢性乙型肝炎患者中，肝硬化失代償的年發生率約3%，5年累計發生率約16%[10] (Ⅰ)。慢性乙型肝炎、代償期和失代償期肝硬化的5年病死率分別為0%~2%、14%~20%和70%~86%。其影響因素包括年齡、血清白蛋白和膽紅素水平、血小板計數和脾腫大等[10] (Ⅱ-2)。自發性或經抗病毒治療後HBeAg血清學轉換，且HBV DNA持續轉陰和ALT持續正常者的生存率較高[10, 21] (Ⅰ,Ⅱ-3,)。
HBV感染是HCC的重要相關因素，HBsAg和HBeAg均陽性者的HCC發生率顯著高於單純HBsAg陽性者[22] (Ⅱ-2)。肝硬化患者發生HCC的高危因素包括男性、年齡、嗜酒、黃曲黴素、合並HCV或HDV感染、持續的肝臟炎癥、持續HBeAg陽性及HBV DNA持續高水平(≥105拷貝/ml )等[10] (Ⅰ)。在6歲以前受感染的人群中，約25%在成年時將發展成肝硬化和HCC[23]（Ⅱ-2）。但有少部分與HBV感染相關的HCC患者無肝硬化證據。HCC家族史也是相關因素，但在同樣的遺傳背景下，HBV病毒載量更為重要[24] (Ⅱ-3)。
四、預防
（壹）乙型肝炎疫苗預防
接種乙型肝炎疫苗是預防HBV感染的最有效方法。我國衛生部於1992年將乙型肝炎疫苗納入計劃免疫管理，對所有新生兒接種乙型肝炎疫苗，但疫苗及其接種費用需由家長支付；自2002年起正式納入計劃免疫，對所有新生兒免費接種乙型肝炎疫苗，但需支付接種費；自2005年6月1日起改為全部免費。
乙型肝炎疫苗的接種對象主要是新生兒[25]，其次為嬰幼兒和高危人群(如醫務人員、經常接觸血液的人員、托幼機構工作人員、器官移植患者、經常接受輸血或血液制品者、免疫功能低下者、易發生外傷者、HBsAg陽性者的家庭成員、男性同性戀或有多個性伴侶和靜脈內註射毒品者等)。乙型肝炎疫苗全程接種***3針，按照0、1、6個月程序，即接種第1針疫苗後，間隔1及6個月註射第2及第3針疫苗。新生兒接種乙型肝炎疫苗越早越好，要求在出生後24 h內接種。新生兒的接種部位為大腿前部外側肌肉內，兒童和成人為上臂三角肌中部肌肉內註射。單用乙型肝炎疫苗阻斷母嬰傳播的保護率為87.8% [26] (Ⅱ-3)。
對HBsAg陽性母親的新生兒，應在出生後24 h內盡早註射乙型肝炎免疫球蛋白(HBIG)，最好在出生後12 h內，劑量應≥100 IU，同時在不同部位接種10μg重組酵母或20μg中國倉鼠卵母細胞(CHO)乙型肝炎疫苗，可顯著提高阻斷母嬰傳播的效果[10, 26, 27] (Ⅱ-3)。也可在出生後12 h內先註射1針HBIG，1個月後再註射第2針HBIG，並同時在不同部位接種壹針10μg重組酵母或20μg CHO乙型肝炎疫苗，間隔1和6個月分別接種第2和第3針乙型肝炎疫苗(各10μg重組酵母或20μg CHO乙型肝炎疫苗) [28]。後者不如前者方便，但其保護率高於前者。新生兒在出生12 h內註射HBIG和乙型肝炎疫苗後，可接受HBsAg陽性母親的哺乳[29] (III)。
對HBsAg陰性母親的新生兒可用5μg重組酵母或10μg CHO乙型肝炎疫苗免疫；對新生兒時期未接種乙型肝炎疫苗的兒童應進行補種，劑量為5μg重組酵母或10μg CHO乙型肝炎疫苗；對成人建議接種20μg重組酵母或20μg CHO乙型肝炎疫苗。對免疫功能低下或無應答者，應增加疫苗的接種劑量和針次；對3針免疫程序無應答者可再接種3針，並於第2次接種3針乙型肝炎疫苗後1~2個月檢測血清中抗-HBs。
接種乙型肝炎疫苗後有抗體應答者的保護效果壹般至少可持續12年，因此，壹般人群不需要進行抗-HBs監測或加強免疫。但對高危人群可進行抗-HBs監測，如抗-HBs< 10 mIU/ml，可給予加強免疫[30] (Ⅲ)。
(二)傳播途徑預防
大力推廣安全註射(包括針刺的針具)，對牙科器械、內鏡等醫療器具應嚴格消毒。醫務人員應按照醫院感染管理中標準預防的原則，在接觸患者的血液、體液及分泌物時，均應戴手套，嚴格防止醫源性傳播。服務行業中的理發、刮臉、修腳、穿刺和紋身等用具也應嚴格消毒。註意個人衛生，不***用剃須刀和牙具等用品。進行正確的性教育，若性伴侶為HBsAg陽性者，應接種乙型肝炎疫苗；對有多個性伴侶者應定期檢查，加強管理，性交時應用安全套。對HBsAg陽性的孕婦，應避免羊膜腔穿刺，並縮短分娩時間，保證胎盤的完整性，盡量減少新生兒暴露於母血的機會。
(三)意外暴露HBV後預防
在意外接觸HBV感染者的血液和體液後，可按照以下方法處理：
1．血清學檢測應立即檢測HBsAg、抗-HBs、ALT等，並在3和6個月內復查。
2．主動和被動免疫如已接種過乙型肝炎疫苗，且已知抗-HBs≥10 mIU/ml者，可不進行特殊處理。如未接種過乙型肝炎疫苗，或雖接種過乙型肝炎疫苗，但抗-HBs <10 mIU/ml或抗-HBs水平不詳，應立即註射HBIG 200~400 IU，並同時在不同部位接種壹針乙型肝炎疫苗(20mg)，於1和6個月後分別接種第2和第3針乙型肝炎疫苗(各20mg)。
(四)對患者和攜帶者的管理
各級醫務人員診斷急性或慢性乙型肝炎患者時，應按照中華人民***和國傳染病防治法，及時向當地疾病預防控制中心(CDC)報告，並應註明是急性乙型肝炎或慢性乙型肝炎。建議對患者的家庭成員及其他密切接觸者進行血清HBsAg、抗-HBc和抗-HBs檢測，並對其中的易感者(該3種標誌物均陰性者)接種乙型肝炎疫苗。
對急性或慢性乙型肝炎患者，可根據其病情確定是否住院或在家治療。患者用過的醫療器械及用具(如采血針、針灸針、手術器械、劃痕針、探針、各種內鏡及口腔科鉆頭等)應嚴格消毒，尤其應加強對帶血汙染物的消毒處理。
對慢性HBV攜帶者及HBsAg攜帶者(見本《指南》“五、臨床診斷”)，除不能獻血及從事國家法律規定的特殊職業(如服兵役等)外，可照常生活、學習和工作，但要加強隨訪。
乙型肝炎患者和攜帶者的傳染性高低，主要取決於血液中HBV DNA水平，而與血清ALT、AST或膽紅素水平無關。對乙型肝炎患者和攜帶者的隨訪見本《指南》“二十壹、患者的隨訪”。
五、臨床診斷
有乙型肝炎或HBsAg陽性史超過6個月，現HBsAg和(或) HBV DNA仍為陽性者，可診斷為慢性HBV感染。根據HBV感染者的血清學、病毒學、生化學試驗及其他臨床和輔助檢查結果，可將慢性HBV感染分為：
(壹)慢性乙型肝炎
1．HBeAg陽性慢性乙型肝炎血清HBsAg、HBV DNA和HBeAg陽性，抗-HBe陰性，血清ALT持續或反復升高，或肝組織學檢查有肝炎病變。
2．HBeAg陰性慢性乙型肝炎血清HBsAg和HBV DNA陽性，HBeAg持續陰性，抗-HBe陽性或陰性，血清ALT持續或反復異常，或肝組織學檢查有肝炎病變。
根據生化學試驗及其他臨床和輔助檢查結果，上述兩型慢性乙型肝炎也可進壹步分為輕度、中度和重度(見2000年《病毒性肝炎防治方案》[32])
(二)乙型肝炎肝硬化
乙型肝炎肝硬化是慢性乙型肝炎發展的結果，肝組織學表現為彌漫性纖維化及假小葉形成，兩者必須同時具備才能作出肝硬化病理診斷。
1．代償期肝硬化壹般屬Child-Pugh A級。可有輕度乏力、食欲減退或腹脹癥狀，ALT和AST可異常，但尚無明顯肝功能失代償表現。可有門靜脈高壓征，如脾功能亢進及輕度食管胃底靜脈曲張，但無食管胃底靜脈曲張破裂出血、無腹水和肝性腦病等。
2．失代償期肝硬化壹般屬Child-Pugh B、C級。患者常發生食管胃底靜脈曲張破裂出血、肝性腦病、腹水等嚴重並發癥。多有明顯的肝功能失代償，如血清白蛋白＜35g/L，膽紅素＞35μmol/L，ALT和AST不同程度升高，凝血酶原活動度(PTA) <60%。
亦可參照2001年《病毒性肝炎防治方案》將代償期和失代償期肝硬化再分為活動期或靜止期[32]。
(三)攜帶者
1．慢性HBV攜帶者血清HBsAg和HBV DNA陽性，HBeAg或抗-HBe陽性，但1年內連續隨訪3次以上，血清ALT和AST均在正常範圍，肝組織學檢查壹般無明顯異常。對血清HBV DNA陽性者，應動員其做肝穿刺檢查，以便進壹步確診和進行相應治療。
2．非活動性HBsAg攜帶者血清HBsAg陽性、HBeAg陰性、抗-HBe陽性或陰性，HBV DNA檢測不到(PCR法)或低於最低檢測限，1年內連續隨訪3次以上，ALT均在正常範圍。肝組織學檢查顯示：Knodell肝炎活動指數( HAI) <4或其他的半定量計分系統病變輕微。
(四)隱匿性慢性乙型肝炎
血清HBsAg陰性，但血清和(或)肝組織中HBV DNA陽性，並有慢性乙型肝炎的臨床表現。患者可伴有血清抗-HBs、抗-HBe和(或)抗-HBc陽性。另約20%隱匿性慢性乙型肝炎患者除HBV DNA陽性外，其余HBV血清學標誌均為陰性。診斷需排除其他病毒及非病毒因素引起的肝損傷。
六、實驗室檢查
(壹)生化學檢查
1．ALT和AST血清ALT和AST水平壹般可反映肝細胞損傷程度，最為常用。
2．膽紅素通常血清膽紅素水平與肝細胞壞死程度有關，但需與肝內和肝外膽汁淤積所引起的膽紅素升高鑒別。肝衰竭患者血清膽紅素常較高，且呈進行性升高，每天上升31倍正常值上限(ULN)，可≥10×ULN；也可出現膽紅素與ALT和AST分離現象。
3．凝血酶原時間(PT)及PTA PT是反映肝臟凝血因子合成功能的重要指標，PTA是PT測定值的常用表示方法，對判斷疾病進展及預後有較大價值，近期內PTA進行性降至40%以下為肝衰竭的重要診斷標準之壹，<20%者提示預後不良。亦有用國際標準化比值(INR)來表示此項指標者，INR值的升高同PTA值的下降有同樣意義。
4．膽堿酯酶可反映肝臟合成功能，對了解病情輕重和監測肝病發展有參考價值。
5．血清白蛋白反映肝臟合成功能，慢性乙型肝炎、肝硬化和肝衰竭患者的血清白蛋白下降或球蛋白升高，表現為血清白蛋白／球蛋白比值降低。
6．甲胎蛋白(AFP)明顯升高往往提示HCC，可用於監測HCC的發生；AFP升高也可提示大量肝細胞壞死後的肝細胞再生，可能有助於判斷預後。但應註意AFP升高的幅度、持續時間、動態變化及其與ALT、AST的關系，並結合患者的臨床表現和B超等影像學檢查結果進行綜合分析。
(二) HBV血清學檢測
HBV血清學標誌包括HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗-HBe、抗-HBc和抗-HBc Ig M，目前常采用酶免疫法(EIA)、放射免疫法(RIA)、微粒子酶免分析法(MEIA)或化學發光法等檢測。HBsAg陽性表示HBV感染；抗-HBs為保護性抗體，其陽性表示對HBV有免疫力，見於乙型肝炎康復及接種乙型肝炎疫苗者；HBsAg轉陰而抗-HBs轉陽，稱為HBsAg血清學轉換；HBeAg陽性可作為HBV復制和傳染性高的指標；抗-HBe陽性表示HBV復制水平低(但有前C區突變者例外)；HBeAg轉陰而抗-HBe轉陽，稱為HBeAg血清學轉換；抗-HBc IgM陽性提示HBV復制，多見於乙型肝炎急性期；抗-HBc總抗體主要是抗-HBc IgG,只要感染過HBV，無論病毒是否被清除，此抗體均為陽性。
為了解有無HBV與丁型肝炎病毒(HDV)同時或重疊感染，可測定HDAg、抗-HDV、抗-HDV IgM和HDV RNA。
(三) HBV DNA、基因型和變異檢測
1．HBV DNA定性和定量檢測反映病毒復制情況或水平，主要用於慢性HBV感染的診斷、血清HBV DNA及其水平的監測，以及抗病毒療效。
2．HBV基因分型常用的方法有：(1)基因型特異性引物PCR法；(2)限制性片段長度多態性分析法(RFLP)；(3)線性探針反向雜交法(INNO-LiPA)；(4) PCR微量板核酸雜交酶聯免疫法；(5)基因序列測定法等。但目前國內尚無經國家食品藥品監督管理局(SFDA)正式批準的HBV基因分型試劑盒。
3．HBV耐藥突變株檢測[33, 34]常用的方法有：(1) HBV聚合酶區基因序列分析法；(2)限制性片段長度多態性分析法(RFLP)；(3)熒光實時PCR法；(4)線性探針反向雜交法等。
七、影像學診斷
可對肝臟、膽囊、脾臟進行B超、電子計算機斷層掃描(CT)和磁***振成像(MRI)等檢查。影像學檢查的主要目的是鑒別診斷和監測慢性乙型肝炎的病情進展及發現肝臟的占位性病變如HCC等。
八、病理學診斷
慢性乙型肝炎的肝組織病理學特點是：明顯的匯管區炎癥，浸潤的炎癥細胞主要為淋巴細胞，少數為漿細胞和巨噬細胞；炎癥細胞聚集常引起匯管區擴大，並可破壞界板引起界面肝炎(interface hepatitis )，又稱碎屑樣壞死(piecemeal necrosis)。匯管區炎癥及其界面肝炎是慢性乙型肝炎病變活動及進展的特征性病變。小葉內肝細胞變性、壞死，包括融合性壞死和橋形壞死等，隨病變加重而日趨顯著。肝細胞炎癥壞死、匯管區及界面肝炎可導致肝內膠原過度沈積，肝纖維化及纖維間隔形成。如進壹步加重，可引起肝小葉結構紊亂，形成假小葉並進展為肝硬化。
免疫組織化學法檢測可顯示肝細胞中有無HBsAg和HBcAg表達。HBsAg胞漿彌漫型和胞膜型，以及HBcAg胞漿型和胞膜型表達提示HBV復制活躍；HBsAg包涵體型和周邊型及HBcAg核型表達則提示肝細胞內存在HBV。
慢性乙型肝炎肝組織炎癥壞死的分級(G)、纖維化程度的分期(S)，可參照2001年《病毒性肝炎防治方案》[32]。目前國際上常用Knodell HAI評分系統，亦可采用Ishak、Scheuer和Chevallier等評分系統或半定量計分方案，了解肝臟炎癥壞死和纖維化程度，以及評價藥物療效[35-38]。
九、治療的總體目標
慢性乙型肝炎治療的總體目標是：最大限度地長期抑制或消除HBV，減輕肝細胞炎癥壞死及肝纖維化，延緩和阻止疾病進展，減少和防止肝臟失代償、肝硬化、HCC及其並發癥的發生，從而改善生活質量和延長存活時間。
慢性乙型肝炎治療主要包括抗病毒、免疫調節、抗炎保肝、抗纖維化和對癥治療，其中抗病毒治療是關鍵，只要有適應證，且條件允許，就應進行規範的抗病毒治療。
十、抗病毒治療的壹般適應證
壹般適應證包括：(1) HBV DNA≥105拷貝/m l (HBeAg陰性者為≥104拷貝/ml)；(2) ALT≥2×ULN；如用幹擾素治療，ALT應≤10×ULN，血總膽紅素水平應<2×ULN；(3)如ALT <2×ULN，但肝組織學顯示Knodell HAI≥4，或≥G2炎癥壞死。
具有(1)並有(2)或(3)的患者應進行抗病毒治療；對達不到上述治療標準者，應監測病情變化，如持續HBV DNA陽性，且ALT異常，也應考慮抗病毒治療(III)。
應註意排除由藥物、酒精和其他因素所致的ALT升高，也應排除因應用降酶藥物後ALT暫時性正常。在壹些特殊病例如肝硬化，其AST水平可高於ALT，對此種患者可參考AST水平。
十壹、抗病毒治療應答
治療應答包含多項內容，有多種分類方法。
(壹)單項應答
1．病毒學應答(virological response)指血清HBV DNA檢測不到(PCR法)或低於檢測下限，或較基線下降≥2 log10。
2．血清學應答(serological response)指血清HBeAg轉陰或HBeAg血清學轉換或HBsAg轉陰或HBsAg血清學轉換。
3．生化學應答(biochemical response)指血清ALT和AST恢復正常。
4．組織學應答(histological response)指肝臟組織學炎癥壞死或纖維化程度改善達到某壹規定值。
(二)時間順序應答
1.初始或早期應答(initial or early response)治療12周時的應答。
2．治療結束時應答(end-of-treatment response)治療結束時應答。
3．持久應答(sustained response)治療結束後隨訪6個月或12個月以上，療效維持不變，無復發。
4．維持應答(maintained response)在抗病毒治療期間表現為HBV DNA檢測不到(PCR法)或低於檢測下限，或ALT正常。
5．反彈(breakthrough)達到了初始應答，但在未更改治療的情況下，HBV DNA水平重新升高，或壹度轉陰後又轉為陽性，可有或無ALT升高。有時也指ALT和AST復常後，在未更改治療的情況下再度升高，但應排除由其他因素引起的ALT和AST升高。
6．復發(relapse)達到了治療結束時應答，但停藥後HBV DNA重新升高或陽轉，有時亦指ALT和AST在停藥後的再度升高，但應排除由其他因素引起的ALT和AST升高。
（三）聯合應答(combined response)
1．完全應答(complete response, CR) HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者，治療後ALT恢復正常，HBV DNA檢測不出(PCR法)和HBeAg血清學轉換；HBeAg陰性慢性乙型肝炎患者，治療後ALT恢復正常，HBV DNA檢測不出(PCR法)。
2．部分應答(partial response, PR)介於完全應答與無應答之間。如HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者，治療後ALT恢復正常，HBV DNA <105拷貝/ml，但無HBeAg血清學轉換。
3．無應答(non- response, NR)未達到以上應答者。
十二、幹擾素治療
薈萃分析表明，HBeAg陽性患者經普通幹擾素a (普通IFN a)治療4~6個月後，治療組和未治療組HBV DNA轉陰率(雜交法)分別為37%和17%，HBeAg轉陰率分別為33%和12%，HBsAg轉陰率分別為7.8%和1.8%，其療效與基線血清ALT水平和肝組織學病變程度呈正相關[39] (Ⅱ)。有關HBeAg陰性患者的4次隨機對照試驗表明，治療結束時應答率為38%~90%，但持久應答率僅為10%~47% (平均24%) [40, 41] (Ⅰ)。有人報道，普通IFNa療程至少1年才能獲得較好的療效[42-44]（Ⅱ）。普通IFN a (5MU皮下註射，每日1次)治療慢性乙型肝炎患者，其中部分患者可出現ALT升高，少數患者甚至出現黃疸。治療代償期乙型肝炎肝硬化患者時，肝功能失代償的發生率為<1%[45] (Ⅱ)。
國際多中心隨機對照臨床試驗顯示，用聚乙二醇化幹擾素a-2a (PegIFNa-2a) (40 KD)治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎(87%為亞洲人) 48周並停藥隨訪24周，HBeAg血清學轉換率為32%[46, 47]；HBeAg陰性患者(60%為亞洲人)治療48周後隨訪24周，HBV DNA <2′104拷貝/ml的患者為43%[48]，隨訪48周時為42%。亞太地區壹項II期臨床研究顯示，每周1次PegIFN a-2a (40 KD)治療24周，隨訪24周時的HBeAg血清學轉換率高於普通IFNα(32%:25%，P<0.05)[49]。單用PegIFN a-2b (12 KD)或與拉米夫定聯合應用治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎52周，停藥後隨訪26周，兩組HBeAg血清學轉換率均為29%[6]。PegIFN a-2a (40 KD)在我國已被批準用於治療慢性乙型肝炎。
對普通IFNα治療後復發的患者，再用普通IFNα治療仍可獲得療效[42, 50] (Ⅱ)，亦可換用其他普通幹擾素a亞型、PegIFNa-2a或核苷(酸)類似物治療