近日，耶魯醫學院聯合東京杏林大學醫學部、首爾國立大學醫學院、以色列耶路撒冷醫學院、斯坦福大學醫學院和明尼蘇達大學醫學院皮膚學系在 《新英格蘭醫學》雜誌 上發表了壹篇名為“Two Phase 3 Trials of Baricitinib?for Alopecia Areata”的報道。
斑禿的發病機制涉及遺傳和免疫因素。與發病機制有關的細胞因子（包括幹擾素-γ和白細胞介素15）都依賴於Janus激酶?(JAK) 進行細胞內信號傳導。 先前的研究表明，JAK抑制劑可以逆轉斑禿患者的脫發。 在壹項治療成人嚴重斑禿的2期試驗中，以4 mg或2 mg每天壹次的劑量口服JAK1和JAK2抑制劑 Baricitinib。 在治療36周後，患者的毛發再生方面優於安慰劑組。隨後，研究者進行了兩項關於Baricitinib治療斑禿的3期隨機試驗，BRAVE-AA1和BRAVE-AA2。
在BRAVE-AA1和BRAVE-AA2的3期試驗中，分別有654和546名患者被隨機分配到試驗組，分別有598名（91.4%）和490名（89.7%）患者完成了36周的Baricitinib或安慰劑治療。BRAVE-AA1的計劃樣本量為625，BRAVE-AA2的計劃樣本量為476；但是，為了減輕Covid-19大流行期間數據的丟失，因此招募了比計劃更多的患者。兩項試驗中各組患者基線時的人口統計學和臨床特征相似。當前斑禿發作的平均持續時間(±SD)在BRAVE-AA1中為3.6±3.9年，在BRAVE-AA2中為4.3±4.9年。 總體而言，53.2%的患者患有非常嚴重的斑禿，90.6%的患者之前接受了至少壹種斑禿治療法。
重度斑禿患者的定義為頭發缺失面積超過50%（SALT≥50%），基線平均SALT為85.5，即平均缺失面積為85.5%，頭發覆蓋面積僅14.5%。同時，69.4%的患者有顯著的眉毛缺失、57.9%的患者有顯著的睫毛缺失。 治療36周後，4mg Baricitinib劑量組約39%患者達到SALT≤20，即頭發覆蓋面積超過80%。2mg Baricitinib劑量組約22%患者達到SALT≤20。此外，4mg Baricitinib劑量組有40%的患者達到了眉毛、睫毛的完全生長或最小間隙。
在Baricitinib治療取得顯著療效的同時， 安全性 也是備受關註的壹點。
在BRAVE-AA1中，4 mg Baricitinib組280名患者中有167名（59.6%）報告了治療期間出現或惡化的不良反應；2 mg Baricitinib組183名患者中有93名（50.8%）報告了不良反應；安慰劑組189名患者中有97名（51.3%）報告了不良反應。在BRAVE-AA2 中，4 mg Baricitinib組233名患者中的154名（66.1%）報告了治療期間出現或惡化的不良反應；2 mg Baricitinib組155名患者中的106名（68.4%）報告了不良反應；安慰劑組154名患者中的97名（63.0%）報告了不良反應。 由於不良事件而終止試驗方案的患者百分比很低，並且在試驗組中相似。
在BRAVE-AA1中，4 mg Baricitinib組280名患者中有6名（2.1%）報告了嚴重不良事件；2 mg Baricitinib組183名患者中有4名（2.2%）報告了嚴重不良事件；安慰劑組189名患者中有3名（1.6%）報告了嚴重不良事件。在BRAVE-AA2中，4 mg Baricitinib組233名患者中有8名（3.4%）報告了嚴重不良事件；2 mg Baricitinib組155名患者中有4名（2.6%）報告了嚴重不良事件；安慰劑組154名患者中有3名（1.9%）報告了嚴重不良事件。
與安慰劑相比，使用Baricitinib的痤瘡更常見。 在BRAVE-AA1中，4 mg Baricitinib組280名患者中有16名（2.1%）出現痤瘡；2 mg Baricitinib組183名患者中有10名（5.5%）出現痤瘡；安慰劑組189名患者中有1名（0.5%）出現痤瘡。在BRAVE-AA2中，4 mg Baricitinib組233名患者中有11名（4.7%）出現痤瘡；2 mg Baricitinib組155名患者中有9名（5.8%）出現痤瘡；安慰劑組154名患者中有3名（1.9%）出現痤瘡。
在BRAVE-AA2中，使用Baricitinib組的尿路感染發生率高於安慰劑。在4 mg Baricitinib治療的233名患者中有11名（4.7%）發生感染；在2 mg Baricitinib治療的155名患者中有12名（7.7%）發生感染；安慰劑組的154人中有2人（1.3%）發生感染。
壹名44歲重度斑禿患者經過Baricitinib治療44周後頭發恢復生長的情況
總結
由於JAK在涉及斑禿免疫發病機制的細胞因子的細胞內信號傳導中發揮作用，因此正在研究JAK抑制劑作為這種疾病的治療方法。口服JAK抑制劑在2期試驗和涉及斑禿患者的小型臨床研究中顯示出有效性。在目前涉及嚴重斑禿成人的試驗中， Baricitinib在36周的毛發再生方面優於安慰劑，使用4mg Baricitinib或2mg Baricitinib的患者的SALT評分為20或更低。
兩項試驗中的常見不良事件包括痤瘡、上呼吸道感染、頭痛、尿路感染和肌酸激酶水平升高。 與安慰劑組相比，在BRAVE-AA2中接受Baricitinib治療的患者更常見帶狀皰疹，但是僅限於較低比例的患者中。在接受Baricitinib治療的患者中，大約有四分之壹的患者觀察到低密度脂蛋白膽固醇水平的升高；大約有40%的患者觀察到高密度脂蛋白膽固醇水平升高。
試驗的擴展階段正在進行中，仍需要在較長時間內觀察不良反應。