senile hypercalcemia
3 概述高鈣血癥(hypercalcemia)可能是嚴重疾病或惡性腫瘤的壹種表現,也可能是在沒有明顯疾病征兆的患者中通過實驗室檢查偶然發現的。在分析高鈣血癥之前,重要的是要確保高鈣血癥確實存在,而不是實驗室檢查的假陽性結果。只有當校正血清鈣濃度超過 10.8 毫克/分升(2.7 毫摩爾/升)或離子鈣超過 5.4 毫克/分升(1.35 毫摩爾/升)時,才能確定存在高鈣血癥。由於高鈣血癥無論是持續性還是間歇性的,都會長期存在,因此可以通過反復檢測空腹血鈣來確診。壹旦確診存在高鈣血癥,就必須診斷病因。老年人高鈣血癥的發病率尚不清楚。原發性甲狀旁腺功能亢進癥並不常見,發病率為0.1%至0.2%,但惡性腫瘤和慢性腎功能衰竭在老年人中非常常見。患者會出現乏力、抑郁、精神錯亂、懼食、惡心、嘔吐、便秘、可逆性腎小管功能障礙、多尿、心電圖改變(QT間期縮短甚至心律失常)等癥狀。
4 疾病名稱老年性高鈣血癥
5 英文名稱senile hypercalcemia
6 老年性高鈣血癥別名
geriatric hypercalcemia; geriatric hypercalcemia idiopathic syndrome; geriatric hypercalcemia syndrome; geriatric hypercalcemia
7 分類Geriatrics >.老年人內分泌和骨代謝疾病;老年人水和電解質紊亂
8 ICD 編號E83.5
9 流行病學高鈣血癥在老年人中的發病率尚不清楚。原發性甲狀旁腺功能亢進癥並不常見,發病率為0.1%-0.2%,但惡性腫瘤和慢性腎功能衰竭在老年人中非常常見,再加上維生素D制劑或利尿劑的不當使用,估計高鈣血癥也很常見。
10 老年人鈣過量的病因高鈣血癥的病因很多(表 1),可分為以下幾類:
①甲狀旁腺相關;
②惡性腫瘤相關;
③維生素D相關;
④高骨轉換率相關;
⑤腎功能衰竭相關。
其中,甲狀旁腺功能亢進和癌癥占其發病率的 90%。
11 發病機制老年人血鈣過量的病因各不相同。歸納起來有四個方面:
①骨吸收增加;
②腸道鈣吸收增加;
③尿鈣重吸收增加;
④血鈣濃度增高。
老年人骨吸收增加是主要發病機制。絕經後婦女缺乏雌激素對抗PTH****骨吸收,使原發性甲狀旁腺功能亢進加重;長期缺鈣,也可導致繼發性甲狀旁腺功能亢進;慢性腎功能不全也可通過三聯征引起甲狀旁腺功能亢進,從而導致高鈣血癥。惡性腫瘤也可通過骨吸收增加引起高鈣血癥,主要途徑有:
①乳腺癌等惡性腫瘤引起的骨轉移局限性溶骨性骨破壞。
②多發性骨髓瘤和其他累及骨髓的血液系統惡性腫瘤,以及發生在肺、腎和泌尿生殖系統的惡性腫瘤會合成和分泌多種細胞因子和腫瘤相關激素,如IL1、IL6、TNFα和甲狀旁腺激素相關蛋白(PTHrP)等,從而導致體液性高鈣血癥。
12 老年人高鈣血癥的臨床表現任何原因引起的高鈣血癥都可能導致疲勞、抑郁、精神錯亂、懼食、惡心、嘔吐、便秘、可逆性腎小管功能障礙、多尿和心電圖改變(QT間期縮短甚至心律失常)等癥狀。高鈣血癥的嚴重程度與癥狀之間沒有明確的相關性。當血鈣水平高於 2.9-3.0 mmol/L(11.5-12.0 mg/dl)時,癥狀通常較為頻繁,但也有例外;當血鈣水平高於 3.2 mmol/L(13.0 mg/dl)時,可出現腎功能不全以及皮膚、血管、心臟、肺、腎臟和其他器官鈣化。對於血磷水平正常或因腎功能受損導致血磷水平升高的人來說,尤其如此。重度高鈣血癥壹般是指血鈣≥3.7 mmol/L (15.0 mg/dl)的急癥,患者通常會出現昏迷和心跳驟停。
13 老年人高鈣血癥的並發癥老年人高鈣血癥可並發精神神經癥狀,如昏迷、高血壓、心律失常和心跳驟停。
14 實驗室檢查血液檢查,血清鈣>2.75 mmol/L,尿素氮升高。
15 輔助檢查心電圖:ST段縮短、T波平坦或倒置,可有不同程度的傳導阻滯,X線檢查可發現鈣沈積、腎結石、骨質改變。
16 老年人高鈣血癥的診斷老年人高鈣血癥的診斷並不困難,困難的是高鈣血癥的病因診斷。只要校正血清鈣濃度超過 10.8 mg/dl(2.7 mmol/L)或離子鈣超過 5.4 mg/dl(1.35 mmol/L),即可診斷為高鈣血癥。有時需要通過多項檢查來確診。
17 鑒別診斷通常老年人無癥狀高鈣血癥多見於原發性甲狀旁腺功能亢進癥;大多數情況下,惡性腫瘤引起的高鈣血癥病情嚴重且難以處理(如伴有貧血、體重減輕、低蛋白血癥等),從發現到確診的時間較長。),而惡性腫瘤患者從發現高鈣血癥到死亡的時間往往不超過 6 個月;如果患者沒有其他癥狀,只有高鈣血癥,或有高鈣血癥,則無法診斷惡性腫瘤患者的高鈣血癥。如果患者沒有其他癥狀,只有高鈣血癥,或有壹些高鈣血癥的表現,如腎結石長達 1 到 2 年,那麽惡性腫瘤的可能性就非常小。這在臨床上有助於鑒別高鈣血癥。此外,放射免疫測定法(雙抗法)檢測 PTH 和特異性放射免疫測定法檢測血液中的 PFHrP 對高鈣血癥的鑒別診斷具有重要意義;仔細了解患者的飲食習慣以及各種維生素和藥物的使用史,對發現某些罕見病因非常有價值。對於那些懷疑維生素 D3 中毒或肉芽腫性疾病(如結核病)的患者,檢測血漿 25(OH)D3 或 1,25(OH)2D3 水平具有重要的鑒別價值。
18 老年人血鈣過高的治療除惡性腫瘤引起的高鈣血癥外,在選擇明確的治療方案之前,對高鈣血癥進行初步處理通常是必要且有效的;治療方式將取決於高鈣血癥的嚴重程度和相關癥狀的性質,包括原發疾病、血無機磷酸鹽水平以及肝、腎和骨髓功能。由於高鈣血癥是由骨鈣釋放過多、腸道鈣吸收增加或腎臟鈣排泄減少引起的,因此了解這壹點有助於指導治療。藥物治療高鈣血癥的近期療效通常較好,而由於藥物毒性,遠期療效並不理想。
18.1 輔助促分泌療法(1)輕度高鈣血癥(≤3.0 mmol/L)壹般采用靜脈輸註氯化鈉(輸註量≥2 L,尿鈉量≥300 mmol/d),必要時加用小劑量呋塞米(速尿)(40~160 mg/d)或依他尼酸(利尿酸)(50~200 mg/d),以增加尿鈣排泄至少2.5~7.5 mmol/d (100 至 300 mg/d),24 小時內血鈣水平下降 0.25 至 0.75 mmol/L (1 至 3 mg/dl)。
(2) 對於嚴重高鈣血癥(≥3.7mmol/L),需強效利尿迅速糾正,靜脈輸註生理鹽水(4~6L),並用大劑量呋塞米(100mg,1次/2h)或依他尼酸(利尿酸)(40mg,1次/2h)加強鈉鈣利尿作用,使尿鈣排泄達25mmol/d(1000mg)/d),24h血鈣水平下降1mmol/L(4mg/dl)以上。
(3)在使用利尿劑治療時,必須嚴密監測血鉀、血鎂和心功能(靜脈壓),防止低鉀血癥、低鎂血癥和肺水腫,特別是強利尿劑,至少補鉀60mmol/d,補鎂60mmol/d。
18.2 抑制骨的重吸收(1)雙膦酸鹽:阿侖膦酸鹽(alendronate、fosamax、fosamax、fosamax、fosamax、fosamax、fosamax、fosamax、fosamax)。阿侖膦酸鈉(阿侖膦酸鈉、福善美、福善美),10 毫克/天,口服,抑制骨吸收。帕米膦酸二鈉(帕米磷酸鹽),60 毫克,溶於 1000 毫升生理鹽水中緩慢靜脈滴註。
(2)降鈣素:降鈣素(合成鮭降鈣素,鈣息):5-10U/(kg-d),加入生理鹽水500ml中,緩慢靜脈滴註(6h以上);降鈣素(合成鰻降鈣素,益鈣),40U,肌肉註射,2次/d,可根據血鈣變化適當調整。
(3)原降鈣素:毒性較大,有取代二磷酸鹽的趨勢。
18.3 若血磷<1mmol/L(3mg/dl),可使用磷酸鹽250mg磷,1次/6h,口服;若高鈣危象,則給予1500mg磷,1次/12h,靜脈滴註,直至血磷達到2mmol/L(6mg/dl)。應監測血磷是否有異位鈣化以及肝、腎和骨髓毒性。
18.4 其他療法可根據具體情況使用糖皮質激素、前列腺素合成抑制劑和透析等療法。糖皮質激素和吲哚美辛作用緩慢,不適合作為嚴重高鈣血癥的主要治療手段,吲哚美辛僅適用於某些假性甲狀旁腺功能亢進,而糖皮質激素對某些溶骨性惡性腫瘤,尤其是血液系統惡性腫瘤引起的高鈣血癥可能有效。急慢性腎功能衰竭並發的高鈣血癥應進行透析治療,也可嘗試降鈣素和糖皮質激素聯合治療。
18.5 長期治療安全的治療方法是用氯化鈉或呋塞米限制飲食中的鈣,並適量口服磷酸鹽。此外,二磷酸鹽可能是壹種有前途的藥物;對於絕經後婦女,可酌情給予雌激素替代療法。
18.6 病因治療如甲狀旁腺功能亢進的手術治療和慢性腎功能衰竭的透析治療。
19 預後老年人高鈣血癥的預後取決於原發病因。惡性腫瘤的預後較差。
20 預防老年人高鈣血癥
1.降鈣藥物大多有毒性,作用時間短,不宜長期使用。
2.已緊急處理血鈣接近正常水平者,應適當處理病因。
21 相關藥物尿素、氯化鈉、呋塞米、依他尼酸、阿侖膦酸鈉、帕米膦酸鈉、帕米膦酸二鈉、降鈣素、吲哚美辛
22 相關檢查血清鈣、維生素D、尿鈣、雌激素、甲狀旁腺素、尿素氮、尿鈉、降鈣素
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