皮膚褶皺部位具有彈性，同時也是人體皮膚最脆弱的部位，而維生素a酸軟膏的祛角質作用太強，用於壹般的皮膚都容易發紅脫皮。
另外，皮膚褶皺部位對於藥物的吸收量太大，這樣更容易誘發的維a酸軟膏對於全身的副作用如致畸形作用；
故維生素a酸軟膏不建議塗於皮膚褶皺部位。