西洛斯特的註意事項

警告 [u]心血管影響[/u] 心血管血栓事件長期使用本品可能會導致嚴重心血管血栓不良事件、心肌梗死和中風的風險增加，其中心肌梗死和中風的風險可能是致命的，在APC試驗中，與安慰劑相比，本品400毫克，每天兩次的心臟死亡、心肌梗死或中風復合終點的相對風險（RR）為3.4（95% CI：1.4-8.5），本品 200 毫克，每日兩次的相對風險為 2.5（95% CI：1.0-6.4）（見特殊研究-腺瘤性息肉研究）。所有非甾體抗炎藥（NSAIDs），包括 COX-2 選擇性和非選擇性藥物，都可能有類似的風險，對於已知患有心血管疾病或有心血管疾病危險因素的患者，風險可能更大。為了最大限度地降低接受西洛斯特羅治療的患者發生心血管不良事件的潛在風險，應在盡可能短的療程內使用最低有效劑量，即使之前沒有心血管癥狀，醫生和患者也應警惕此類事件的發生。應告知患者嚴重心血管安全的體征和/或癥狀，以及出現這些體征和/或癥狀時應采取的措施。患者應警惕胸痛、氣短、虛弱和言語不清等體征和癥狀，壹旦出現這些體征或癥狀，應立即就醫。沒有壹致的證據表明，同時服用阿司匹林可減輕因服用非甾體抗炎藥而增加的嚴重心血管血栓事件風險，同時服用阿司匹林和本品會增加嚴重胃腸道事件的風險（胃腸道警告）。在兩項大型對照臨床試驗中，發現在 CABG 手術後最初 10-14 天內使用其他 COX-2 選擇性非甾體抗炎藥治療疼痛會增加心肌梗死和中風的發生率（見 [禁忌癥]）。高血壓與所有非甾體抗炎藥（NSAIDs）壹樣，本品可引起新發高血壓或加重原有高血壓，這兩種情況均可導致心血管事件發生率增加，服用噻嗪類或mediapen 利尿劑的患者在服用非甾體抗炎藥（NSAIDs）時，這些療法的療效可能會受到影響。高血壓患者應慎用非甾體抗炎藥（NSAID），包括本品。在CLASS試驗中，接受本品、布洛芬和雙氯芬酸治療的患者的高血壓發病率分別為2.4%、4.5%和2.5%（參見特殊研究-CLASS）。充血性心力衰竭和水腫某些服用非甾體抗炎藥（NSAIDs）（包括本品）的患者會出現體液瀦留和水腫（參見[不良反應]）。在 CLASS 研究（見特殊研究 - CLASS）中，服用本品 400 毫克，每日兩次（分別為骨關節炎（OA）和類風濕性關節炎（RA）推薦劑量的四倍和兩倍，也是 FAP 批準的劑量）、布洛芬 800 毫克，每日三次和雙氯芬酸 75 毫克，每日兩次的患者在第 9 個月出現外周水腫的 Kaplan-Meier 累計率分別為 4.體液瀦留或心力衰竭患者應慎用塞來昔布。[u]胃腸道（GI）效應--胃腸道潰瘍、出血和穿孔的風險：[/u] 包括本品在內的非甾體抗炎藥（NSAIDs）可導致嚴重的、可能致命的胃腸道事件，包括胃、小腸或大腸出血、潰瘍和穿孔。接受非甾體抗炎藥（NSAIDs）治療的患者隨時都可能出現這些不良反應，無論有無征兆。在接受非甾體抗炎藥治療的患者中，只有五分之壹的患者會出現嚴重的胃腸道不良反應癥狀。在CLASS試驗中，所有患者在第9個月時的復雜性和癥狀性潰瘍發生率為0.78%，低劑量阿司匹林組為2.19%，65歲或以上患者為1.40%，同時服用ASA的患者在第9個月時為3.06%（參見特殊研究-CLASS）。長期服用非甾體抗炎藥（NSAIDs）會導致治療期間發生嚴重胃腸道事件的可能性呈上升趨勢。然而，即使是短期治療也並非沒有風險。曾有胃腸道潰瘍和出血病史的患者在使用非甾體抗炎藥（NSAIDs）時應特別小心。既往有消化性潰瘍和/或胃腸道出血病史的患者在使用非甾體抗炎藥（NSAIDs）時發生胃腸道出血的風險比沒有這些風險因素的患者高 10 倍。增加非甾體類抗炎藥（NSAIDs）患者胃腸道出血風險的其他因素包括同時口服皮質類固醇或抗凝劑、長期服用非甾體類抗炎藥（NSAIDs）、吸煙、飲酒、年老和健康狀況差。大多數自發報告的致命胃腸道事件都發生在年老體弱的患者身上，因此在治療這類患者時應特別小心。為盡量減少潛在的胃腸道危害，應盡可能使用最低有效劑量，縮短療程。在使用本品治療期間，醫生和患者應警惕胃腸道潰瘍和出血的癥狀和體征，如果懷疑發生嚴重的胃腸道不良事件，應立即啟動額外的評估和治療，對於高風險患者，應考慮改用不含非甾體抗炎藥（NSAIDs）的治療方案。[u]對肝臟的影響[/u]：在非甾體類抗炎藥（NSAIDs）的臨床研究中，多達 15%的服用非甾體類抗炎藥（NSAIDs）的患者會出現壹種或多種肝臟實驗室指標嚴重升高的情況，其中約有 1%的患者會出現谷丙轉氨酶（ALT）或谷草轉氨酶（AST）顯著升高的情況（超過正常值上限三倍或三倍以上）。隨著治療的持續，這些異常的實驗室值會逐漸發展、保持穩定或恢復正常。在非甾體抗炎藥（NSAIDs）（包括本品）的治療過程中，曾報告過罕見的嚴重肝臟反應（參見[不良反應] 上市後用藥經驗），包括黃疸型和致命性暴發性肝炎、肝壞死和肝功能衰竭（其中壹些會致命）。在使用本品的臨床對照研究中，塞來昔布膠囊治療組出現肝臟實驗室指標嚴重升高的比例為6%，安慰劑組為5%；塞來昔布膠囊治療組出現谷丙轉氨酶（ALT）或谷草轉氨酶（AST）顯著升高的比例為0.2%，安慰劑組為0.3%。如果服用本品的患者也有提示肝功能不全的癥狀和/或體征，或有肝功能不全的實驗室證據，則應仔細觀察肝功能是否出現惡化。如果體征和癥狀提示肝病惡化或出現全身表現（如嗜酸性粒細胞增多、皮疹等），應停用塞來昔布。[u]腎臟影響[/u] 長期服用非甾體抗炎藥（NSAIDs）會導致腎乳頭壞死和其他腎臟損傷。前列腺素在維持腎臟灌註中起代償作用的患者也會出現毒性。在這些患者中，使用非甾體抗炎藥會導致前列腺素分泌的劑量依賴性減少，腎血流量隨之減少，從而導致嚴重的腎功能失代償。腎功能不全、心力衰竭、肝功能不全、服用利尿劑和 ACE 抑制劑的患者以及老年患者屬於此類患者的高危人群。停用非甾體抗炎藥（NSAIDs）通常會導致患者恢復到治療前的狀態。臨床試驗表明，本品對腎臟的影響與受控非甾體抗炎藥（NSAIDs）相似。在現有的對照臨床研究中，沒有關於腎臟疾病進展期患者使用本品的信息。因此，不建議進行性腎病患者使用本品。如果必須使用本品，建議密切監測患者的腎功能。[u]過敏反應[/u] 與壹般非甾體抗炎藥壹樣，未服用過本品的患者也可能出現過敏反應。上市後的用藥經驗表明，服用本品的患者很少出現過敏反應和血管性水腫。患有阿司匹林三聯癥的患者不應服用本品。這些癥狀群主要發生在患有鼻炎並伴有或不伴有鼻息肉的哮喘患者，或在服用阿司匹林或其他非甾體抗炎藥物後出現嚴重的、可能致命的支氣管痙攣的患者（參見[禁忌癥]和[註意事項]-合並哮喘）。壹旦出現過敏反應，應立即進行緊急治療。[u]皮膚反應[/u] 本品為磺胺類藥物，可引起潛在的致命性嚴重皮膚不良反應。例如剝脫性皮炎、Stevcns Johnson 綜合征（SJS）和中毒性表皮壞死（TENS）。這些嚴重事件可能會在毫無征兆的情況下發生，也可能發生在對磺胺類藥物過敏的未知患者身上。應告知患者嚴重皮膚反應的體征和癥狀，壹旦出現皮疹或任何其他過敏反應體征，應立即停用塞來昔布。[妊娠[/u] 妊娠晚期應避免使用本品，否則會導致動脈導管過早閉合。(參見[孕婦及哺乳期婦女用藥]） [u]皮質類固醇治療[/u] 塞來昔布不應被用作皮質類固醇的替代品或治療皮質類固醇缺乏癥。突然停用皮質類固醇會導致需要皮質類固醇控制的疾病惡化。長期接受皮質類固醇治療的患者如決定停藥，應逐漸減量。[u]對血液系統的影響[/u]：接受本品治療的患者有時會出現貧血。在對照臨床研究中，塞來昔布膠囊治療組的貧血發生率為0.6%，安慰劑組為0.4%。長期服用本品的患者應檢查血紅蛋白和血細胞比容，以發現貧血或失血的跡象和癥狀。按規定劑量服用塞來昔布膠囊壹般不會影響血小板計數、凝血酶原時間（PT）或部分凝血活酶時間（PTT）或血小板聚集（參見[藥理與毒理]-血小板）。[u]彌散性血管內凝血[/u] 鑒於彌散性血管內凝血的風險，全身性幼年類風濕性關節炎患者使用塞來昔布時應謹慎。[u]合並哮喘[/u] 哮喘患者對阿司匹林過敏，可能會誘發哮喘。阿司匹林誘發哮喘的患者使用阿司匹林會導致嚴重的、可能致命的支氣管痙攣。由於阿司匹林和其他非甾體抗炎藥之間的交叉反應（包括支氣管痙攣）已在這些阿司匹林過敏癥患者中報道，因此塞來昔布不應用於這類阿司匹林過敏癥患者，同時應謹慎在合並哮喘的患者中應用塞來昔布。其他註意事項 [u]實驗室檢查[/u] 由於嚴重的胃腸道潰瘍和出血可能在毫無征兆的情況下發生，因此醫生應監測胃腸道出血的癥狀和體征。長期服用非甾體抗炎藥的患者應定期進行全血細胞計數（CBC）和血液生化檢查。如果肝腎功能異常持續或惡化，應停用塞來昔布。對照臨床研究顯示，接受塞來昔布治療的患者發生高膽紅素血癥的幾率高於服用安慰劑的患者。與安慰劑相比，服用塞來昔布的患者更易出現其他實驗室異常，包括低磷血癥和BUN升高。在這些臨床研究中，接受非甾體抗炎藥治療的患者也會出現這些實驗室異常。這些異常的臨床意義尚未確定。[u]炎癥[/u] 據推測，塞來昔布具有減輕炎癥的藥理特性，當非感染性疼痛與感染同時存在時，塞來昔布有可能緩解發熱，這將降低這些陽性體征在診斷感染時的價值。[u]聯合使用非甾體抗炎藥[/u] 由於可能增加不良反應的風險，應避免以任何劑量與其他非甾體抗炎藥聯合使用。患者須知：在開始使用本品治療時，應告知患者以下信息，並在治療期間定期告知患者。1.本品與其他非甾體抗炎藥（NSAIDs）壹樣，可能會引起嚴重的心血管副作用，如心肌梗塞或中風，導致住院甚至死亡。雖然嚴重的心血管事件可能會在毫無征兆的情況下發生，但患者應警惕胸痛、氣短、乏力和言語不清等癥狀和體征，如果出現這些癥狀或體征，應尋求醫療幫助。應告知患者隨訪的重要性（參見[註意事項]-警告-心血管影響）。2、本品與其他非甾體抗炎藥（NSAIDs）壹樣，可能會引起胃腸道不適，潰瘍和出血等罕見但更嚴重的副作用可能會導致患者住院甚至死亡。雖然嚴重的胃腸道潰瘍和出血可能會在毫無征兆的情況下發生，但患者應警惕潰瘍和出血的癥狀和體征，壹旦發現這些疾病的任何預兆癥狀和體征，包括腹部上部疼痛、消化不良、黑便和嘔血，應及時就醫。應告知患者隨訪的重要性（參見[註意事項]-警告-胃腸道（GI）影響-上消化道潰瘍、出血和穿孔的風險）。3.應告知患者，如果出現任何類型的皮疹，應立即停藥並盡快聯系醫生。本品為磺胺類藥物，可引起嚴重的皮膚副作用，導致住院甚至死亡，如剝脫性皮炎、史蒂文斯-約翰遜綜合征和中毒性表皮壞死（TENS）。所有非甾體抗炎藥（NSAIDs），甚至非磺酰胺類非甾體抗炎藥（NSAIDs）都可能發生這些反應。雖然嚴重的皮膚反應可能會在毫無征兆的情況下發生，但患者應警惕皮疹和水泡、發熱或其他過敏反應的體征和癥狀，如搔抓，並在發現任何癥狀或體征時尋求醫療幫助。曾有磺胺過敏史的患者不應服用塞來昔布。4、患者應及時向醫生報告不明原因的體重增加或水腫的體征和癥狀。應告知患者肝毒性的體征和癥狀（如惡心、疲勞、嗜睡、瘙癢、黃疸、右上腹痛和 "流感樣 "癥狀）。如果出現這些癥狀和體征，應立即停藥並就醫（參見註意事項-警告-過敏反應）。6.6. 應告知患者過敏反應的體征和癥狀（如呼吸困難、面部或喉部水腫）。如果出現這些跡象或癥狀，應立即停藥並尋求治療（參見[註意事項]-警告-過敏反應）。7、由於塞來昔布會導致動脈導管過早閉合，因此妊娠晚期應避免服用塞來昔布。