膝關節骨質增生的治療包括非藥物治療、適度的關鍵功能鍛煉、減肥、避免關節過度負荷或活動、物理治療緩解疼痛。第二種藥物療法，主要是非甾體抗炎藥，可以緩解疼痛。關節腔內註射透明質酸鈉可以潤滑關節，保護關節軟骨，緩解疼痛。口服氨基葡萄糖可促進軟骨基質的修復和重建，從而緩解骨關節疼痛的病理過程和疾病進展，改善關節功能，緩解疼痛。
常用的治療藥物有:口服非甾體抗炎藥、鎮痛藥、緩解關節腫脹的藥物等。外用藥物包括止痛消炎的凝膠膏和軟膏。也可局部註射糖皮質激素、透明質酸鈉等藥物。保守治療效果差或病情惡化的患者需要考慮手術治療，如關節融合、人工關節置換等。癥狀較輕的患者可選擇針灸、按摩、熱療等方法緩解關節疼痛癥狀。