根據目前臨床上使用的抗腫瘤藥物的作用機理，可以大致將其分
為四類：直接作用於 DNA，破壞其結構和功能的藥物；幹擾 DNA 合成
的藥物；抗有絲分裂的藥物；基於腫瘤生物學機制的藥物。
1.1 直接作用於 DNA 的藥物
1.1.1 烷化劑類
作用機制。 從有機化學的角度看，烷化劑和 DNA 之間的反應，實
質是親核取代反應。 烷化劑上有較好的離去集團，能在體內形成缺電
子的活潑中間體或其他具有活潑親電性集團的化合物 ，DNA 中含有
富電子的集團(如氨基、巰基、羥基、羧基、磷酸基等)，在和 DNA 反 應
時，烷化劑或通過生成正碳離子的途徑與 DNA 發生 SN2 反應，或直接
和 DNA 按 SN1 的方式進行烷基化，從而影響或破壞 DNA 的結構和功
能，使 DNA 在細胞增殖過程中不能發揮作用。
1.1.2 金屬鉑絡合物
作用機制。 順鉑絡合物進入腫瘤細胞後水解成水合物，該水合物
在體內與 DNA 的兩個鳥嘌呤堿基 N7 位絡合成壹個封閉的五元螯合
環， 從而破壞了兩條多聚核苷酸鏈上嘌呤基和胞嘧啶之間的氫鍵，擾
亂了 DNA 的正常雙螺旋結構，使其局部變性失活而喪失復制能力。 反
式鉑絡合物則無此作用。
1.1.3 博來黴素類
作用機制。 博來黴素類抗腫瘤藥物是壹種天然存在的糖肽類抗腫
瘤抗生素，它直接作用於腫瘤細胞的 DNA，使 DNA 鏈斷裂和裂解，最
終導致腫瘤細胞死亡。
1.2 幹擾 DNA 合成的藥物
1.2.1 作用機制
幹擾 DNA 合成的藥物又稱為抗代謝抗腫瘤藥物，通過抑制 DNA
合成中所需的葉酸、嘌呤、嘧啶及嘧啶核苷代謝途徑，從而抑制腫瘤細
胞的生存和復制，導致腫瘤細胞死亡。
1.2.2 藥物分類
葉酸拮抗物、嘧啶拮抗物、嘌呤拮抗物
1.3 抗有絲分裂的藥物
作用機制：
藥物幹擾細胞周期的有絲分裂階段 （M 期）， 抑制細胞分裂和增
殖。 在有絲分裂的中期細胞質中形成紡錘體，復制後的染色體排列在
中間的赤道板上，到有絲分裂的後期，這兩套染色體靠紡錘體中的微
管及馬達蛋白的相互作用向兩極的中心體移動。 抗有絲分裂藥物作用
於細胞中的微管，從而阻止了染色體向兩極中心體的移動，抑制腫瘤
細胞的分裂和增殖[3]。
有絲分裂抑制劑與微管蛋白有很強的親和力，這些抑制劑大多數
是從高等植物提取的天然產物及衍生物。
2.新型抗腫瘤藥物
傳統抗腫瘤藥物都是通過影響 DNA 合成和細胞有絲分裂而發揮
作用的，這些腫瘤藥物的作用比較強，但缺乏選擇性，毒副作用也比較
大。 人們希望能提高抗腫瘤藥物的靶向性，高度選擇地打擊腫瘤細胞
而不傷害正常組織。
隨著生命科學學科的發展，有關腫瘤發生和發展的生物學機制逐
漸被人們所認識，抗腫瘤藥物的研究開始走向靶向合理藥物設計的研
究途徑，產生了壹些新的高選擇性藥物。
藥物分類及作用機制：
靶向藥物。 從抗腫瘤藥物靶向治療的角度看，可將其分為三個層
次：
第壹層次：把藥物定向地輸入到腫瘤發生的部位，如臨床上已采
用的介入治療，這是器官水平的靶向治療，亦稱為被動靶向治療。
第二個層次：利用腫瘤細胞攝取或代謝等生物學上的特點，將藥
物定位到要殺傷的腫瘤細胞上，即細胞靶向，它帶有主動定向的性質。
如利用瘤細胞抗原性質的差異，制備單克隆抗體(單抗[4])與毒素、核素
或抗癌物的偶聯物，定向地積聚在腫瘤細胞上，進行殺傷，效果較好[6]。
第三個層次：分子靶向，利用瘤細胞與正常細胞之間分子生物學
上的差異，包括基因、酶、信號傳導、細胞周期、細胞融合、吞飲及代謝
上的不同特性， 將抗癌藥定位到靶細胞的生物大分子或小分子上，抑
制腫瘤細胞的生長增殖，最後使其死亡。
血管抑制劑藥物的發展。 腫瘤生長必須有足夠的血液供應，在癌
發展和轉移的過程中新的血管生長是必要的條件[3]。 新的血管生成涉
及到多種環節， 例如在血管內皮基底膜降解時金屬蛋白酶活性增加。
血管內皮細胞增殖、重建新生血管及形成新的基底膜時有許多生長調
節 因 子 參 與 ， 包 括 纖 維 生 成 因 子 (FGF)、 血 管 內 皮 細 胞 生 長 因 子
(VEGF)、血小板源性生長因子(PDGF)、血管生成素(Angiogenin)及轉化
生長因子(TGF)。 它們能促進新生血管的生成，使 DNA 合成增加。 另有
壹些調節因子能抑制血管內皮的生長，如血管抑素、 內皮抑素、幹擾
素 α 和幹擾素 γ 等。 針對上述不同的環節及有關靶點，已研發出多種
血管生成抑制劑，例如對金屬蛋白酶有抑制作用的 Marimastat，抑制血
管內皮生長的內皮抑素 Endostatin，抑制整合蛋白識別的 Vitaxin 抗體
及非特異性抑制劑反應停等。 此類新藥進入臨床試用的已有數十種，
對多種腫瘤及腫瘤轉移顯示出治療效果，它們與常用抗癌藥合用時能
提高療效，但其確切療效仍需臨床驗證的最後報告。
3.抗腫瘤藥物的發展前景
3.1 靶向抗腫瘤藥物將繼續不斷發展
3.2MDR（多藥耐藥）逆轉劑
MDR（耐藥性）是導致腫瘤化療失敗的最重要的原因，是腫瘤化療
的壹大難點，因此尋找發展 MDR（多藥耐藥）逆轉劑是非常必要的，或
者加用兩種或更多種抗腫瘤靶向藥物可能會進壹步提高傳統細胞毒
化療方案的抗腫瘤效果[4]。
3.3 抗腫瘤轉移藥物
臨床診斷的腫瘤患者大約有 50%以上的已經發生了轉移，而大部
分癌癥患者最後都死於轉移，因此研究開發抗腫瘤轉移藥，如腫瘤轉
移多肽抑制劑、腫瘤細胞水解酶抑制劑也是必須的。 呂彥恩等人通過
對 IL-2 基因修飾的細胞毒 T 淋巴細胞抗腫瘤效應的研究得出如下結
論：IL-2 基因轉染的 CTL 過繼回輸，可直接殺傷和誘導激活機體特異
性抗腫瘤免疫反應，使體內抗腫瘤效果顯著增強，有效抑制實驗性肺
轉移瘤的生長[5]。
3.4 基因治療
2002 年 10 月 7 日諾貝爾生理、醫學獎授予的發現項目是：“細胞
程序性死亡”是由基因控制的。 這項發現使得人們認識到，隨著基因導
入系統、基因表達的可控性的深入研究以及更好更多的治療基因的發
現，人們可以通過導入野生型抑癌基因、自殺基因、抗耐藥基因及反義
寡核苷酸、腫瘤基因工程瘤菌等來治療癌癥[3]。 基因治療將會成為綜合
治療惡性腫瘤壹種極為有效的方法。
4.總結
傳統抗腫瘤藥物雖然作用比較強，但是特異性較差，毒副作用較
大， 因此， 它在今後的抗腫瘤藥物市場中所占比列將會日益下降；同
時，具有靶向功能的抗腫瘤藥物在今後很長壹段時間內將占據市場很
大的份額；而基因治療手段還需要進壹步研究。