（1）直接性接觸傳染：約 95－98％的梅毒病人是通過這種方式被傳染上的。梅毒病人的外生殖器部位的皮膚和粘膜多有病損，病損的潰瘍面和滲出物中有大量的梅毒螺旋體。經研究發現梅毒螺旋體對人體的皮膚和粘膜有親和力，能穿透正常的皮膚和粘膜。梅毒病人生殖器上的病損不痛不癢，不妨礙性交，如果病人繼續與其他健康人發生性行為，那麽後者很容易被傳染上梅毒。另外，在性交時，外生殖器極度充血，並相互摩擦，多少會引起皮膚粘膜的細微擦傷，更為梅毒螺旋體的入侵創造了有利的條件。接吻、同性戀、口壹生殖器接觸，手壹生殖器接觸壹類的性行為同樣可傳染梅毒，損害可發生在口唇、肛門、舌、咽部、手指等部位。
（2）間接接觸傳染：與梅毒病人***同生活在壹起的人，可以接觸到病人使用過的內衣、內褲、被褥、毛巾、剃刀、浴巾、浴盆、便器等，由於這些用具上可能會沾有病人損害處排出的梅毒螺旋體，因而產生感染。
（3）胎傳梅毒：患梅毒的婦女，未經治療，懷孕後母親體內的梅毒螺旋體可通過血液循環到胎兒體內，使胎兒感染上梅毒。
（4）血源性傳染：如果供血者是潛伏梅毒患者，他（她）所提供的血液中可能帶有梅毒螺旋體。壹旦輸人到受血者的體內，即可產生感染，這樣的病人不產生壹期梅毒的表現，而直接出現二期梅毒的癥狀。所以，對供血者進行梅毒血清學篩選檢查是十分重要的。