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中藥藥劑學輔導:中藥註射劑的質量控制(四)

六、註射劑的滅菌與檢漏

 1、滅菌

 熔封後的安瓿應立即滅菌,不可久置。壹般註射劑的配制到滅菌,應在12小時之內完成。滅菌方法主要根據主藥性質來選擇,既要保證滅菌效果,又不破壞主藥的有效成分。具體方法見《藥劑衛生》章中有關內容。

 壹般小容量的中藥註射劑,大多采用濕熱滅菌,100℃30分鐘~45分鐘;容量較大的安瓿可酌情延長滅菌時間。對熱穩定的產品,可用熱壓滅菌。

 每批滅菌後的註射液,均需進行“無菌檢查”,合格後方可移交下壹工序。

 2、漏氣檢查

 安瓿熔封時,有時由於熔封工具或操作等原因,少數安瓿頂端留有毛細孔或微隙而造成漏氣。漏氣安瓿則易汙染微生物而藥液變質,不得應用,因此必須查出漏氣安瓿,予以剔除。檢查方法有下列兩種:

 (l)將安瓿浸入有色溶液(如:0.05%曙紅、酸性大紅G或亞甲藍等)中,再置滅菌器內滅菌;或將滅菌後的安瓿趁熱浸入有色溶液中,當冷卻時,因安瓿內壓力降低,有色溶液借助負壓由漏孔進入安瓿內,而使藥液染色,即可檢出。

 (2)將安瓿置於密閉容器內,抽去容器內空氣後再放入有色溶液,由於漏氣安瓿內空氣也被抽出,當放入空氣時,有色溶液借助大氣壓力進入漏氣安瓿而被檢出。若藥液色澤較深,可在減壓後灌入常水,如藥液色澤變淺,即表示漏氣。

 (3)將安瓿倒置或橫放於滅菌器內,升溫滅菌時,安瓿內部空氣受熱膨脹形成正壓,藥液從漏氣處壓出,滅菌後變成空安瓿,挑出。方法簡便實用。

 3、燈檢

 七、註射劑的質量要求(成品):

 1、裝量檢查

 註射液的標示量為2ml或2ml以下者取供試品5支,2ml以上至10ml者取供試品3支,10ml以上者取供試品2支。開啟時避免藥液損失,將內容物分別用幹燥的註射器(預經標化)抽盡,在室溫下檢視。測定油溶液或混懸液的裝量時,應先加溫搖勻,再用幹燥註射器抽盡後,放冷至室溫檢視。每支註射液的裝量均不得少於其標示量。

 2、澄明度檢查

 澄明度檢查實質上是異物檢查,對確保用藥安全和改進生產工藝都相當重要。註射液中的異物包括:炭黑、碳酸鈣、氧化鋅、纖維、紙屑、玻璃屑、橡皮屑、細菌、黴菌、芽胞及晶粒等。主要是生產中使用的原輔料、容器、用具及生產環境空氣潔凈度不好所致。這些異物若註入人體後,較大的微粒可以堵塞毛細血管形成血栓;當侵入肺、腦、腎等組織時也會引起這些組織栓塞和巨噬細胞的包圍及增殖,生成肉芽腫,危害健康。澄明度檢查的裝置應按《中國藥典》規定特制專用:①光源:采用長57cm、直徑3.8cm,20W的熒光燈;②式樣:傘棚式;③背景:檢查背景為不反光黑色背景,底部為不反光的白色。

 檢查方法:取供試品,置檢查燈下距光源約20cm處。先與黑色背景,次與白色背景對照。用手挾持安瓿頸部,輕輕反復倒轉,使藥液流動,在與供試品同高的位置並相距15~20cm處,用目檢視,不得有可見渾濁與不溶物(如纖維、玻璃屑、白點、白塊、色點等)。混懸液或另有規定者不在此範圍內。

 3、熱原檢查

 凡供靜脈註射用的或壹次註射量3ml以上者,都應進行熱原檢查。註射劑量壹般按家兔每公斤體重1~2ml計算,靜脈滴註液可按人體劑量(ml/kg)的3~10倍計算。具體檢查方法按《中國藥典》附錄中“熱原檢查法”項下規定執行。

 4、無菌檢查

 任何註射液在滅菌後或無菌分裝後都應抽樣進行無菌檢查。壹般檢查的微生物為需氧細菌、厭氧細菌及黴菌三種。具體檢查方法應按《中國藥典》附錄中“無菌檢查法”項下的規定進行。

 八、註射劑的印字與包裝

 註射劑經質量檢測合格後方可印字與包裝。每支註射劑均須印上品名、規格、批號等。印字方法有兩種:手工印字和用安瓿印字機進行印字。所印字跡應清晰可見,且不易抹掉。

 裝安瓿的紙盒內應襯有瓦楞紙,並應放有割頸用小砂石片及使用說明書。盒外應貼標簽,標簽上須註明下列內容:①註射劑名稱(中文、拉丁文全名);②內裝支數;③每支容量與主藥含量;④批號、制造日期與失效日期;⑤處方;⑥制造廠名稱和地址;⑦應用範圍、用法、用量、禁忌;⑧貯藏方法與條件。

 九、註射劑舉例

 鹽酸普魯卡因註射液

 「處方」鹽酸普魯卡因 5.0g,氯化鈉8.0g,0.1mol/l鹽酸 適量,註射用水加到1000ml.

 「制法」取註射用水約800ml,加入氯化鈉,攪拌溶解,再加普魯卡因使之溶解,加入0.1mol/l鹽酸溶液調節PH,再加水至足量,攪勻,濾過,分裝於中性玻璃容器中,用流通蒸汽100℃30分鐘滅菌,瓶裝者可延長滅菌時間(100℃45分鐘)。

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