編輯|閆冬雪，AI財經社健康知識局
本文來自AI財經旗下醫療健康品牌“健康知識局”。未經許可，嚴禁轉載。
藥品監管的新時代已經到來。
4月30日，國家醫藥產品管理局官網壹口氣貼出9個征求意見稿，內容涉及註冊、再註冊、上市後臨床變更、疫苗國內外生產流通等。
根據要求，各界人士可在5月30日前將反饋意見發送至指定郵箱，最終文件將直接影響兩個月後各類藥品的研發、註冊和再註冊。
2015以來，隨著藥品審評審批制度改革和仿制藥壹致性評價的啟動，我國藥品監管發生了巨大變化。
特別是新修訂的《藥品管理法》和《疫苗管理法》已於2019至2月1進入實施階段。3月底，藥品註冊管理辦法和生產管理辦法也在13和18之後首次大規模修訂發布，其中臨床試驗的默許制和串並改平行將極大推動我國新藥創新。
此次發布的壹系列配套文件將最終確保上述利益。結合仿制藥采購、仿制藥壹致性評價、醫保目錄動態調整等政策，在已過專利期的仿制藥和原研藥進入大幅洗牌期的同時，真正具有臨床價值的創新產品將迎來研發和市場的黃金時代。
雖然在過渡期的具體操作中還存在壹些問題，但不可否認的是，我國藥品監管已經開始從註重事前監管向以患者為中心的全過程、全生命周期監管轉變。以此為契機，中國2萬億的藥品市場將被重置。
按照國際慣例行事
創新藥物標準的提高強調臨床價值。
可以看到，在9份征求意見稿中，對化學藥品、生物藥品、中藥的註冊分類和申報要求給出了更為具體的規定。
尤其值得註意的是，對化學藥、生物藥、中藥創新藥進行了新的定義，將我國創新藥提升到了壹個新的高度，臨床價值成為重要的衡量標準。
在化學藥物領域，新藥分為創新藥和改進藥，必須是國內外未上市的藥物，具有臨床價值。
對於生物藥，在原有預防用和治療用的基礎上，增加了按生物量級別管理的體外診斷試劑。同時要求在改進劑型、改變給藥途徑和劑量、生物制品等方面具有明顯的臨床優勢。
中藥創新藥也強調臨床價值。其中包括中藥復方制劑、單壹動植物礦物提取物及其制劑，以及新藥材及其制劑。根據要求，中藥新藥研發應更加重視臨床評價，以滿足尚未滿足的臨床需求。
修改劑型、給藥途徑、增加適應癥的產品也納入改良新藥範疇。這被認為促進了中藥行業老藥的進壹步發展。
其實藥品註冊分類改革早在2016就開始了。這也被認為是藥品審評審批制度改革的關鍵，對鼓勵藥品研發創新和提高質量具有重要意義。
新的藥品註冊配套文件在歷次改革的基礎上，根據新修訂的《藥品註冊管理辦法》，結合歷次改革經驗，細化明確，同時與藥物研發技術指南等文件緊密銜接。按照設計，它們將來在審批系統中起承上啟下的作用。
此外，在數據申報過程中，所有藥品上市、臨床試驗和原料藥申請都要求以CTD格式申報。CTD格式是ICH(人用藥物註冊國際技術協調會議)對人用藥物註冊申請的通用技術文件。國家醫藥產品管理局的舉措也進壹步加強了中國創新藥物與國際標準的接軌。
這不僅將進壹步加快海外創新藥進入中國的速度，也有助於中國創新藥走出國門。
規範中藥管理
中藥註射劑千億市場洗牌。
在《中藥註冊管理特別規定(征求意見稿)》中，對中藥註射劑的開發也有規範性要求，包括中藥註射劑的開發必須符合註射劑研究的壹般技術要求，藥物的活性成分和作用機制必須明確，要進行充分的非臨床安全性研究。
這也意味著中藥註射劑告別了特殊時期的“優待”，將按照註射劑標準接受更嚴格、更規範的管理。
結合上述征求意見稿中的要求，中藥說明書中的禁忌、不良反應、註意事項等任何壹項在上市五年後仍“不明確”的，將不再註冊，相關產品將面臨上市後評價的考驗。
中藥註射劑作為我國特有的壹個品類，長期以來因為缺乏臨床數據而飽受詬病。對浙江省麗水市人民醫院早些年由醫生主導的30種中藥註射劑說明書的調查顯示，僅有4種涉案產品有具體的臨床試驗說明。
在此基礎上，中藥註射劑的藥品不良反應/報告數量也居高不下，出現了壹些在行業內引起轟動的重大事件，如魚腥草註射液死亡、喜炎平、紅花註射液緊急停產等。其中，熱原引起的過敏反應也被認為是中藥註射劑無法擺脫的“原罪”。
盡管如此，中藥註射劑的銷售額逐年上升。到2016年，中藥註射劑僅100多個品種，市場規模已超過1000億元。
近年來，隨著臨床費用控制、加強合理用藥等政策的實施，中藥註射劑受到重點監控和醫保支付的限制，市場萎縮。
根據中辦、國辦2017發布的《關於鼓勵醫療器械創新的三十六條》，中藥註射劑的安全性和有效性再評價也將是對中藥註射劑最致命的打擊。
雖然註射劑上市後再評價尚未明確實施，但基於新的監管模式，該類產品的洗牌也將進入實質性階段，新的監管模式要求對所有藥物進行上市後再評價，並強調充分的非臨床安全性研究。
可見，中藥註射劑常見的問題如過敏試驗、刺激試驗、溶血試驗等，都是非臨床安全性試驗的重要內容。
完善退出機制
明確五種情況下不再註冊藥品。
在藥品再註冊相關規定的征求意見稿中，對國內外生產的藥品提出了5種不予註冊的情形。
具體包括↓
也就是說，大量的藥品會隨著重新註冊的機會而被淘汰。
特別是對於必須通過壹致性評價的仿制藥，根據相關要求，首個品種通過壹致性評價後，其他藥品生產企業的同品種原則上應在3年內完成壹致性評價。逾期未完成、非臨床必需、供不應求的品種將面臨不再註冊並最終退市的命運。
圖/視覺中國
自20世紀80年代以來，中國醫藥市場取得了快速發展。據商務部統計，2017年全國醫藥市場總規模已超過2萬億元。國家醫藥產品管理局官方數據顯示，國產藥品批準文號已達654.38+0.6萬余個。
但繁榮的背後，因為沒有退出機制，實際上很多長期不生產的藥品並沒有被取消，很多國外已經禁用或限制兒童用藥的藥品在中國市場上依然暢通無阻。這不利於產業發展，也增加了用藥風險。
更重要的是，根據新修訂的《藥品管理法》的要求，療效不確定、不良反應較大或者其他原因危害人體健康的藥品將被取消。
此外，《疫苗生產流通管理條例(征求意見稿)》還對疫苗準入、生產許可申請、委托生產、生產過程控制等方面提出了嚴格要求。藥監部門巡查、檢查的頻率和力度也將提升。
國家醫藥產品管理局將對疫苗上市許可持有者進行年度疫苗檢查；省級藥監部門將對委托生產企業進行兩次檢查，包括GMP達標檢查和對經銷機構及同級疾病預防控制機構的檢查；市縣還將對同級疾控機構和接種單位進行檢查。
壹旦發現問題，按照《疫苗管理法》的要求，將處以最大生產、銷售、銷售金額30至50倍的重罰。
毫無疑問，隨著《藥品管理法》、《疫苗管理法》以及相關配套文件的不斷發布和實施，我國醫藥市場的改革將越來越深刻。
結束