下肢動脈硬化閉塞癥壹旦確診，應盡早治療，以免病情惡化。治療包括壹般常規治療、藥物治療、血管內介入治療和手術治療，醫生會根據患者病情的嚴重程度選擇不同的治療方法。
包括:①戒煙，可明顯延緩病情進展；②控制體重、降低血壓、控制血糖、降低血脂；飲食結構合理，葷素搭配，粗細搭配。多吃低鹽低糖高纖維素的食物。③適當的步行運動，每天堅持步行幾次，每次60分鐘，反復做上提、下垂、仰臥、旋足、屈伸等動作，每次20~30分鐘。
目前主要使用抗血小板和擴血管藥物，如阿司匹林、氯吡格雷和西洛他唑。如果患者患有糖尿病、高脂血癥和高尿酸血癥，則添加他汀類藥物以穩定斑塊。或必要時使用抗凝劑和止痛藥，改善肢體缺血，緩解疼痛，促進潰瘍愈合。
對於藥物治療無效的嚴重病例，需要進行血管再通的手術治療。血管內介入治療已成為下肢動脈閉塞性疾病外科治療的首選方法，球囊擴張和支架植入壹直是下肢動脈閉塞性疾病的主要治療方法。目前，隨著血管內技術的不斷發展，血管內治療已經從單純的球囊擴張和支架植入發展到球囊擴張、支架成形、斑塊旋轉、動脈內溶栓、取栓等綜合治療方法，從而提高了療效，降低了截肢率。
下肢動脈硬化患者壹定要註意下肢的保暖，以免損傷肢體。不能用熱水泡腳，也不能用熱水袋暖腳。壹旦形成燒傷，傷口很難愈合。