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潰瘍性結腸炎的治療方法有哪些?

(1)治療

1.藥物治療由於本病的病因和發病機制尚未明確,藥物治療的目的是控制急性發作,緩解病情,減少復發,預防並發癥。目前該病無法治愈,其治療取決於疾病的範圍和嚴重程度,主要包括壹般治療、營養支持治療、對癥治療和藥物治療。藥物治療包括氨基水楊酸類藥物,如柳氮磺吡啶、美沙拉嗪(5-氨基水楊酸)、糖皮質激素、免疫抑制藥物和中藥。近年來,醫療的新進展主要包括以下幾個方面:腸內營養是元素飲食的應用;5-氨基水楊酸新制劑的應用:其他新劑型的應用;免疫抑制藥物的應用。

(1)壹般處理:

①由於本病與胃腸營養關系密切,患者可能缺乏各種營養素,如蛋白質、維生素、電解質、微量元素等,營養不良反過來影響藥物治療的效果。因此,近年來,無脂肪、無殘留的元素飲食成為壹種重要的輔助療法。應給予易消化、無纖維和有營養的食物,並避免牛奶和奶制品。發作時給予多汁的飲食,嚴重者禁食,並通過靜脈給予營養治療,使腸道得到休息。

②暴發性、急性發作患者應臥床休息,精神壓力過大者可適當給予鎮靜劑;對有明顯腹痛或腹瀉的患者,可給予少量阿托品、山莨菪堿(654-2)等藥物,但大劑量可能引起急性結腸擴張。

③對貧血、脫水、營養不良等重癥或慢性病患者,應酌情進行輸血、補液和全身支持治療。蛋白質合成激素的應用可改善全身狀況,刺激食欲,加速潰瘍愈合。特別要註意水電解質的平衡,補充多種維生素,有利於病竈的恢復和全身狀況的改善。

(2)藥物:

①磺胺類藥物:首選不易在胃腸道吸收的磺胺類藥物,其中柳氮磺胺吡啶(柳氮磺胺吡啶)效果最好。這種藥物在腸道內被細菌分解為磺胺吡啶和氨基水楊酸。後者是主要有效成分,對結腸壁組織有特殊親和力,具有抗炎作用。新的5-氨基水楊酸制劑有兩種:壹種含有腸溶衣,可以延緩藥物的釋放,如美沙拉秦(Editha);另壹種是緩釋劑型,如美沙拉秦(普萘洛爾),其在胃腸道的釋放是時間依賴性的,從十二指腸到結腸。無論是控釋劑型還是緩釋劑型,結腸中的藥物濃度明顯高於小腸。美沙拉秦(5-氨基水楊酸)主要用於治療活動期和緩解期的輕中度潰瘍性結腸炎。特別適用於對柳氮磺吡啶不耐受或過敏的患者。氨基水楊酸類藥物的療效取決於病變部位的藥物濃度。因此,近年來提倡對遠端潰瘍性結腸炎患者進行局部藥物治療,如藥物灌腸或栓劑治療,可取得較好的療效,並顯著降低副作用。特別是美沙拉嗪(5-氨基水楊酸)栓劑對肛腸炎癥療效好,副作用輕微。

②抗生素:青黴素、氯黴素、慶大黴素、頭孢菌素等。可用於繼發感染。為了避免加重胃腸道癥狀,壹般選擇靜脈用藥。甲硝唑或替硝唑能抑制腸道厭氧菌,具有免疫抑制作用,影響白細胞趨化性。認為該藥能明顯緩解急裏綜合征和重裏綜合征的癥狀,對肛周疾病和瘺管患者有明顯療效。每次0.4g,每日3次,口服,3-6個月為壹個療程。病程1年以上的患者有效率為60%-70%。

③糖皮質激素和促腎上腺皮質激素:近期療效好,有效率可達90%,能抑制炎癥和免疫反應,緩解中毒癥狀。壹般適用於磺胺治療無效、急性發作或爆發型的病例,不適用於合並腹膜炎或腹腔內膿腫形成者。潑尼松(強的松)壹般用40 ~ 60 mg/d,分3 ~ 4次口服。病情控制後逐漸降至10 ~ 15 mg/d,壹般半年後停藥。為了減少停藥後的復發,在停藥期間或停藥後口服美沙拉秦(5-ASA)。暴發性和重度發作時,可靜脈給予促腎上腺皮質激素或糖皮質激素,前者壹般有效,劑量為25 ~ 50u/d;氫化可的松的劑量為200 ~ 300 mg/d,或甲潑尼龍(甲潑尼龍琥珀酸鈉)40 ~ 80 mg/d,療程壹般為10 ~ 14天。病情控制後會逐漸減輕,可通過口服強的松等制劑維持。

④免疫調節藥物:對於少數對糖皮質激素治療不敏感或依賴糖皮質激素的患者,可考慮使用免疫抑制藥物。免疫調節藥物巰基嘌呤(6-巰基嘌呤)和硫唑嘌呤可選擇性作用於T淋巴細胞,但起效較慢,壹般在3 ~ 6個月後,但副作用較大。對磺胺類藥物和皮質類固醇無效者可慎重嘗試。6-巰基嘌呤劑量為1.5mg/(kg·d),分多次口服。分批口服硫唑嘌呤1.5 ~ 2.5mg/(kg·d),療程約1年。如果聯合糖皮質激素,兩者的劑量都要相應減少。環孢素對骨髓無抑制作用,但對重度活動期潰瘍性結腸炎有較好療效。它主要用於皮質類固醇治療失敗。初始劑量為2 ~ 4mg/(kg·d),持續靜脈滴註,或口服8mg/(kg·d)。

⑤其他藥物:如色甘酸(色甘酸二鈉)可阻止肥大細胞和嗜酸性粒細胞脫顆粒,從而抑制5-羥色胺和慢反應物質的釋放,減少抗原抗體反應,緩解癥狀;鈣通道阻滯劑,如維拉帕米(維拉帕米)、硝苯地平和桂利嗪,可減少腸道分泌,緩解腹瀉;中藥黃連素(小檗堿)、苦參、白芨、雲南白藥、錫類散等。對局部治療有壹定效果。

(3)不同部位或不同類型潰瘍性結腸炎的治療:

①潰瘍性直腸炎:

A.初期治療:病變局限於直腸,癥狀大多較輕。可用美沙拉秦(5-氨基水楊酸)栓劑,2 ~ 3次/d,或可的松泡沫1 ~ 2次/d,每次用1栓劑。若出現栓劑不耐受,如腹部不適、直腸刺激等,可用口服柳氮磺胺吡啶片或美沙拉秦(5-ASA)代替,常可在2周內起效,之後改為維持劑量。

B.維持治療:美沙拉秦(5-ASA)栓劑長期維持治療效果較好,每晚1粒,可減少復發。栓劑不耐受的患者可以口服柳氮磺吡啶(SASP)或美沙拉秦(5-ASA),建議的維持劑量為2 g/d柳氮磺吡啶(SASP)。註意監測血藥濃度、血紅蛋白和網織紅細胞。

②左側半潰瘍性結腸炎:初始治療常用美沙拉嗪(5-ASA)灌腸,每晚4g。如果3-4周後癥狀仍未緩解,可增加到早晚各1次。或加用氫化可的松100mg/100ml灌腸,但仍無效或患者難以耐受。可以口服添加或改用柳氮磺胺吡啶(SASP)或美沙拉秦(5-ASA),從小劑量開始,如果可以耐受,逐漸增加劑量,如柳氮磺胺吡啶(SASP)1g/d或。壹旦癥狀緩解,就應該逐漸減少。維持治療常用5-ASA灌腸,每次4g,每晚1次或每3晚1次,或口服SASP 1 ~ 2g/d,5-ASA 1.2 ~ 2.4g/d維持..那些長期使用SASP的人應該補充葉酸。

③右側半潰瘍性結腸炎和全結腸炎:初始治療常用柳氮磺吡啶(SASP) 4 ~ 6g/d或美沙拉嗪2.0 ~ 4.8g/d,急性發作時可加用美沙拉嗪(5-ASA)灌腸或皮質類固醇灌腸。壹旦癥狀緩解,應逐漸停止灌腸,並應減少口服柳氮磺胺吡啶(SASP)或美沙拉秦(5-ASA)以維持治療。若無效,可用口服潑尼松40 ~ 60 mg/d代替。註意補鐵,也可以加止瀉藥緩解癥狀。維持治療,柳氮磺胺吡啶(SASP) 1 ~ 2g/d或美沙拉秦(5-ASA) 1.2 ~ 2.4g/d

④重度或暴發性潰瘍性結腸炎:此類患者常出現全身癥狀,易並發中毒性巨結腸、腸穿孔,需住院觀察治療。到目前為止,主要的治療藥物是皮質類固醇。嚴重者可停用免疫抑制藥物或進行結腸切除術。主要措施是腸外營養腸道休息和靜脈註射皮質類固醇。靜脈營養與常規方法相同。皮質類固醇可每8小時靜脈輸註氫化可的松100mg,或每8小時靜脈輸註潑尼松龍30mg或甲潑尼龍16 ~ 20 mg。後兩種藥物鈉瀦留和鉀丟失的副作用較小。效果不明顯時,可聯合美沙拉秦(5-ASA)灌腸或氫化可的松灌腸,每日2次,或聯合抗生素。若皮質類固醇無效,持續靜脈滴註小劑量環孢素2mg/(kg·d)可緩解病情,避免急診結腸切除術,並適當減少皮質類固醇用量。此外,有些人使用粒細胞吸附療法,以達到更好的效果。粒細胞吸附療法是指從血液中去除活化的白細胞如粒細胞、單核細胞和殺傷T淋巴細胞,從而抑制炎癥的療法。粒細胞吸附器是壹種血液過濾器,其中填充有醋酸纖維素珠。患者的靜脈血流經其中後,約有60%的活化粒細胞和單核細胞被吸附。此療法每周1次,每次1小時,5次為壹個療程。因為這是對癥治療,所以需要定期維持治療。粒細胞吸附療法可應用於多種炎癥性疾病,有效率為58.5%,高於糖皮質激素(44.2%),不良反應發生率僅為8.5%,而糖皮質激素占42.9%。

⑤慢性活動期潰瘍性結腸炎:當部分患者對柳氮磺吡啶(SASP)、美沙拉嗪(5-ASA)、皮質類固醇無效,但不願手術時,可采用硫唑嘌呤治療,從50mg/d開始,逐漸增加劑量,最大2mg/(kg·d)。雖然有效率在60% ~ 70%,但需要3 ~ 6個月才能見效。因此,在減少劑量之前,往往需要在治療的初始階段維持潑尼松治療至少2個月。如果6個月後硫嘌呤(6-巰基嘌呤)或硫唑嘌呤仍無效,可改為口服甲氨蝶呤(2.5mg/周),劑量可逐漸增加至10 ~ 15mg/周,或肌註25mg/周。需要8 ~ 10周才能生效。

2.潰瘍性結腸炎的外科治療在內科治療後取得了良好的效果,但仍有20% ~ 30%的病例需要外科治療,切除病變腸段以獲得根本治愈。手術指征包括:①內科治療無效,長期持續或反復發作,患者營養狀況差,勞動力喪失,嚴重影響患兒生長發育。②結腸纖維瘢痕狹窄引起的梗阻或功能障礙引起的持續性腹瀉患者。③有或可能有癌變者。④短期(2-3天)內科治療無效的爆發性UC或中毒性先天性巨結腸患者。⑤急性並發癥患者,如結腸穿孔或即將穿孔者,便血多。⑥胃腸外並發癥,尤其是關節炎惡化者。

近10年來,由於外科技術和設備的不斷發展和完善,特別是腹腔鏡和吻合器的廣泛應用,外科治療有了很大的進步,治療觀念更加更新,術後功能不斷改善,患者生活質量不斷提高。目前手術方法主要有:回腸造口術和結腸造口術;全結腸切除術和回直腸吻合術;全結腸直腸切除和回腸造口術;全結腸直腸切除術和回腸肛門吻合術。但術前應充分估計病情,明確病變範圍,合理選擇手術方式。

(1)回結腸切除術:主要用於治療全身情況較差,不能耐受腸切除的中毒性先天性巨結腸病例。采用單純回腸造口術對擴張的結腸進行減壓,病情好轉後進行二期腸切開術。但中毒性先天性巨結腸腸壁脆弱,縫合極其困難,近期多以壹期腸切開術替代手術。

(2)全結腸切除術及回盲部穿刺術:該術式適用於無直腸病變者,操作簡單,術後排便功能良好。這是唯壹的手術,可以避免永久性回腸造口術出現之前,回腸膀胱術-肛門吻合術(IPAA)。但保留的直腸可能會復發,甚至癌變,術後需經常隨訪內鏡檢查。目前,回直腸吻合術的臨床應用較少。

(3)全結直腸切除、回腸造口術:是最徹底、最傳統的手術。將病變腸管全部切除後,雖然沒有復發、癌變的後顧之憂,但存在糞便處理困難、糞袋等諸多問題,會給患者帶來長期的生活和精神負擔。

(4)IPAA:近年來廣泛用於治療UC、家族性息肉病和壹些直腸良性疾病,是壹種理想的手術。IPAA手術是將病變的直腸粘膜和結腸全部切除,防止疾病復發和癌變,通過直腸肌鞘拉出回腸袋與肛管吻合,保留肛門括約肌和自制排便功能。盆腔儲物袋的建立是回腸肛門直接吻合術的壹大進步,大大減少了排便次數,從而取代了回腸肛門直接吻合術。

(2)預後

在我國,潰瘍性結腸炎多為慢性復發型和慢性持續型,輕度和緩解期的老年人預後較好,病變局限於直腸者預後較好。60歲以上或20歲以下的人往往有嚴重的疾病和並發癥,而低鉀血癥、低蛋白血癥和廣泛病變者預後不良。關節炎和強直性脊柱炎不影響預後。當並發結腸穿孔或大出血時,預後較差;病程超過10年的癌變率較高。

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