靜脈曲張的病變主要發生在靜脈壁的中層。早期中層彈性組織和肌肉組織增厚,可視為靜脈壓增高引起的代償反應。後期肌肉組織和彈性組織均萎縮消失,被纖維組織取代,靜脈壁變薄失去彈性而擴張。靜脈瓣膜也萎縮變硬。病變靜脈周圍組織的微循環也因靜脈壓升高而被擾亂,造成營養不良,導致纖維細胞增生。病變部位皮下組織呈彌漫性纖維化伴水腫,水腫液中含有大量蛋白質,進而可引起纖維組織增生。靜脈淤血阻礙淋巴回流,淋巴中含有大量蛋白質,加重組織纖維化。如此惡性循環的結果是局部組織缺氧,抗損傷能力降低,容易發生感染和潰瘍。
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