...... 未來新藥研發創新將向六大模式方向轉變：壹、創造新穎分子結構型 "NCE"--突破性新藥研發；二、創造 "ME-TOO "新藥--模仿性新藥研發；三、已知藥物的進壹步研發--延伸性新藥研發；四、應用現代生物技術進行新藥研究與開發；四是應用現代生物技術，開發生化新藥；五是對現有藥物的藥學研究與開發--新產品的制備開發；六是應用現代新技術對老產品的生產工藝進行重大技術革新和技術改造。現代化學研究方法與各種生物技術的結合越來越緊密，已成為當今海洋藥物研究開發的主流，也是未來幾十年海洋藥物研究的主要趨勢。 (壹）海洋生物活性成分研究 1.海洋天然活性成分的發現 海洋天然活性成分的研究是海洋藥物開發的基礎和源泉。海洋生物種類繁多，有許多特殊的次生代謝產物。然而，海洋生物活性成分的發現還只是處於起步階段，經過較系統研究的海洋生物化學成分還不到海洋生物總數的 1%，還有大量的海洋生物有待進行系統的化學成分研究和活性篩選。研究主要集中在無脊椎動物和其他低等海洋生物。海洋天然活性成分往往化學結構復雜，含量極低，建立快速、痕量的提取分離和結構測定方法，應用多靶標生物篩選技術發現新的生物活性成分是當前科學家面臨的挑戰。 2、海洋天然活性成分的結構優化 從海洋生物中發現的大量天然活性成分，有的可以直接進入新藥研發，但有的活性成分存在活性較低或毒性較大等問題。因此，需要以這些活性成分為先導化合物，進壹步進行結構優化，如結構改造、結構改性等，以期獲得活性更高、毒性更低的新化學成分。 3、解決藥物來源問題 許多海洋天然活性成分含量低，原料采集困難，限制了化合物的臨床研究和產業化。尋找經濟、人工、環保的藥物來源已成為海洋藥物開發中亟待解決的問題。通過化學合成的方法進行化合物的全合成是解決藥源問題的重要手段，目前已有許多海洋活性天然產物實現了全合成，如草苔蟲內酯1和海鞘B都已成功進行了全合成，由於許多成分結構非常復雜，進行全合成的難度大、成本高，不易形成產業化。室內繁殖研究已采用人工培養或模擬自然條件進行，實驗室繁殖研究已在美國斯坦福大學成功進行。利用組織細胞培養和功能基因科隆表達也是解決藥源問題的壹個新的發展方向，許多科學家正在這方面進行有益的探索和深入的研究，這些生物技術的應用必將為生物資源的開發展現出廣闊的前景。 (二）發掘新的海洋生物資源 海洋生物資源是壹種非常巨大的有待深度開發的生物資源，環境的多樣性決定了生物的多樣性，也決定了化合物的多樣性。發掘新的海洋生物資源已成為海洋藥物研究的重要發展趨勢。 1、海洋微生物資源 海洋微生物種類多達 100 多萬種，其次級代謝產物的多樣性也是陸生微生物無法比擬的。然而，能人工培養的海洋微生物只有幾千種，不到總數的 1%；迄今為止，已分離培養出的以分離代謝產物為目的的海洋微生物更是少之又少。由於微生物可以通過發酵工程進行發酵，獲得大量發酵產物，保證了藥源。另外，海洋***生微生物可能是其宿主中天然活性物質的真正生產者，具有重要的研究價值。 2、海洋珍稀生物資源 生長在深海、極地和珍稀島嶼的海洋動植物含有某些特殊的化學成分和功能基因。在水深6000米以下的海底，已發現具有特殊生理功能的大型海洋蠕蟲。細菌在水溫高達 90 攝氏度的海水中仍能存活。對這些生物的研究將成為壹個新的方向。 3、海洋生物遺傳資源 海洋生物活性代謝產物是由單個基因或基因組編碼、調控和表達的。獲得這些基因，預示著可以獲得這些化合物。開展海洋藥用基因資源研究，對海洋新藥的研發具有重要意義。 (1) 海洋動植物基因資源：活性物質的功能基因，如活性肽和活性蛋白質。 (2）海洋微生物基因資源：海洋環境微生物基因和海洋 **** 生物微生物基因。 4、海洋天然產物資源 經過幾十年的研究，海洋天然產物積累了相當豐富的研究信息，為海洋藥物的開發提供了科學依據。 (1）對獲得的數以萬計的海洋天然產物進行多靶點、新模型的篩選，發現新的活性。 (2) 對獲得的海洋天然產物進行結構改造或結構修飾。 (3）采用組合化學或生物合成技術，衍生出更多新化合物，從中篩選出新的活性成分。 5、海洋中藥資源 海洋中藥是我國中藥寶庫的重要組成部分，是壹種民間長期用藥經驗。經現代臨床實踐證明療效確切的海洋藥物有 110 多種，是尋找先導化合物、開發海洋藥物的重要資源。海洋中藥新藥開發具有靶向性強、見效快、周期短等特點。 (三）構建新型生物篩選技術 （1）以酶和受體為靶點的高通量篩選。 (2）以蛋白質組學為基礎，借助核磁 **** 振、質譜、基因數據庫、高柱端識別等技術，全面揭示化合物的生物學機理。 (四）開展海洋化學生態學研究 海洋化學生態學是將海洋天然產物化學與生態學方法相結合，探索海洋生化防禦機制，追 蹤活性天然產物的生物起源及其生態作用，揭示海洋生態系統的化學本質。研究海洋生態環境中活性化學物質在生物間的信息傳遞方式、化學防禦機制、生物間的相互關系和食物鏈關系等，從生態宏觀角度探討生物活性物質的作用機理。 目前，在海洋藥物開發研究領域走在美國、日本等科技發達國家前列的我國，對海洋藥物的研究還是壹個方興未艾的領域。 僅從科研經費的投入上就可以看出美國等發達國家對海洋藥物研究的重視：美國國家研究委員會和國家癌癥研究所每年用於海洋藥物開發研究的經費都在 5000 萬美元以上；近年來，美國衛生研究所（NIH）對海洋藥物的經費增長已達 11% 以上，與合成藥物、植物藥基本持平。日本海洋生物技術研究所和日本海洋科技中心每年用於海洋藥物開發研究的經費超過1億美元；歐洲***體的海洋科技計劃每年用於海洋藥物開發研究的經費超過1億美元。海洋藥物研究開發已產業化，1969年世界海洋生物總產值為130億美元，1982年為3400億美元，1992年為6700億美元，2000年約為1.5萬億美元。 我國海洋天然產物研究始於 20 世紀 70 年代，至今已有 30 多年的歷史。曾龍梅等學者對我國南海珊瑚類動物的化學成分進行了較系統的研究，1985年發現了壹種具有雙十四元素環的新型四萜。20 世紀 90 年代以後，海洋天然產物研究得到了迅速發展，我國大洋中的海綿、珊瑚、棘皮動物、草苔蟲、海藻和海洋微生物等都得到了廣泛的研究。目前已研究海洋生物約 500 種，申請並獲得發明專利約 50 項，多種海洋藥物獲得新藥證書或進入臨床研究。海洋天然產物、海洋多糖、海洋微生物和海洋生物技術研究已成為我國海洋藥物研究的四大特色。隨著海洋藥物的快速發展，許多省市和重點高校都成立了相應的海洋藥物研究機構和學術團體，每年都舉辦各種類型的海洋藥物學術研討會。國家自然科學基金、國家 "863 "高技術研究發展基金以及省市重點基金對海洋藥物的資助逐年增加。壹些高等院校設立了海洋藥物專業，培養海洋藥物專業人才。目前在全國逐步形成了集教學、科研、生產為壹體的較為系統的海洋藥物開發體系。海洋藥物研究方興未艾，使得該類研究在我國藥學研究和生物技術研究領域中占有越來越突出的地位。 有關資料顯示，國家批準上市的海洋藥物已有 6 種：海藻酸鈉、甘草酸苷、河豚毒素、角鯊烯、聚恩康、煙酸甘露醇等；以保健品名義批準上市的海洋保健品也有 10 種。我國正在開發的抗腫瘤海洋藥物有6-硫酸軟骨素、海珍膠囊、脫溴海兔毒素、海鞘A（B、C）、扭轉肉堿酯、刺參多糖鉀註射液、膜海鞘等，但其長期療效還有待進壹步觀察和評價。此外，抗艾滋病海洋新藥 "911"、抗腦及腦血管病藥物 "D-甘油三酯"、"916 "等壹批擬申報壹類新藥的產品已進入臨床研究。"916"、治療腎衰竭的第二類新藥 "腎海康 "等。 目前，海洋藥物研究的九大重點領域是1、海洋抗癌藥物研究 海洋抗癌藥物研究壹直在海洋藥物研究中起著主導作用，科學家預測，最有希望的抗癌藥物將來自海洋。研究發現，至少有 10%的海洋生物提取物具有抗腫瘤活性。美國每年分離出 1500 種海洋產品，其中 1%具有抗癌活性。至少有 10 種海洋抗癌藥物已進入臨床或臨床前研究階段。 擴大海洋生物的活性篩選，繼續尋找高效抗癌化合物，直接用於臨床或作為結構改造的前體，開發高效低毒的抗癌新成分將成為海洋抗癌藥物研究的發展趨勢。 2、海洋心血管藥物研究已研究出多種可有效防治心血管疾病的藥物，如高度不飽和脂肪酸，具有抑制血栓形成和擴張血管的作用，現已有多種制劑用於臨床。50多種海洋生物毒素中，不僅有強心作用，而且有較強的降壓作用，目前研究較多的河豚毒素有抗心律失常作用。此外，還有海藻酸鈉、螺旋藻等，後者對於高血脂和動脈粥樣硬化有很好的預防和輔助治療作用。 3、海洋抗菌、抗病毒藥物研究與海洋動植物 **** 生的微生物是豐富的抗菌資源，日本學者研究發現，約 27% 的海洋微生物具有抗菌活性。 4、海洋消化系統藥物研究。如在分離海星皂苷和羅氏海堇中提取的海堇總皂苷可以治療胃潰瘍，後者對胃潰瘍的療效強於二甲雙胍、羧甲基殼聚糖衍生物，商品名為 "胃可安 "膠囊，治療胃潰瘍療效確切，治愈率高，已進入臨床研究。大連中藥廠用中藥制成 "海洋胃藥"，應用於臨床，效果良好。 5、海洋消炎鎮痛藥物研究。從海洋天然產物中分離出的最引人註目的有效成分是馬諾酰胺，它是壹種磷酸二酯酶A2抑制劑，在上世紀80年代中期就已作為典型的消炎藥應用於臨床。 6、海洋泌尿系統藥物研究。硫酸褐藻糖膠是壹種水溶性多糖類聚合物，具有抗凝血、降血脂、抗血栓、改善微循環、解毒、抑制白細胞和抗腫瘤等作用，臨床用於治療心臟和腎臟血管疾病、特別是對改善腎功能、提高腎小球肌酐清除率尤為明顯，在國內外首先用於治療慢性腎功能衰竭，對搶救尿毒癥患者有明顯療效，且無毒副作用。已按國家二類新藥批準進入臨床研究，商品名為 "腎海康"。 7、海洋免疫調節藥物研究。海洋天然產物是免疫調節劑的重要來源。具有免疫調節活性的海藻糖肽是壹大類來自大型藻類的硫酸化多糖，在腎移植中被廣泛用作免疫抑制劑和細胞反應調節劑。 8、其他海洋藥物研究。其他藥物如神經系統藥物、抗過敏藥物等研究也取得較大成果。海洋是微生物生存和繁殖的新品種，從眾多的微生物新品種中，可以培育出壹系列高效抗菌藥物，如從多種鏈黴菌中提取的Teleocidin即是壹種強效抗菌藥物。海洋毒素是海洋生物研究進展最快的領域，大多數海洋毒素都具有獨特的化學結構。由於許多劇毒毒素是基於對生物神經系統或心血管系統的高度特異性作用，這些毒素及其作用機制是發現神經系統或心血管系統新藥的重要指導化合物和線索，也可作為尋找新農藥的基礎。已發現的海洋毒素其化學結構大致可分為：聚醚類化合物、含氮化合物、溶血糖脂、失憶氨基酸貝毒、酯溶性酚類和含磷化合物等。 9、海洋功能食品的研究與開發 功能食品被譽為 "21 世紀食品"，代表著當代食品發展的新趨勢。功能食品之所以具有生理調節功能，是因為它含有多種生理活性物質，這種生物活性物質是陸生生物所不能比擬的。如何利用海洋生物中的活性成分進行深加工，制成具有獨特風味和保健功效的海洋功能食品，是目前開發研究的壹個重要領域。其中包括牛磺酸、魚油不飽和脂肪酸和磷脂、甲殼素和殼聚糖、活性多糖、維生素、膳食纖維、礦物質等。海洋功能食品的發展趨勢是針對不同人群的常見病、多發病和疑難病，運用多學科的現代高科技手段，最大限度地保留海洋生物的天然特性和營養成分，開發高技術含量、高功能、高效益的海洋功能食品新品種。研究開發高技術含量、高功能、高效益的海洋功能食品新品種。2004 年世界制藥業風雲錄 默克全球召回萬絡 輝瑞西洛斯特羅心臟病風險被證實 9 月 30 日，美國制藥商默克公司宣布從全球市場撤回其生產的重磅炸彈藥物 COX-2 抑制劑萬絡（羅非昔布）。默克公司做出這壹決定的依據是，壹項研究發現萬絡會使心臟病發作和中風的風險增加壹倍。 兩個月後，12 月 17 日上午，輝瑞公司公布了美國國家癌癥研究所的壹項研究結果。研究發現，與安慰劑對照組相比，使用 400 毫克和 800 毫克劑量的 Cilostro 會使心臟病發作和中風的發病率增加 2.5%，因此該研究所暫停了這項研究。不過，輝瑞公司沒有召回西洛斯特羅的計劃。 評論：自默克公司召回萬諾爾以來，COX-2 抑制劑市場的前景已成為壹個令人擔憂的問題。目前全球約有 200 萬人在使用萬洛爾，自 1999 年萬洛爾大張旗鼓地投放市場以來，服用該藥的總人數已達 8 400 萬人。2003 年的全球銷售額達到 25.5 億美元。因此，尚未上市的產品將受到 FDA 更嚴格的審查，其中包括諾華公司的 Prexige（魯米拉昔布）和默克公司的另壹種產品 Arcoxia（依托考昔），FDA 很可能會要求它們在批準上市前進行為期 18 個月的心血管不良反應臨床研究。新產品的上市無疑將受到重大影響。因此，如何填補萬絡留下的 25 億美元的市場空白是個難題。如果萬絡繼續領跑市場，COX-2 抑制劑（主要有 Celebrex、萬絡、Mobic、Bextra、Dynastat、Arcoxia 和 Prexige）市場從 2004 年到 2010 年的年復合增長率將達到 2.8%，預計 2010 年的市場規模將超過 90 億美元。如今，重新預測使這壹數字縮水至 70.56 億美元，2004 年至 2010 年的年均增長率為-0.4%。在這壹過程中，壹部分以前服用萬諾爾的患者將告別 COX-2 抑制劑產品，Bextra 的價格漲幅將變小，新的 COX-2 抑制劑上市的步伐也將放緩。 心肌梗塞風險已被證實的消息對 Silepro 是壹個打擊，盡管目前僅有的數據表明，Silepro 的心臟問題沒有 Mannox 嚴重，其風險也可能較低，但這似乎足以宣判 Silepro 的死刑。 布什連任使制藥業受益 11 月 3 日，小布什成功連任美國總統。相關業內人士表示，布什的連任將有利於大制藥企業，因為****，而且黨的政策對大制藥企業更為友好。消息傳出後，運通生物技術股票指數上漲了 2.8%，納斯達克生物技術股票指數上漲了 2.6%。當紐約股市最終收盤時，從基本面來看，主要醫藥股的漲幅都不大。惠氏制藥開盤上漲6.7%，收盤漲幅回落至3.7%；輝瑞開盤上漲5.6%，收盤下跌3個百分點；先靈葆雅開盤上漲4.4%，收盤漲幅回落至2.2%；默克、強生、雅培收盤分別上漲4%、2.4%和3%。 評論：對於醫藥行業和輝瑞制藥等投資者來說，布什成功連任無疑是最大的利好消息之壹，因為如果克裏當上總統，那麽醫藥行業將面臨更加嚴格的價格限制。為此，消費者協會警告說，布什的連任對普通美國人來說是個壞消息。制藥業的行業分析師認為，布什的連任以及國會中****和政黨的加強不會導致政府立即對處方藥進行限制，制藥業將繼續遵循自由市場體系。不過，布什政府將在其任期內增加廉價藥品的進口，但僅限於從加拿大進口。當然，從加拿大進口藥品不會對美國制藥業造成影響，因為從加拿大進口的藥品數量不會超過在美國銷售藥品數量的 10%，而且布什於 2003 年 12 月簽署生效的《醫療現代化法案》禁止對從加拿大進口的藥品打折降價。至於醫療保健行業，各行各業都認為醫療保健費用的瘋狂上漲是他們面臨的最大問題，但布什政府提出的建議是減少公司和個人醫療保健支出的增長。今年，美國每個雇主平均要為壹個四口之家多支出近 7,300 美元的醫療費用，單個家庭平均要多支出 3,137 美元的醫療費用，相關保險費的增幅也將達到兩位數。布什政府將推動壹項惠及房主及其雇員的醫療法案，希望國會向低收入家庭提供 1000 美元的直接醫療補貼。這將使許多公司和個人受益。 賽諾菲收購安萬特 4 月 26 日，賽諾菲聖德拉格蘭德堡制藥公司最終成功收購安萬特制藥公司，收購價格較 1 月份的最初出價（每股約 69 歐元）高出約 14%，收購總價值達 550 億歐元。歷時三個多月的收購戰結束了，世界第三大制藥公司誕生了。 新掌門人弗朗索瓦-德埃克（Sanofi S.A.）。德埃克（賽諾菲聖德拉伯格公司現任首席執行官）為新公司的明天描繪了壹幅美麗的藍圖：鑒於兩家公司在心血管和腫瘤領域的優勢，2008 年，僅這兩個領域就將為新公司帶來 370 億美元的銷售額。據預測，新公司將在 2008 年以 463 億美元的年銷售額超過葛蘭素史克，成為僅次於輝瑞公司的全球第二大制藥公司。..................
上一篇:兒童指甲油會對身體有傷害嗎？下一篇:如何給《仙劍奇俠傳4》加分？