弘治十八年(1505)，明孝宗進士，禮部遷尚書，翰林院學士。嘉靖二十壹年(1542)，六十三歲入閣。他加了邵父，也是太子姓，是正殿大學士。後來，他被改成了少師和華蓋店的大學生。嘉靖二十七年(1548)，讒謗夏衍，後任內閣首輔，專事國政近十五年。？
晚年因為壹件觸怒嘉靖皇帝的事失勢。嘉靖四十壹年(1562)，奉命為官。嘉靖四十三年(1564)，嚴世蕃被捕，財產被沒收，葬於墓中。兩年後，他因病去世，享年87歲。
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嚴父子因行賄枉法，早已為正直之人所痛恨，不斷有人站出來彈劾。但由於明世宗的偏心和嚴嵩的奸詐狡猾，這些彈劾不僅沒有成功，最後壹章彈劾父子的人往往受到重創，丟官不言，有的甚至搭上了性命。
錦衣衛沈煉寫了壹封彈劾嚴嵩的信。世宗不僅沒有給嚴嵩定罪，還認為是沈煉醜化了大臣，命沈連庭棒殺罷官。顏氏父子沒有放棄。幾年後，他們命令親信找機會陷害他們。沈煉被斬首，他的三個兒子中的兩個被殺，壹個被送往邊境。
明代第壹諫官楊繼繩也因彈劾嚴嵩而獲罪。嘉靖三十二年(1553)，時任兵部尚書的楊繼繩發表《請懲治賊臣》，揭露了嚴嵩禍國殃民的真面目。
但嚴嵩誣陷楊繼繩與二王勾結。剛愎自用的世宗最忌諱大臣們和他過不去，和自己的兒子交朋友，怕被逼宮。因此，他沒有問嚴嵩的指控是否屬實，就下令逮捕並監禁楊繼繩。
坐了兩年多牢後，楊繼繩於嘉靖三十四年(1555)被處死。