菠蘿蛋白酶是壹類從菠蘿果實或菠蘿莖中提取的蛋白質消化酶。果菠蘿酶和莖菠蘿酶的制備方法不同，酶的組成也不同。“菠蘿酶”通常指的是“莖菠蘿酶”。“菠蘿酶是不同硫醇內肽酶和其他成分如磷酸酶、糖苷酶、過氧化物酶、纖維素酶、果膠酶和幾種蛋白酶抑制劑的混合物。體外和體內研究表明，菠蘿蛋白酶具有多種纖溶、抗水腫、抗血栓和抗炎活性。菠蘿酶是相當容易在體內吸收的，不會失去它的蛋白水解活性，也不會產生任何主要的副作用。菠蘿酶有許多治療作用，如治療心絞痛、支氣管炎、鼻竇炎、外科創傷、血栓性靜脈炎、傷口清創、增強藥物吸收，特別是抗生素的吸收。它還能緩解骨關節炎、腹瀉和各種心血管疾病。菠蘿蛋白酶還具有壹定的抗癌活性，促進細胞雕亡。
菠蘿蛋白酶的治療作用涉及多種生物過程，如抗炎、抗水腫、鎮痛、抗血栓、去角質等，通過激肽-激肽和花生四烯酸途徑介導，並通過對細胞免疫有影響。建議進行更多的臨床試驗，以確定其在臨床效果和安全性。
菠蘿蛋白酶能選擇性地除去死皮，使新皮移植得以盡早進行。在歐洲，它被批準用於口服和局部使用，主要用於外科傷口、創傷和外科手術引起的炎癥和深度燒傷的清創。動物實驗證明，菠蘿蛋白酶對鄰近的正常皮膚無不良影響。局部使用抗生素不影響菠蘿蛋白酶的效果。閻隆飛等用其制備的菠蘿蛋白酶脫痂制劑治療深Ⅱ度和Ⅲ度燒傷，可在3～4小時完成脫痂。全過程無需麻醉，脫痂十分徹底，對於功能部位的燒傷治療具有更重要的意義[1]。
田影等對糖尿病足患者實施“創面床準備”方案，在黑期和黃期采用不同的外治法，試驗組予菠蘿蛋白酶聯合生肌膏的化腐再生法取得了較好的效果，促進了創面的早期愈合，縮短了患者的住院時間[2]。
目前骨性關節炎治療中，非甾體抗炎藥(NSAIDs)為第壹線治療藥物，但其胃腸道不良反應較大。菠蘿蛋白酶已經被證明在多種關節炎中有治療作用，而且患者具有很好的耐受性。Klein等采用雙盲實驗比較菠蘿蛋白酶與NSAIDs治療骨性關節炎的效果，發現兩種藥物作用效果差別不明顯。實驗期間，菠蘿蛋白酶組未見有患者因為藥物原因退出，相反NSAIDs組有多例因胃腸道反應退出。Klein等在雙氯芬酸與菠蘿蛋白酶治療肩關節炎時，通過測量胃蛋白酶A和C(能夠反映胃腸黏膜的功能及形態變化)，表明後者口服時具有很好的胃腸耐受性。認為菠蘿蛋白酶可能通過以下機制發揮作用，即釋放炎癥調節因子、調節細胞間黏附因子、降低免疫復合物及增強纖維蛋白溶解。以上研究菠蘿蛋白酶治療骨關節炎時，治療時間較短，幹預的藥物不僅含有菠蘿蛋白酶，而且還有其他酶類。為了更嚴密研究菠蘿蛋白酶在療程足夠長及單獨作用下治療骨性關節炎患者時的療效，Bfien等進行了12周的雙盲臨床實驗。幹預組為患者每天口服800mg菠蘿蛋白酶，對照組只給予安慰劑處理，最後發現菠蘿蛋白酶與安慰劑組比較，前者未見明顯治療作用。因此，可見菠蘿蛋白酶用於治療骨性關節炎還需要更進壹步的研究。[3]
口服菠蘿蛋白酶用於治療各種癌癥的研究起源於70年代。體外研究已證明菠蘿蛋白酶具有某些細胞毒素的潛能。1990年，Desser等發現菠蘿蛋白酶在體外血液單核細胞培養中刺激產生α腫瘤壞死因子。免疫調控，特別是細胞素(cytokines)的釋放，被認為是產生菠蘿蛋白酶治療潛力的原因。壹些專利提到了菠蘿蛋白酶在治療癌癥方面的用途。US5223406認為菠蘿蛋白酶能夠誘導腫瘤壞死因子(TNF)，而DE4302060認為菠蘿蛋白酶能夠通過腫瘤表面蛋白CD44的結構修飾防止轉移。WO-A-9600082公開了粗制菠蘿蛋白酶能夠幹涉對生長起重要作用的信號傳導途徑，尤其是生長因子如白細胞介素-2(IL-2)，血小板衍生的生長因子(PDGF)和胰島素樣生長因子(IGF)產生的信號傳導途徑。該專利認為菠蘿蛋白酶的這種封閉信號傳導的能力使其成為抗癌劑。有關菠蘿蛋白酶的抗癌作用，有待更多的實驗證據進壹步確定。[1]
菠蘿蛋白酶作為蛋白水解酶對心血管疾病的防治是有益的。它能抑制血小板聚集引起的心臟病發作和中風，緩解心絞痛癥狀，緩和動脈收縮加速纖維蛋白原的分解。實驗證明，菠蘿蛋白酶在體外減少人體血小板聚集，減少血小板在牛內皮細胞的吸附和大鼠體內血栓的形成。這些結果解釋了臨床上使用菠蘿蛋白酶治療血栓及相關疾病的效果[1]。菠蘿蛋白酶與心血管疾病的研究的數量極為有限。在未來的心血管疾病研究中這可能是壹個值得探索的領域。[4]
傅佑鼎報道了復方菠蘿蛋白酶與千柏鼻炎片聯合治療嬰幼兒喘息性支氣管炎療效觀察，在足夠抗菌抗病毒的基礎上，聯合應用復方菠蘿蛋白酶及千柏鼻炎片治療，其目的就是加強抗變態反應及消除支氣管粘膜充血水腫，解除支氣管痙攣，結果顯效快，療效顯著，值得推廣[5]。
李偉華等觀察菠蘿蛋白酶和施坦寧聯合治療小兒肺炎的療效爭不良反應，聯合用藥可增強施坦寧的抗茵作用，增加治療痊愈率，縮短治療用藥時間[6]。
將菠蘿蛋白酶與各種抗生素（如四環素、阿莫西林等）聯用，能提高其療效。相關研究結果表明．它能促進抗生素在感染部位的傳輸，從而減少抗生素的用藥量。此外，菠蘿蛋白酶能促進營養物質的吸收[7]。
龐然的研究結果表明。使用抗生素加用菠蘿蛋白酶腸溶片治療慢性前列腺炎療效明顯優於單獨使用抗生素[8]。
動物試驗結果表明菠蘿蛋白酶能促進不同藥物滲透到組織和器官中，增加血和尿中抗生素水平，它對抗生素藥物的增強效應主要歸功於菠蘿蛋白酶促進吸收，增強病變組織的通透性，從而使抗生素易於達到感染部位[7] 。
精液不液化癥是影響男性生育的常見病因之壹。廣東江門市新會區婦幼保健院2002年至2004年***診治精液不液化癥227例，並系統觀察了應用復方菠蘿蛋白酶腸溶片，治療精液不液化癥的療效。結果顯示應用菠蘿酶片治療精液不液化癥可獲得滿意效果[9]。
菠蘿蛋白酶的應用已有很長的歷史，其安全性已受到時間的考驗，對於清創、哮喘、肺炎等呼吸道疾病、風濕關節炎、心血管疾病、腫瘤、精液不液化癥等已表現出其應用潛力。但目前仍然在各個疾病領域的臨床研究的數量極為有限。建議進行更多的臨床試驗，以確定其在臨床效果和安全性。
參考文獻
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