血管生成(angiogenesis)是指組織利用既存血管產生新的血管的過程。重要的血管生成正調節因子包括堿性成纖維生長因子(bFGF)、血管內皮細胞生長因子(VEGF)、血管生成素(Angiogenin)、血小板衍生性生長因子(PDGF)和基質金屬蛋白酶(MMP)等20余種,主要功能是刺激血管內皮細胞活化,降解基底膜和細胞外基質,促進內皮細胞遷移、增殖,形成管腔,穩定成熟的新生血管。血管生成負調節因子包括血管抑素(Angiostatin)、內皮抑素(Endostatin)、血小板反應素(TSP)和MMP的組織抑制劑等20余種,發揮與正調節因子相拮抗的功能作用。
抑制劑的話每種因子都有相應的抑制劑:
ZM?306416是壹種VEGFR(Flt和KDR)抑制劑,作用於VEGFR1,IC50為0.33?μM,也抑制EGFR,IC50為<10?nM。 SAR131675是壹種VEGFR3抑制劑,IC50/Ki為23?nM/12?nM,作用於VEGFR3比作用於VEGFR1/2選擇性高50和10倍,對Akt1,?CDKs,?PLK1,?EGFR,?IGF-1R,?c-Met,?Flt2等幾乎沒有作用活性。 Tofacitinib?(CP-690550,Tasocitinib)是壹種新型JAK3抑制劑,IC50為1?nM,作用於JAK2和JAK1選擇性低20到100倍。參考資料: