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兔子的醫學研究

兔子最大的用途是產生抗體,制備效價高、特異性強的免疫血清。免疫學研究中常用的免疫血清大多由兔制備,廣泛用於研制人和家畜的抗血清和診斷血清。如:(1)病原體免疫血清:細菌、病毒、立克次體等免疫的兔血清。

(2)間接免疫血清:如兔抗人球蛋白免疫血清、羊抗免疫血清。

(3)抗補體抗體血清:如免疫豚鼠球蛋白免疫血清。

(4)抗組織免疫血清:如兔抗大鼠肝組織免疫血清、兔抗大鼠肝鐵蛋白免疫血清等。這項研究中最早使用的動物是兔子。如果將純膽固醇溶解在植物油中餵給家兔,可引起家兔典型的高膽固醇血癥、動脈粥樣硬化和冠狀動脈粥樣硬化。在兔子身上復制這種動物模型有許多優點:

(1)溫順,好養好管。

(2)對飲食中的致病性膽固醇高度敏感。兔對外源性膽固醇的吸收率高達75-90%,而大鼠僅為40%,清除高脂血癥的能力較低。靜脈註射膽固醇乳劑後,家兔持續高脂血癥為72小時,而大鼠僅為12小時。因此,成型時間短,成型快。兔子壹般需要3個月左右才能成型,而狗需要14個月,雞需要幾個月到幾年以上,猴子需要半年、壹年甚至幾年。

(3)兔模型具有與人類基本相似的高脂血癥、主幹動脈粥樣硬化斑塊和冠狀動脈粥樣硬化病變。然而,與人類病變相比,大鼠和雞模型有明顯的差異。

(4)用兔子建模更便宜,比狗、猴等動物實驗節省人力、物力、財力。兔子的體溫非常敏感,容易產生發熱反應。發熱反應是典型的和持續的,因此經常選擇兔子進行這項研究。

(1)給家兔註射細菌培養液和內毒素可引起感染性發熱:若將滅活的大腸桿菌或副傷寒B培養液皮下註射家兔,可在數小時內引起發熱,持續12小時;給家兔靜脈註射傷寒副傷寒四聯疫苗0.5 ~ 2.0 ml/kg,疫苗含量應不低於1000億/ml。註射後直腸溫度上升65438±0 ~ 65438±0.5℃,持續3 ~ 4小時。

(2)給家兔註射化學物質或外源蛋白可引起非感染性發熱:如皮下註射2%二硝基酚溶液(30mg)15 ~ 20min後開始發熱,1 ~ 1.5h達高峰,上升2 ~ 3℃;皮下註射松節油(0.4 ml)後引起發熱18 ~ 20小時,約24 ~ 36小時達高峰,上升1.5 ~ 2.0℃。肌肉註射10%蛋白腖1.0g/Kg可在2 ~ 3小時內引起發熱,體溫明顯升高。皮下註射3 ~ 5ml滅菌脫脂乳後,壹般3小時後體溫上升1 ~ 1.5℃。

(3)藥物生物測定中熱原檢查選用家兔。熱原是微生物、其屍體或微生物的代謝產物,其化學成分為細菌蛋白、酯多糖、核蛋白或這些物質的水解產物。如大腸桿菌提取的熱原為0.002 μ g/kg,可使家兔發熱。因此,兔被廣泛用於制藥工業和人、畜生物制品等各種制劑的熱原檢查。家兔對許多病毒和致病菌非常敏感,適合於各種微生物學研究,如過敏、免疫、狂犬病、天花、腦炎等。

家兔頸部神經血管和胸腔的特殊結構非常適合於急性心血管實驗,如直接記錄頸動脈血壓和中心靜脈壓,間接測量冠狀動脈流量、心臟搏出量、肺動脈和主動脈血流量。不適合復制各種心血管疾病和肺心病的動物模型。如結紮家兔冠狀動脈前降支制作實驗性心肌梗死模型;采用重力牽引阻斷冠狀動脈的方法復制兔缺血性心肌梗死模型。通過選擇阻斷冠狀動脈左心室分支的距離和牽拉重力的大小,可以調整心肌梗死的範圍和程度,因此也可以復制心源性休克或缺血性心律失常。靜脈註射烏頭堿100 ~ 150 mg和鹽酸腎上腺素50 ~ 100 μ g/kg可誘發家兔心律失常。靜脈註射1%氯化鐵水溶液,每次0.5 ~ 4毫升,每周2 ~ 6次,總劑量25毫升,註射後45天可形成肺心病;小劑量三氯化鐵(11ml)和0.1%氯化鎘生理鹽水霧化吸入10次,停止霧化後10天可形成肺水腫。藥物對心血管系統的作用也可以通過灌註兔耳和離體兔心來研究。

兔子和豚鼠的皮膚對刺激很敏感,其反應與人類相似。經常選擇兔皮來研究毒物對皮膚的局部影響;兔耳可用於研究實驗性芥子氣皮膚損傷和凍傷燙傷;研究化妝品對皮膚的影響,內耳特別適合研究皮膚。

常選用家兔進行失血性休克、腸毒素驅離休克、微血管縫合、離體腸和子宮藥理實驗、梗阻性黃疸實驗、家兔結膜和腸系膜微循環觀察實驗、卵巢和胰島內分泌實驗、離體兔耳和家兔心臟的各種分析研究。

例如軟骨發育不全、低澱粉酶血癥、維生素A缺乏癥、小頭癥和動脈硬化。同時也廣泛用於研究藥物的致畸作用或其他幹擾正常生殖過程的現象。

開展各種人畜生物制品中毒素、類毒素、病毒毒素的皮膚反應試驗,以及產品的效價試驗和安全性試驗,開展化工行業急慢性毒素試驗。

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