重酒石酸卡巴拉汀的藥理學和毒理學

阿爾茨海默病的病理改變主要涉及從前腦基部到大腦皮層和海馬的膽堿能神經通路。已知這些通路與註意力、學習能力、記憶和其他認知過程有關。重酒石酸卡巴拉汀是壹種氨基甲酸酯腦選擇性乙酰膽堿酯酶抑制劑，通過延遲功能完整的膽堿能神經元釋放的乙酰膽堿的降解來促進膽堿能神經傳導。動物實驗結果表明，重酒石酸卡巴拉汀能選擇性地增強大腦皮層和海馬中乙酰膽堿的作用。因此，艾塞隆可以改善阿爾茨海默病患者膽堿能介導的認知功能障礙。此外，膽堿酯酶抑制劑可以減緩澱粉樣蛋白b-澱粉樣前體蛋白(APP)片段的形成。澱粉樣斑塊是阿爾茨海默病的壹種肼基甲酸酯重酒石酸鹽，通過與靶酶結合形成價復合物而暫時使其失活。服用3mg後，在約1.5小時內，腦脊液乙酰膽堿酯酶活性下降近40%。藥物達到最大抑制作用後，酶活性恢復到基本水平需要9小時左右。卡馬西平酒石酸氫鹽對阿爾茨海默病患者腦脊液中乙酰膽堿酯酶的抑制作用呈劑量依賴性，最高實驗劑量為6mg，每日2次。

臨床研究

艾司洛爾和安慰劑治療阿爾茨海默病的療效已經得到驗證。經過兩個26周與安慰劑的對比和三期臨床試驗數據的綜合分析，確認服用Exel on 1 ~ 4mg/天和6-12mg/天可顯著改善主要認知功能、全腦功能、日常生活能力和疾病嚴重程度。從低劑量到高劑量

這些研究中使用的關鍵結果測試方法如下:

-Harmo's disease score (ADAS-Cog):測試阿爾茨海默病患者認知範圍的基本系統，如註意力、學習能力、記憶和語言能力。

-CIBIC-Plus:通過醫生、患者和護理人員之間的交談，評估患者認知、行為和功能活動的總體變化。

——進行性惡化評分(PDS):指定護理人員對患者如廁、洗漱、進食、幫助做家務、購物等日常生活能力進行評估。

結果顯示，藥物壹般在12周起效，持續到6個月治療結束。接受6至12mg治療的患者感覺其認知能力、日常生活能力和全腦功能均有所改善。服用安慰劑的患者病情惡化。服藥6個月後，用上述試驗方法評價艾司曼的療效(如根據ADAS-Cog評分，第26周艾司曼與安慰劑有5分差異)，結果顯示患者病情惡化率下降。

根據ADAS-Cog和CIBIC-Plus的分項和癥狀檢查，分別評價和分析治療後病情的改善情況。結果顯示，服用6-12mg 26周後，ADAS-Cog相關子項目(如思維能力、定向力、測試訓練、詞匯回憶、語言能力、識字能力)均有明顯提高。

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