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乳腺癌的化學療法

乳腺癌化療的新進展。

在第26屆聖安東尼奧乳腺癌大會上,有許多關於乳腺癌放射治療的重要研究報告,包括以下幾個方面:(1)早期乳腺癌保乳手術後靶區體積縮小——部分乳腺照射;(2)乳腺癌的調強放射治療(IMRT);(3)乳腺癌同步放射治療和乳腺癌非常規分割放射治療。

鑒於早期乳腺癌保乳手術後局部復發多位於腫瘤原發部位,因此近年來國外開展了壹系列乳腺部分照射的臨床研究。本次會議也有很多報道,主要分為三個方面:術中放療、術後種植放療和使用IMRT技術的部分乳腺照射。Vaidya等人在早期乳腺癌保乳患者術中放療(Targit)的研究中使用了單劑量為20Gy(施源器表面劑量)的50Kv X射線。早期有185例患者,中位隨訪22個月。僅2例復發,美容效果滿意。作者認為術中放療安全易行,目前正在進行多中心隨機研究(TARGIT)。維奇尼等對199例早期乳腺癌保乳術後患者進行了部分乳腺照射。CTV是腫瘤切除後的殘腔和腫瘤周圍1-2cm的組織。中位隨訪期為65個月,累計局部復發率僅為65438±0%。結果與同期接受全乳照射的匹配患者相同(P=0.65),美容效果良好和優良的比例高達98%。作者認為,對於選定的患者,腫瘤切除術後殘腔植入放療的5年療效與全乳腺放療相當。LaCombe等人利用IMRT技術研究了壹些乳腺的加速照射。入選研究的患者:絕經後、浸潤性導管癌、腫瘤≤2cm、淋巴結陰性、切緣陰性且距離腫瘤至少2mm。排除標準:多中心腫瘤、浸潤性小葉癌、廣泛的導管內成分、淋巴結陽性、皮膚受累或雙側乳腺癌。目標區域在腫瘤床外2厘米處。劑量為43.2Gy/16f。35例患者的治療結果表明,與常規全乳腺切線野相比,心、肺和對側乳腺的照射劑量明顯降低,定位重復性好,急性反應特別是急性皮膚反應少。作者認為對選擇性乳腺癌患者使用IMRT加速部分乳腺照射是可行的,可以減少對周圍組織的副作用,縮短治療時間。

由於靶區劑量均勻的優勢,IMRT有可能成為未來乳腺癌放射治療的“金標準”。乳腺癌IMRT在本次會議上的進展主要包括兩個方面,即保乳手術後乳腺的同步劑量放射治療和包括乳腺和淋巴引流區的IMRT大野照射。McCauley等人采用IMRT逆向計劃設計,使手術區的劑量分布高於其他乳腺組織。6周內全脂奶劑量45Gy,術區劑量50Gy,然後術區劑量增加10 Gy/1周。作者報告了90例患者的治療結果。無腫瘤復發,總治療時間比常規照射短1周,皮膚耐受性好,乳房水腫發生率明顯低於常規照射。Cavey等人使用乳房、鎖骨上區域和腋窩作為IMRT照射的目標區域。通過對14例患者的研究發現,與常規照射計劃相比,靶區尤其是鎖骨上區和腋窩的劑量均勻性(D95-5)明顯提高,熱劑量由120%降至109%,PTV接收95%。因此,作者認為IMRT技術可以增加劑量均勻性,減少劑量熱點,提高靶區的劑量覆蓋率,從而降低急性皮膚反應和臂叢神經損傷率。當然,乳腺癌的IMRT還存在壹些問題,主要表現在對定位精度要求高,低劑量照射正常組織體積明顯增大。其潛在危害尚不清楚。此外,乳腺癌IMRT的劑量優勢能否帶來相應的臨床效益,還需要進壹步的臨床研究來證實。

雖然許多化療藥物對放療有增敏作用,但乳腺癌同步放療很少使用,因為它可能會破壞美容效果,加重心肺副作用。Vishnubhotla等人對此進行了討論,***19局部復發患者入選。放射治療劑量為45-60Gy。在周壹至周五的放療期間,口服卡培他濱,劑量為1300-1600mg/(m2·d)。結果顯示,7例胸壁復發患者中,3例完全緩解,4例部分緩解。主要毒副作用為照射部位皮炎(1/5、2/5、3/5級皮炎各2例)和手足綜合征(2例),1患者出現4度惡心。Berger等人也對新輔助化療失敗的11患者進行了這方面的嘗試。治療方案為5-Fu 750mg/(m2·d),d1-d5持續靜脈註射,紫杉醇85mg/(m2·d),每3周重復,***4周期。其中前兩個周期同時采用放射治療,總劑量46Gy,瘤床劑量60-66Gy。結果10例患者按計劃完成治療,僅1例患者因口腔炎減少5-FU劑量,無患者因毒副作用中斷放療。可見,對於選擇性乳腺癌患者,同步放療不僅耐受性好,而且可能增加放療的療效,值得進壹步臨床試驗。

乳腺癌低分割放療可以減少放療次數,縮短療程,從而減輕患者的經濟負擔,提高設備使用效率,因此國內外研究較多。在這次大會上,de Lafontan等人報告了低分段療法的研究成果。***152例接受保乳手術的老年患者入組,中位年齡79歲(70-95歲)。放射治療方案為32.5Gy/5f和1f/w,其中82例受體陽性患者接受他莫昔芬治療。本研究的中位隨訪期為67.6個月,5年總生存率和腫瘤特異性生存率分別為85.6%和93.9%。結果令人鼓舞,但遺憾的是缺乏關於副作用的詳細報告。

總之,這次大會對乳腺癌的放射治療有壹個全面的報告,值得學習和借鑒,特別是壹些獨特的觀點和新穎的臨床研究,可以開闊我們的視野,進壹步提高乳腺癌的治療水平。

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