該制劑按化學結構分為甾體(類固醇)雌激素和非甾體(類固醇)雌激素。類固醇雌激素，如苯甲酸雌二醇，作用強，最常用於肌肉註射；二丙酸雌二醇肌肉註射，註射後緩慢吸收；戊酸雌二醇；長效，肌肉註射；乙炔雌二醇，縮寫為炔雌醇(EE)，藥效強(約等於10 ~ 20倍己烯雌酚)，口服；炔雌醇環戊醚，又稱炔雌醇，長效，口服；尼爾雌醇又稱戊炔基雌二醇，是雌三醇的衍生物，口服，有效時間長；雌三醇活性較弱，有口服、肌內和外用三種制劑。非甾體雌二醇制劑:己烯雌酚(DES)，又稱乙基苯酚，是最常用的口服制劑。己烷雌酚，又名尤西奴，是DES的65，438+0/5。雌激素類藥物的化學結構式如圖1所示。
臨床應用用於以下幾個方面:
①青春期功能障礙
性子宮出血:用雌激素止血，調整周期。首先用大劑量的己烯雌酚、炔雌醇、苯甲酸雌二醇促進子宮內膜的快速增殖和修復，達到止血的目的。血停後逐漸減量，繼續使用15 ~ 20天，保持子宮內膜不脫落，以調整周期，停藥後2 ~ 3天有撤退性出血。必須註意的是，血止住後不能立即停藥或劑量減少太多，以免因停藥出血而反復出血。
②閉經:對先天性卵巢發育不全患者進行雌激素替代治療，可促進乳房和外生殖器的發育，促進腋毛和陰毛的生長，促進子宮內膜的增生和脫落，具有生理和心理意義，應長期使用。下丘腦-垂體功能障礙引起的繼發性閉經，用人工周期治療。模擬正常月經周期性激素水平的變化，先給雌激素20天，後加黃體酮5天，造成每月1撤退性出血。壹般三個周期就是1個療程。小劑量雌激素可刺激垂體功能，提高其敏感性(正反饋)，有助於月經周期的恢復。
③更年期綜合征:女性在更年期卵巢功能逐漸下降，最終發生絕經，手術切除雙側卵巢後出現人工絕經。絕經後雌激素減少，垂體促性腺激素分泌增加，可產生潮熱、嘔吐等壹系列植物神經系統功能紊亂的癥狀。應用雌激素後癥狀可明顯改善。通常使用雌三醇、己烯雌酚或炔雌醇，劑量以能控制癥狀而不引起陰道出血的最小劑量為原則。20天後，1周停止。如需長期使用，應加用黃體酮，避免因長期接受單壹雌激素而導致子宮內膜癌。
④老年性陰道炎，絕經後，隨著雌激素的減少，陰道上皮萎縮，抵抗力下降，容易發生感染。雌激素可促進陰道上皮增生，增加局部抵抗力。低劑量雌激素可以口服或局部給藥。雌三醇選擇性作用於陰道上皮，對子宮內膜作用較弱，壹般不會引起撤退性出血。⑤骨質疏松:雌激素具有減少骨吸收、保護骨骼的作用，對絕經後婦女有預防骨質疏松的作用。但只有及早開始，長期使用，才有效果。對於已經確診的骨質疏松癥，雌激素治療只能減少骨吸收，維持相對骨量，緩解癥狀，無法彌補丟失的骨量。
⑥不孕:如果子宮發育不良或宮頸粘液粘稠，不利於精子穿透，小劑量雌激素可促進子宮發育，使宮頸粘液變稀，以利於精子通過宮頸。
⑦前列腺癌:大劑量雌激素可抑制垂體促性腺激素的分泌，導致睪丸萎縮和雄激素分泌減少。同時，雌激素還具有拮抗雄激素的作用，因此可用於治療前列腺癌。
8乳腺癌:雌激素治療乳腺癌的機制尚不清楚。絕經前乳腺癌患者服用雌激素後可發展惡化，故為禁忌；對於絕經後(5年以上)或術後復發的晚期乳腺癌，大劑量雌激素可達到30 ~ 40%的緩解率。
⑨痘痘:多見於青春期。是由於皮脂腺堵塞，雄激素刺激皮脂腺活動引起的繼發感染，所以可以用雌激素進行治療。用於男性的雌激素可引起男性乳房發育和睪丸功能受抑制，應慎用。
副作用口服雌激素最常見的副作用是惡心、嘔吐、頭暈等。有副作用時，可用肌肉註射代替。長期單獨使用雌激素會增加子宮內膜癌的風險，其發病與用藥劑量和時間有關。文獻報道，對長期使用雌激素替代療法的患者，每月10 ~ 14天補充黃體酮，可使子宮內膜癌的發病率降至與普通人群相同甚至更低。長期服用雌激素是否會增加乳腺癌發病率不確定，與黃體酮沒有降低乳腺癌發病率的作用。雌激素有促凝血作用，血栓性靜脈炎患者禁用。雌激素替代治療過程中，膽汁中膽固醇增加，膽汁酸濃度降低，容易形成膽結石。雌激素能刺激子宮平滑肌，它能使子宮肌瘤大劑量發展。絕經後婦女用雌激素治療時，如果出現異常子宮出血，必須排除子宮內膜腺癌。孕婦不宜使用，孕早期大量服用己烯雌酚可能會導致青春期少女患陰道癌的潛在風險。雌激素導致水和鈉瀦留，從而導致水腫和體重增加。大劑量的雌激素會損害肝功能，偶爾會引起黃疸。雌激素可促進骨骺閉合，未成年人避免長期或大量使用，以免影響身高增長。臨床上也常用於治療疾病和避孕。
制劑多為合成:①黃體酮，即黃體酮，可從卵巢黃體中提取(天然黃體酮)，現在多為合成。口服效價低，臨床使用其註射劑。②17-羥孕酮衍生物，如己酸孕酮，具有長效作用，效價是黃體酮的2倍；醋酸甲羥孕酮，簡稱醋酸甲羥孕酮，口服作用短，註射作用長效；醋酸甲地孕酮簡稱醋酸甲地孕酮，商品名為婦寧片，口服；克萊德黃體酮具有高效的抗雄激素作用。③19-去甲睪酮衍生物，如炔諾酮，商品名婦康片，高效，有雄激素和抗雌激素作用；醋酸炔諾酮有雄激素作用；18-炔諾酮，黃體酮作用最強，但有雄激素作用。各種孕激素藥物的化學結構式如圖2所示。
臨床應用在以下幾個方面:①功能性子宮出血:用黃體酮止血，調節周期。孕酮可使增生期或增生期子宮內膜轉變為分泌期，延緩雌激素引起的撤退性出血，阻止孕酮缺乏引起的突破性出血，起到止血作用。止血後給予維持量2 ~ 3周，停藥後2 ~ 7天出現撤退性出血，子宮內膜脫落完全且迅速，也稱“藥物刮宮”。之後周期性給藥，從月經第20天開始，持續5-7天，停藥後立即來月經。②黃體功能不全:月經後第20天用黃體酮5-7天，改善子宮內膜分泌功能。③黃體萎縮:經前期雌孕激素不能迅速下降，導致子宮內膜不規則脫落，月經期延長，血容量增加。月經來潮後用黃體酮5 ~ 16 ~ 21天。停藥後子宮內膜完全脫落，月經期縮短。④閉經:體內雌激素達到壹定水平的繼發性閉經，肌註黃體酮10mg，每日1次，連續5天，停藥後出現撤退性出血。⑤先兆流產:過去常用黃體酮抑制子宮肌肉收縮，促進子宮內膜分泌，以利於胚胎生長，但不提倡使用任何性激素保護胎兒。黃體酮對黃體功能不全引起的先兆流產有用，但對其他原因引起的流產價值不大。⑥子宮內膜異位癥:應用高效孕酮引起類似妊娠的閉經，連續用藥3 ~ 9個月(又稱假孕療法)使異位子宮內膜蛻膜化後萎縮，病竈縮小或消失。缺點是停藥後排卵恢復較晚(延遲6 ~ 12個月)。輕度患者有時會定期服用黃體酮來緩解癥狀，防止疾病的發展。⑦子宮內膜癌:孕激素作用於癌細胞，抑制腫瘤生長，增加癌細胞對放療的敏感性。對高分化腺癌有很好的效果。⑧乳腺癌:20 ~ 30%的腫瘤在服藥後明顯消退，機制不明，可能與孕激素在靶器官的抗雌激素作用有關。是治療晚期乳腺癌的有效藥物。⑨前列腺肥大與前列腺癌:黃體酮抑制垂體前葉FSH的分泌，減少睪酮的分泌，對前列腺上皮細胞也有直接作用，可對前列腺肥大和癌癥起到治療作用。選擇不含雄激素的孕激素制劑。
副作用可分為五個方面:①偶發性輕度精神抑郁、頭暈、乳房腫脹、乏力、嗜睡。②體重增加是由於壹些孕酮殘基的保水和蛋白質合成所致。(3)去甲睪酮的衍生物可使子宮內膜收縮，月經量少者慎用，偶有長期閉經者。④在妊娠早期使用合成孕激素時，胎兒可能出現VACTERL綜合征(脊柱、心臟、氣管、食管、腎臟和四肢畸形)，其中心臟畸形最常見。炔諾酮有男性化的作用，可以使女胎男性化。⑤具有雄激素作用的合成孕激素可引起多毛和痤瘡。⑥長期應用大劑量，尤其是炔諾酮，可使GPT增加，停藥後可自然減少。有肝炎病史的人慎用。⑦降低血清高密度脂蛋白濃度，增加動脈硬化風險，與劑量有關。長期用藥者應註意血脂的變化。臨床上可促進男性性器官和第二性征發育，拮抗雄激素，抑制子宮內膜生長，促進蛋白質合成和骨形成。睪酮(睪丸素)是壹種天然的雄激素，多為人工合成。睪酮衍生物和蛋白合成代謝類固醇有兩種:①睪酮衍生物，如丙酸睪酮和苯乙酸睪酮，作用略強於丙酸睪酮；甲基睪丸酮的療效是丙酸睪丸酮的1/5。②合成代謝類固醇、蛋白質:有壹些睪酮衍生物的雄激素作用大大減弱，而蛋白質同化作用保持或增加，也稱為合成代謝類固醇激素，或簡稱合成代謝類固醇。這些激素促進蛋白質的合成，減少分解代謝，使肌肉發達，體重增加。禁止運動員服用合成代謝類固醇。這些藥物包括去甲睪酮苯丙酸酯(去甲睪酮苯丙酸酯，多樂洛爾)、去甲睪酮癸酸酯(長效多樂洛爾)、去氫甲基睪酮(大力士)、康力龍(甲基吡唑)、康福龍(羥甲睪酮)。雄激素的化學結構式如圖3所示。臨床應用①更年期子宮出血，雄激素有抗雌激素作用，可增強子宮肌和血管平滑肌的張力，減少盆腔充血。丙酸睪酮能減少出血量，但止血效果差。大出血時用三種激素(包括丙酸睪酮、苯甲酸雌二醇、黃體酮)止血比較好。對於更年期月經過多，可給予丙酸睪丸酮和黃體酮周期性治療，既可減少劑量，又可控制周期。②對於子宮肌瘤和子宮內膜異位癥，甲基睪丸素可拮抗雌激素的作用，控制子宮肌瘤的發展，減少出血，緩解子宮內膜異位癥痛經，月經後每20天服用壹次。③女性性欲低下，甲基睪丸素可增強女性性欲。④應采用雄激素替代療法，促進性器官和第二性征的發育成熟，維持其功能。⑤男性更年期綜合征，睪丸功能隨年齡增長逐漸下降，睪酮分泌減少，引起壹系列癥狀:性欲減退，性功能下降，失眠，易怒，有時潮熱。可以用雄激素代替。⑥可緩解晚期乳腺癌或乳腺癌骨轉移。⑦虛弱、貧血、消耗性疾病，合成代謝類固醇可促進蛋白質合成和紅細胞生成，可增強體質，治療貧血。
副作用有四:①女性化。出現痤瘡、多毛、陰蒂肥大、聲音嘶啞，停藥後癥狀很快消失。因此，雄激素不宜長期使用，每月用量不宜超過300mg。②甲基睪丸素偶爾可引起肝性黃疸，最好間斷使用，肝腎功能差者及孕婦禁忌。③不宜用於青春期少女，因其可加速骨骺愈合，幹擾正常下丘腦-垂體-卵巢軸的功能。④男性長期接受雄激素治療，促性腺激素分泌受到抑制，可出現陽痿和無精子癥。65438+80年代新藥。米非司酮又稱MifegyneRU486和RU38486(法國Rous-sel-Uolaf合成)ZK95890，主要作用於子宮內膜(蛻膜)的孕酮受體(PR)，通過與孕酮競爭子宮內膜(蛻膜)的PR而發揮抗孕作用，還可抑制下丘腦和垂體水平的LH生成。作為壹種新型避孕藥，已有報道可用於終止早期宮外孕，並有壹定療效。孕三烯酮R2323具有很強的抗孕作用，可能通過抑制下丘腦GnRH，減少垂體促性腺激素(LH、FSH)和卵巢雌孕激素的分泌，從而引起子宮內膜萎縮。已用於臨床試驗治療子宮內膜異位癥，取得良好效果。
促性腺激素(GnH):由腦垂體分泌的壹種激素，包括卵泡刺激素(FSH)和黃體生成素(LH)。有三種促性腺激素藥物:
(1)人絨毛膜促性腺激素(hCG)。臨床上使用時間最長的促性腺激素是從孕婦尿液中提取的。註射劑，每支500，1000國際單位(IU)，肌肉註射。和LH有類似的效果。能促進近成熟卵泡排卵，模擬月經中期LH峰值的效果。當卵泡接近成熟時給予高劑量hCG以誘導排卵，這可用於治療排卵障礙性不孕癥和在體外受精中刺激超數排卵。根據不同情況，可單獨使用或與氯酚胺、更年期促性腺激素等其他促排卵藥物聯合使用。排卵後繼續使用hCG可促進黃體功能，使黃體分泌足夠的孕酮，臨床上用於治療黃體功能不全或由其引起的習慣性流產。對男性而言，hCG可促進生精小管的功能和間質細胞的活性，增加雄激素的產生，促進睪丸的衰退，可用於治療男性性功能障礙和青少年隱睪。
②人絕經期促性腺激素(hMG)。從更年期女性的尿液中提取。每個分支包含75個國際單位的FSH和LH，並通過肌肉註射。我國於1986年試制成功。具有促進卵泡成熟和誘導排卵的作用。適應癥是單純由垂體性腺功能減退引起的無排卵；排卵障礙性不孕癥用其他促排卵藥物治療無效；用於體外受精可以刺激超數排卵。根據情況，可以單獨使用，也可以與hCG聯合使用。治療過程中應監測卵泡發育情況，結合宮頸粘液檢查、血雌二醇和黃體生成素測定、b超檢測結果，綜合判斷卵泡發育情況，以便調整hMG的劑量和時間，決定hCG的給藥時機。治療過程中可出現不同程度的卵巢過度刺激綜合征，表現為卵巢腫大、腹水、胸腔積液，嚴重者出現少尿和電解質紊亂，應密切觀察並及時治療。多胎妊娠是由hMG使多個卵泡同時發育、排卵和受孕引起的。
③卵泡刺激素。從促性腺激素中提純的FSH濃縮制劑，每份含FSH 75 iu (LH
常用制劑為合成品:①促黃體生成素釋放激素、LHRH(10肽)，各50□g，肌肉或靜脈註射；②LHRH(9肽)是LHRH類似物的激動劑，其生物活性約為天然肽10的15倍，效率高。LHRH及其類似物激動劑的特性可能因給藥方式和治療時間的長短而異，但它們在調節下丘腦-垂體-性腺軸的功能中起雙向作用。模擬內源性LHRH的生理釋放，間歇脈沖給藥可激活垂體-性腺軸的功能，誘導排卵和精子發生。大劑量持續給藥LHRH或長期、非脈沖給藥LHRH激動劑，會產生逆向調節，發揮抑制作用，但停藥後垂體-性腺軸功能可恢復正常。臨床上利用這種可逆的“藥物垂體切除”或“藥物卵巢切除”效應來治療多種激素相關疾病。該藥的應用應根據不同的治療目的采取不同的給藥途徑:①為誘導排卵和生精，可通過自動微脈沖註射泵靜脈或皮下給予LHRH，激活垂體-性腺功能。可用於治療下丘腦性閉經或無排卵、多囊卵巢綜合征、不明原因不孕癥、黃體功能不全等。其優點是無副作用，無卵巢過度刺激綜合征。罕見的並發癥是靜脈炎和皮下血腫。男性下丘腦性功能減退或少精癥的治療也取得了顯著的效果。②長期服用LHRH激動劑可抑制垂體-性腺軸的功能，以治療激素相關疾病。是壹個新的應用領域。對於子宮內膜異位癥，用藥後抑制卵巢性激素的分泌，使子宮內膜萎縮，6個月為壹個療程。副作用是雌激素低導致的陰道幹澀、潮熱等更年期癥狀。對於子宮肌瘤，長期應用LHRH激動劑可使子宮肌瘤萎縮，癥狀減輕。療程6個月，停藥後子宮肌瘤會再次生長。也用於真性性早熟、乳腺癌、前列腺癌。LHRH類似物拮抗劑可抑制垂體-性腺軸的功能，相關研究仍處於實驗階段。