作為國際知名實體腫瘤CAR-T細胞治療領域的先驅，李宗海多年來壹直致力於研發能夠治療甚至治愈腫瘤患者的創新藥物。
李宗海本文圖片均由受訪者提供。
放棄選藥開發抗癌新藥。
本科學醫的李宗海本可以壹步步成為醫生，但他沒有選擇這條路。
“全球每年新增腫瘤患者約14萬，我國每年新增腫瘤病例約430萬；作為壹個負責任的醫生，最痛苦的就是看到病人卻幫不上忙，找不到有效的治療方法。”在這方面，他別無選擇。
李宗海回憶說，上大學的時候，家裏親戚得了腫瘤，但是沒有治愈。當時他下定決心，要以攻克腫瘤為目標，做出創新藥物。
“那時候我還小，有點‘無知無畏’，不知道能不能成功，但我想至少努力，做出點有價值的東西。”研究生階段，李宗海開始從事癌癥的基礎研究，但他覺得自己離“拯救世界、拯救人類”的目標還很遠，希望做壹些與轉化和應用相關的工作。
2000年研究生畢業後，先在壹家藥廠工作兩年，後進入上海腫瘤研究所攻讀博士學位。師從中國工程院首批院士、原國家863生物技術與醫藥衛生專項專家組組長顧，開始了腫瘤基因治療的研究。
博士畢業後，他在腫瘤研究所建立了自己的研究團隊，開始對各種腫瘤候選藥物進行探索性研究，從單克隆抗體到雙功能抗體和抗體藥物綴合物。
從2010開始，他從轉化研究中逐漸摸索和預測出CAR-T是最有可能治愈腫瘤的治療方法之壹，於是決定將研究重點放在CAR-T細胞治療藥物的研發上。
李宗海說，CAR-T細胞療法是目前國內外最受歡迎的癌癥免疫療法之壹。簡單來說，這種療法就是將患者體內的T淋巴細胞分離出來，在體外進行轉化，安裝壹個可以特異性識別癌細胞的“GPS導航”——嵌合抗原受體(CAR)，然後將這些“改造後的CAR-T細胞”進行放大，再輸回患者體內，發揮特異性的抗癌作用。
“作為研究所的研究團隊，我們當時並沒有太多的資金，也沒有相關的人才和設施來立即推動項目向臨床方向發展。”李宗海坦言，真正的轉折點發生在2014年科吉生物公司成立之後，這主要得益於國家和地方政府出臺的壹系列促進生物醫藥改革創新的措施。
早期實驗室。
晚期肝癌患者的無病生存期超過42個月。
自2013起，細胞免疫治療進入突破和快速發展階段。當年，頂級學術期刊《科學》將其列為“國際十大科學突破之首”。
李宗海說，當時CAR-T細胞治療藥物的研發不僅是國際制藥巨頭的“專利”，國外的頂尖大學、科研機構、生物技術公司也在積極進行相關研究。
2014創辦科吉生物醫藥(上海)有限公司，任董事長、CEO、首席科學官。在創業初期，他和他的團隊也經歷了很多困難，從實驗室和人才團隊的建立，到技術轉移和平臺搭建，往往夜以繼日。
同時，為了找到更合適的靶點進行靶向藥物研發，科研也是時間問題。"那時候，常常需要壹天閱讀數百篇摘要."李宗海回憶說，甚至在和家人壹起旅行的時候，他也是把時間花在閱讀文學上。
為了有更多的時間專心科研，我還是不會開車。他說，“攻克腫瘤太難了，需要專註和毅力去實現。不開車節省了學習和練習開車的時間，上班路上不開車也能更專心地思考。”
公司剛成立7個月，他們就相繼開展了兩項實體瘤CAR-T的探索性臨床研究，其中壹項是國際上首次以EGFR/EGFRvIII為靶點的CAR-T治療膠質瘤的臨床研究。另壹個是全球首個GPC3-CAR-T治療肝癌的臨床研究。
“目前，CAR-T療法在血液腫瘤的治療中表現出了很大的實力，包括急性淋巴細胞白血病和非霍奇金淋巴瘤，但對實體瘤的研究很少，實體瘤占腫瘤發病率的90%以上，因此我們將實體瘤作為重點研究方向。”李宗海說。
在2065438+2007年6月美國臨床腫瘤協會(ASCO)年會上，他正式發布了肝癌CAR-T項目I期臨床研究數據:在接受治療的13例肝癌患者中，無壹例出現嚴重毒性反應；截至2065438+2009年3月，2例晚期肝癌患者的無病生存期已超過42個月。
科技生物實驗室
還進行了胃癌和胰腺癌的臨床試驗。
李宗海團隊將目光轉向癌癥領域CAR-T細胞療法的更多研究。
科吉公司成立後，他帶領團隊完成了數輪數千萬美元的融資，並於2017年按照GMP(藥品生產質量管理規範)標準建立了CAR-T細胞制備中心，開始了更多癌癥物種的新藥研發；之後在美國成立子公司，計劃於2019年在美國正式啟動臨床前研究。
2017年，在李宗海的帶領下，科吉生物與海軍軍醫大學第壹附屬醫院合作，開展了世界首例Claudin18.2-CAR-T細胞治療胃癌和胰腺癌的臨床試驗。在接受治療的12名患者中，8名患者出現不同程度的腫瘤消退。詳細的研究結果將於2019年在美國芝加哥召開的全國臨床腫瘤學年會(ASCO)上發表。
除了在實體腫瘤上的突破，他們在血液腫瘤上也取得了不俗的成績。
2065 438-2007年，科吉生物與國內多家知名醫院合作，開始淋巴瘤、多發性骨髓瘤等項目的研究。截止2065438+2009年2月28日，已有24例難治復發多發性骨髓瘤患者接受BCMA-CAR-T細胞治療，完全緩解率超過70%，有望成為該腫瘤的突破性療法。
到2065438+2009年3月，他所創立的科吉生物已獲得國家醫藥產品監督管理局頒發的3個新藥臨床試驗批文，3月底召開了針對GPC3靶點的CAR-T臨床試驗啟動會。本研究主要針對肝癌晚期患者，將在上海交通大學附屬仁濟醫院、浙江大學附屬第壹醫院等知名三甲醫院同步開展多中心臨床試驗。此外，針對白血病、淋巴瘤、多發性骨髓瘤的CAR-T細胞療法的研究也在進行中。
李宗海表示，在創新藥物研發領域，全世界都是壹樣的，都面臨很大的挑戰。好在國家對創新藥的政策支持力度很大，他和他的團隊很幸運趕上了這個時代。“現在國際交流合作更加便利，我國新藥臨床審批也大大加快。只要我們堅持創新，腳踏實地，就能收獲越來越多的研發成果，給更多的癌癥患者帶來希望，讓拯救世界的夢想成真。”