cí jī sù
2 英文參考Estrogen
3 概述雌激素是壹種類固醇激素,主要有卵巢、濾泡、黃體及妊娠胎盤生成,具有生物活性,測定雌激素對婦科疾病有壹定價值。
雌激素是壹種女性激素,由卵巢和胎盤產生。腎上腺皮質也產生少數雌激素。 女性兒童進入青春期後,卵巢開始分泌雌激素,以促進 *** 、子宮、輸卵管和卵巢本身的發育,同時子宮內膜增生而產生月經。雌激素還能促使皮下脂肪堆積,體態豐滿;乳腺增生, *** 乳暈著色,並產生 *** 和 *** ;促使體內鈉和水的瀦留,骨中鈣的沈積等。
卵泡開始發育時,只分泌少量雌激素;至月經第7日卵泡分泌雌激素量迅速增加,於排卵前形成高峰,排卵後稍減少。約在排卵後12日,黃體開始分泌雌激素使血循環中雌激素又[1]逐漸上升(註:為黃體生成素的作用)。約在排卵後78日黃體成熟時,形成血循環中雌激素第二高峰,此峰低於排卵前第壹高峰。
不論來源如何,凡具有動情素作用的物質均稱為雌激素。動情素當然更不用說,其代謝產物的壹部分(例如馬烯雌酮、馬萘雌酮等)及其取代物(例如乙基雌二醇等)的雌烷系的C18類固醇,最初均系來自動物,不過其中也有的存在於椰子的果實和瀝青等與動物毫無關系的壹些地方。另外,作為雌激素的物質還有完全可以通過合成而取得的不含類固醇結構的物質,諸如1,2二苯乙烯衍生物的乙烯雌酚和己雌酚(hexestrol)、苯雌酚(benzestrol),以及氧化雌酮類的D環而被開環的道益氏酸(doisynolic acid)系物質,或雌烷的D環變為六環的同型雌酮等。有關這些結構不同而作用相同的原因目前尚不清楚。雌激素的鑒定法有AllenDoisy試驗和子宮重量法。由於試驗方法和給予激素方法的差異,所得結果不壹定相同。都是以0.1微克純雌酮所引起的動作用( *** 上皮角質化)作為壹國際單位(IU)。而對苯甲酸鹽的制劑,則從雌二醇的苯甲酸鹽0.1微克作為標準。
4 雌激素的醫學檢查 4.1 檢查名稱雌激素
4.2 分類激素類測定 > 性腺激素測定
4.3 化驗取材激素
4.4 雌激素的測定原理雌酮女性主要由卵巢顆粒細胞合成,也來自雄烯二酮經脂肪細胞芳香化酶轉化而來,男性主要來自雄烯二酮只有10%由睪丸直接分泌。
在標本中當加入恒量的3H雌酮和雌酮抗體,就產生競爭抑制作用,而且標記抗原抗體復合物的形成量受未標記抗原量所制約,用葡聚糖加膜活性炭進行結合物和遊離激素分離,測定沈澱的結合部分,進行每分鐘cpm計數,與標準相比求出樣品含量。
4.5 試劑(1)0.1mol/L pH7磷酸氯化鈉緩沖液(PBS)。
(2)1g/L明膠磷酸緩沖液(1g/L GPS)。
(3)5g/L明膠磷酸緩沖液(5g/L GBS)。
(4)2.5g/L DCC溶液。
(5)[6,73H]雌酮:SA=148×1010Bq/mol,工作液用重蒸無水乙醇配成28000dpm/100μl,貯4℃保存。
(6)雌酮抗體:由雌酮C3半琥珀酸BSA抗原免疫家兔而得,效價1∶120000,對雌二醇的交叉是4.2%,對雌三醇的交叉是1.1%。
(7)其他操作見睪酮測定。
4.6 操作方法1ml血漿樣品加0.2ml 0.1mol/L NaOH及6ml CH2Cl2進行抽提,CH2Cl2層用蒸餾水洗2次,每次1ml蒸餾水。吸出雙份2ml抽提液放於小試管中,各加3H雌酮50μl,在45℃水浴用壓縮空氣吹幹。各加抗血清0.2ml,搖勻,放4℃過夜。次日加5g/L GPS0.1ml,在4℃水浴中再加2.5g/LDCC 0.5ml。放置15min,離心沈澱10min(3000r/min),吸取上清液0.4ml移至8ml閃爍液中計數測量。
標準曲線按表1進行。
4.7 正常值尿: 男:5~25μg/24h 女:排卵前:4~25μg/24h 排卵期:28~100μg/24h 黃體期:22~80μg/24h 妊娠期:<45000μg/24h 絕經期:<10μg/24h
血清: 男:40~115ng/L (40~115pg/ml) 女:周期1-10天:61~394ng/L (61~394pg/ml) 周期11-20天:122~437ng/L(122~437pg/ml) 周期21-30天:156~350ng/L(156~350pg/ml) 青春期前、絕經期:≤40ng/L (≤40pg/ml)
4.8 化驗結果臨床意義(1)升高:卵巢過剩 *** 綜合征、多胎妊娠、卵巢顆粒細胞瘤、腎上腺皮質增生(男)、肝病等。
(2)降低:卵巢功能低下癥、先天性卵巢發育不全(Turne綜合征)、希恩綜合征(產後垂體功能不全綜合征)、Sinmond(西蒙)綜合征、神經性厭食、胎兒胎盤功能不全等。
4.9 附註(1)標記品和標準品均由無水乙醇配制,容易揮發,應將蓋子塞緊,貯於4℃冰箱。
(2)抗血清稀釋成母液後應存放在4℃,切勿放-20℃低溫處,以免反復凍融,降低抗血清效價。
(3)明膠、活性炭、葡聚糖等試劑應放在陰涼幹燥處。
(4)0.1% GPS在夏天,即使放在4℃也很容易變質。最好壹次配量不要太多。如發現明顯混濁、發臭等變質現象,應子重配。
(5)在進行B、F分離時,由於DCC對樣品需保持恒定的接觸吸附時間,所以壹批加樣管數不能太多,時間不能太長,控制在3~5min內加完;待離心分離後,再加第二批。
(6)在吸取活性炭溶液(DCC)時,必須保證DCC溶液的充分混勻,以免因DCC濃度的不均壹而影響分離效果。
(7)抽提用CH2Cl2必須重蒸後使用。
4.10 相關疾病絕經、多胎妊娠、卵巢顆粒細胞瘤、顆粒細胞瘤、先天性卵巢發育不全、希恩綜合征
5 雌激素的作用雌激素主要的作用是促進女性生死器官的發主育和副性征的出現,並維持在正常狀態。此外,雌激素對代謝也有明顯的影響
5.1 對生殖器官的作用雌激素與卵巢、輸卵管、子宮以及 *** 粘膜上靶細胞受體結合,引起細胞DNA、RNA和蛋白質合成增加,促進細胞分裂與生長,從而使上述這些靶器官生長發育,並維持其正常功能。如在青春期前雌激素過少,則生殖器官不能正常發育;雌激素過多,則會出現早熟現象。
(1) 卵巢:雌激素除了通過反饋調節經下丘腦垂全間接影響卵巢活動外,對 卵巢 也有直接作用。實驗證明,卵巢組織培養時,雌激素可加速其生長,雌激素可協同FSH促進卵泡發育。FSH在雌激素的協同下,誘發並增加卵泡上LH受體,從而使卵泡對LH的敏感性增加。可見,排卵前的雌激素高峰壹方面通過正反饋誘導LH峰的出現;另壹方面協同FSH使卵泡上的LH受體增加,有利於LH與期受體結合,並誘發排卵。因此,雌激素是卵泡發育成熟並抑卵不可缺少的調節因素。
(2)輸卵管:雌激素促進輸卵管上皮細胞增生,分泌細胞、纖毛細胞與平滑肌細胞活動增強促進輸卵管運動,有利於 *** 與卵子的運行。
(3)子宮:雌激素促進子宮發育,內膜發生增生期的變化。雌激素也促進子宮肌的增生,使肌細胞內肌纖蛋白和肌凝蛋白的含量增加。在雌激素的作用下,子宮肌的興奮性增高,提高子宮肌對催產素的敏感性。
在雌激素的作用下,子宮頸分泌大量清亮、稀薄的粘液,其中的粘蛋白沿宮縱行排列,有利於 *** 穿行。
(4) *** :雌激素可使 *** 粘膜基底細胞分裂周期縮短,上皮細胞增生,糖原含量增加,表淺細胞角化,粘膜增厚並出現皺折。糖原分解使 *** 呈酸性(pH45),利於 *** 乳酸菌的生長,從而排斥其它微生物的繁殖,所以雌激素能增強 *** 的抵抗力,隨著人月經周期與動物動性周期的變化, *** 塗片所顯示的粘膜脫落上皮細胞類型,也出現周期性變化。在雌激素的作用下,塗片以表淺細胞為主,雌激素水平愈高,則表淺細胞的角化程度愈明顯。
5.2 對乳腺和副性征的影響雌激素 *** 乳腺導管和結締組織增生,促進乳腺發育,並使全身脂肪和毛發分布具有女性特征,音調較主,骨盆寬大,臀部肥厚。
5.3 對代謝的作用雌激素對代放的作用比較廣泛,主要有:①雌激素 *** 成骨細胞的活動,而抑制破骨細胞的活動,加速骨的生長,促進鈣鹽沈積,並能促進骨骺軟骨的愈合,因而在青春期早期女孩的生長較男孩為快,而最終身高反而較矮;②雌激素可降低血漿膽固醇與β脂蛋白含量,並促進肝全盛壹些特殊的蛋白質,如纖維蛋白原、CBG和TBG等;③雌激素可使體液向組織間隙轉移,由於血容量減少而引起醛固酮分泌,促進腎小管對水和鈉的重吸收,從而導致水、鈉瀦留。
6 雌激素缺乏對人體的影響最新研究發現,女性體內有400多個部位含雌激素的受體,主要分布在子宮、 *** 、 *** 、盆腔(韌帶與結蹄組織)以及皮膚、膀胱、尿道、骨骼和大腦。雌激素的作用範圍如此之廣,難怪許多人會對女孩青春發育所發生的全身生理、心理變化發出如此驚呼——“黃毛丫頭十八變”。而反過來,當女性進入更年期以後,隨著雌激素的大量減少,這400多處受體所在的組織、器官、系統都發生了變化。這就可以解釋絕經後的婦女為何會發生壹素列生理、心理變化,而較嚴重的全身癥狀如集中在絕經前後發生的話,就形成了更年期綜合征。
6.1 子宮萎縮子宮隨雌激素水平的增高而保持著豐滿,其外形像梨子。進入更年期後,隨雌激素水平的逐漸下降,子宮開始萎縮,絕經十幾年後,壹些女性的子宮竟可縮小到拇指般大。壹些放環女性在絕經後未及時取出節育環,往往會因此出現相應癥狀。子宮從經量、經期紊亂開始,最終以絕經而告終,婦女的生育能力到此畫上了句號。
6.2 外陰萎縮隨著青春發育,在雌激素作用下,外 *** 位明顯豐滿,分泌物增多,加上處女膜的存在,起到了保護內生殖道的作用。更年期後,尤其接近絕經期時,外陰的萎縮日趨明顯,水分減少,彈性變差,外陰不再飽滿,分泌物減少,走路時在 *** 的摩擦下,外陰容易受損而發炎。由於 *** 口不再緊閉,形成菱形的豁口, *** 炎就在所難免。絕經後,這些癥狀更甚,因外陰炎造成的外陰瘙癢癥更為常見。
6.3 *** 萎縮壹旦青春發育, *** 就開始發生顯著變化,尤其在婚後性的 *** 下, *** 迅速變寬、變長,彈性變強,皺褶變多,分泌物增多,抵抗力增強,這均歸功於雌激素。進入更年期後, *** 彈性、分泌物量、抵抗力等均明顯下降,容易引起損傷,容易引起損傷。 *** 從正常的酸性轉化為中性,自潔作用消失, *** 炎就隨之而來。幹燥的 *** 還會造成性生活疼痛,甚至少量出血。
6.4 盆腔內臟器下垂女性雖比男性多了壹套內生殖器,但腹部並不膨隆,其各種器官都有壹套穩定系統將其固定,即使在跑跳時也不會晃動。進入更年期後,雌激素水平下降,穩定系統功能退化,以致盆腔內生殖器以及附近的尿道、膀胱、腸等紛紛向下移,婦女的腹部也向前松弛膨隆,從而可能造成子宮脫垂、 *** 膨出、脫肛、痔瘡及張力性尿失禁。壹些婦女在笑、蹦跳甚至打噴嚏、咳嗽等突然增加腹內壓的動作後,小便就會從尿道口流出少許,沾濕 *** ,令人十分尷尬。
6.5 *** 萎縮青春期後,女性 *** 像子宮內膜那樣,每月壹次發生周期性變化,這種變化在排卵期(釋放出最高濃度雌激素)最為明顯。女性的 *** 發育大小及豐滿情況常取決於雌激素的水平。進入更年期後,雌激素水平下降,導致 *** 萎縮,使 *** 下垂、 *** 向下,影響女性美。
6.6 皮膚變化皮膚有許多雌激素受體,青春的煥發使皮膚飽滿、滋潤、有光澤,因此凝脂樣的皮膚和壹頭秀發成了青春活力的標誌。尤其是 *** ,是女性壹生中最美的階段,這均得益於雌激素的作用。但進入更年期後,尤其是絕經期後,女性的皮膚開始明顯缺少彈性和光澤,變幹、變皺、易癢,各種色素沈著漸現,毛發變得幹枯和灰白,外觀上的衰老癥狀日益明顯。
6.7 生命質量的遠期影響如果說雌激素缺乏在近期造成的是壹些難言的麻煩,那麽,它對女性生命質量的遠期影響則更不可低估。壹些疾病的發生,往往與多簣人外因素的作用有關,其中雌激素水平低下往往是壹個不可忽視的重要原因。由於這些疾病或癥狀往往發生在絕經後的幾年甚至十幾年後,因此,人們很少把這些疾病與雌激素缺乏聯系起來。事實上,雌激素缺乏導致的疾病已波及內科、骨科、精神科、眼科、口腔科和外科。
6.8 冠心病絕經前的女性冠心病發病率極低,僅7‰,即100個人中不到1個。而同齡男性的發病率竟高達48‰,兩者相差近7倍。究其原因,就是絕經前的女性卵巢能產生雌激素,它使血管不易硬化,血脂不易升高,無疑成了女性的保護傘。而壹旦進入更年期,尤其是絕經後,雌激素水平急劇下降,這頂“保護傘”就不存在了。於是,心腦血管病發生率迅速升高。與此同時,三酰甘油、膽固醇和低密度脂蛋白也顯著升高。
6.9 骨質疏松雌激素參與女性骨骼的形成,將鈣納入骨中,骨骼堅硬度隨之上升。反之,當雌激素水平下降,可導致逆向的變化,骨骼中的鈣逐漸流失,以絕經後1~7年的流失速度最快,每年流失達2%~3%,高的甚至可達71%。骨鈣流失的結果是導致骨質疏松,骨折也就在所難免了。有的年輕人因種種原因切除了雙側卵巢,次年骨密度竟下降了10%,這是最好的佐證。
6.10 阿爾茨海默病在導致阿爾茨海默病(曾用名“早老性癡呆”)的眾多病因中,除血管因素(如腦卒中)外,缺乏雌激素已被發現是壹個重要因素。近年的研究進壹步發現,此病在絕經過早的女性身上的發生機會遠遠超過絕經晚的女性。而在美國,給絕經後的婦女補充雌激素後,阿爾茨海默病的發病率竟奇跡般地下降了54%。壹些研究還證實,雌激素確能改善腦血流量,保護腦神經元和修復受損的神經元,這對於壹個已步入老齡化的社會具有極大的意義。
6.11 牙齒脫落牙齒脫落的發生也與骨質疏松異曲同工。90年代起,美國對幾千外婦女進行了連續12年的觀察,發現雌激素缺乏的女性落齒率高,而補充雌激素者落齒率明顯下降。平均每使用4.2年雌激素,就可多保留壹顆牙齒。另對80歲老婦進行的研究發現,補充雌激素者比不補充者平均多3.6顆牙,雌激素的保牙作用顯而易見。
6.12 弱視失明白內障、視網膜黃斑變性是眼科門診中就診率極高的疾病,在老年女性中的發生率更明顯增高,其惡果即是弱視和失明。研究表明,65歲以上女性若補充雌激素,白內障發生率將明顯低於不補充雌激素者。有趣的是,月經初潮較遲者白內障的發生率也比壹般女性高。此外,絕經後,女性視網膜黃斑變性的危險度迅速上升,在75歲以上女性中的發生率比男性高1倍以上。
6.13 結腸腫瘤據統計,在40歲後的女性中,結腸癌的發生率第5年就翻1倍。結腸癌已居女性易患腫瘤的第三位,其病死率也排名第三。從1995年起,美國醫學家對雌激素與結腸癌關系進行了研究,結果發現,使用雌激素者的結腸癌發病危險系數從0.71下降到0.55。
6.14 聲帶受損聲音變粗壹些國家的著名女高音歌唱家,從絕經期起會發生高音部分唱不出的情況。經研究,這也與絕經後雌激素缺乏有關。
6.15 適當補充雌激素綜上所述,雌激素水平下降,將給女性帶來難言的近期麻煩和遠期影響,這是壹種退行性變化。
35歲以後女性大多需要補雌激素
因此,如果想延長雌激素這把“保護傘”的壽命,適量適時補充雌激素是個好選擇。
凡是有失眠、潮熱、多汗、 *** 幹澀、心悸、情緒不穩定等更年期癥狀的女性都可以在醫生的指導下適當補充雌激素。“大多數絕經期女性都有此需求。而且,在絕經早期就適當補充雌激素,對於女性進入絕經期後的健康是非常有利的。”
7 雌激素中毒天然雌激素有雌二醇、雌酮及雌三醇,臨床應用多為其衍生物有苯甲酸雌二醇、戊酸雌二醇、環戊丙酸雌二醇等,半合成雌激素有炔雌醇和雌三醇衍生物尼爾雌醇,此外,還有人工合成的非甾體雌激素如已烯雌酚及氯烯雌酚等。口服胃腸道吸收迅速,經肝臟緩慢滅活(代謝),由尿及糞便排泄,維持時間較持久。雌激素可促進女性生殖器官的發育和副性征的出現,並維持在正常狀態,還有促進蛋白質合成,加速骨生長,降低血膽固醇濃度,導致鈉、水瀦留等作用。臨床上用於卵巢功能不全和卵巢激素不足引起的功能性子宮出血、原發性閉經、絕經期綜合征、前列腺癌等。中毒多因長期大量服用或壹次性誤服大量所致。[1]
7.1 臨床表現[2]
治療的不良反應有惡心、嘔吐、厭食、 *** 脹痛、子宮內膜過度增生。
長期使用者可出現水腫、體重增加、男性 *** 發育、頭痛或精神抑郁;亦可引起轉氨酶升高,膽汁淤積性黃疸。還可因子宮內膜過度增生可致突破性出血。還可引起高鈣血癥,尤其用於惡性腫瘤病人更易發生。少數病人可出現過敏反應,表現為皮疹、多形性紅斑或支氣管哮喘。部分病人可引起視網膜血栓形成,也可出現視神經炎或血小板減少。妊娠頭3個月
用量較大時,可引起胎兒先天性異常。
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7.2 實驗室檢查血液、尿液檢查,可以證明毒物。[3]
7.3 診斷雌激素中毒的診斷要點為[3]:
1.病史? 藥物應用史。
2.臨床表現
(1)消化道反應:有惡心、嘔吐、厭食、食欲缺乏,長期使用可出現水腫、體重增加、 *** 脹痛、男性 *** 發育、頭痛或精神抑郁。
(2)肝功損害、黃疸。
(3)突破性出血。
(4)引起高鈣血癥。
(5)過敏反應:皮疹、多形性紅斑或支氣管哮喘。
(6)視網膜血栓形成,視神經炎或血小板減少。
(7)妊娠頭3個月用量較大時,可引起胎兒先天性異常。
3.藥物分析?嘔吐物、血液查及毒物。
7.4 治療雌激素中毒的治療要點為[3]:
1.清除毒物
出現中毒癥狀後立即停止用藥,誤服大量者,應立即催吐、洗胃及導瀉。
2.對癥治療及支持療法
(1)立即靜滴10%葡萄糖液促進毒物排泄,註意糾正水、電解質紊亂及酸堿失衡。
(2)對過敏反應者,應用抗組胺藥物,重者可用腎上腺皮質激素。出現支氣管痙攣、呼吸困難時,可用氨茶堿、喘定及特布他林氣霧劑等平喘藥物。
(3)對血栓形成者,可加用肝素、華法林等抗凝劑。