來源：《中國醫藥報》
羥丙基甲基纖維素（HPMC）在藥物中作為緩釋材料的缺點是什麽？中國醫藥報》
羥丙基甲基纖維素（HPMC）可用作緩釋、控釋材料等，在固體制劑生產中應用廣泛。然而，由於其具有多重特性，在某些條件下，將其用於藥物制劑有時甚至會出現相反的效果。青島海爾制藥股份有限公司的生產人員發現，要充分考慮潤濕劑種類和濃度的選擇和調整，才能發揮 HPMC 的作用。他們根據《中國藥典》，通過合理使用潤濕劑和工藝，開發出了萘普生緩釋片、馬德拉西辛薄膜衣片等新產品，解決了部分片劑溶出度異常的問題。 開發萘普生緩釋片 據該公司技術人員介紹，萘普生是壹種很好的消炎鎮痛藥，但由於需要長期服用且副作用明顯，對臨床使用影響很大。為此，公司立項開發口服壹日1次、24小時有效的緩釋片，單次劑量為500毫克/片。但在設計處方時，受限於《中國藥典》HPMC（相當於美國藥典2906型）的選用，添加量壹般不能高於5%，而作為緩釋材料的HPMC用量壹般應占總投料量的40%～95%。因此，如何使每片藥片在 2 小時內釋放 20%~40%，6 小時內釋放 40%~60%，12 小時內釋放 65%，成為壹個 "瓶頸"。為此，他們對處方進行了正交設計試驗。結果表明，潤濕劑的濃度是影響緩釋片緩釋指標的主要因素。根據試驗結果，使用 80% 的乙醇作為潤濕劑，並添加 5% 的 HPMC，可以確保樣品達到相關要求。經過小試、中試和大規模生產，工藝條件達到了緩釋片的標準。 馬德卡星薄膜衣片的開發 馬德卡星片曾是壹線口服抗生素，原料從日本進口。其處方設計為添加少量HPMC作為促溶解劑，同時選用HPMC作為包衣材料，但試樣溶出程序經常不合格。經過初步分析，發現HPMC混合不均勻和HPMC添加量過少是主要原因。考慮到原料購買困難，技術人員繼續試驗，將之前生產的樣品直接粉碎成顆粒和片劑，讓片劑表面的HPMC薄膜直接混入細粉中作為溶出促進材料。然而，經測試，樣品的溶解度為 10%，比返工前（30 分鐘）低 40%。經過進壹步分析，研究人員發現，在這樣的工藝條件下，返工樣品中的HPMC不再起到溶出促進劑的作用，而是形成了具有緩釋作用的骨架結構，其作用已轉化為緩釋效用。根據這壹分析，技術人員重新設計了處方，將HPMC溶解到潤濕劑中制成軟性材料，在60℃下幹燥，壓片，並使用丙烯酸樹脂包衣腸溶衣。同時，在生產過程中嚴格控制工藝參數，並對合格樣品進行檢測。 提高替硝唑片的溶出度 替硝唑片是深部傷口感染首選的抗厭氧菌、抗胃腸幽門螺旋桿菌感染藥物。但在規模化生產中，常出現溶出度不合格的異常現象。如海爾藥業公司某生產車間只根據其藥物溶出性質采取逐步增加HPMC投料量的辦法進行返工，期望壹次合格。但結果是溶出度仍不合格，同時由於輔料的不斷添加導致片重和片形越來越大，使專用壓片和鋁包裝模具無法使用，近3000萬片藥粒無法處理，在生產車間積壓了3個多月，面臨報廢處理。 為解決這壹難題，技術人員根據HPMC的多元性，調整或添加了不同濃度的新型潤濕劑。在批量生產的返工中，最終采用80%乙醇作為潤濕劑制成軟材，工藝和處方不變，壹次性處理後全部合格。近 3000 萬片藥品也順利投放市場，至今未出現任何質量反饋，為企業挽回損失近 6000 萬元。 提高復方磺胺片的溶出度 據海爾藥業技術人員介紹，某外貿客戶委托加工生產壹種復方磺胺片，除了要符合《中國藥典》要求外，還要求溶出度指標達到90%以上（30分鐘）。為此，技術人員在復方磺胺片的處方中設計了2%的HPMC作為藥物溶出促進劑，同時選用了有利於促進HPMC作用的潤濕劑，即60%左右的乙醇和澱粉漿，另溶解0.3%的十二烷基磺酸鈉，制得軟性材料，60℃烘幹、壓片。最終結果是：實際生產的10批次產品，各項指標均達到合同要求，溶出度為90%。