由華西醫院腫瘤學家魯豫領導的團隊計劃從下個月開始在肺癌患者身上測試這些細胞。該臨床試驗於7月6日獲得華西醫院倫理委員會的批準。
“這是壹個令人興奮的進展，”賓夕法尼亞大學免疫療法臨床研究員卡爾·朱恩說。
此前，研究人員已經使用另壹種基因編輯技術進行了壹系列人體臨床試驗，其中壹項由June領導，他的研究已經幫助了艾滋病毒感染者。June也是美國壹項計劃中的臨床試驗的科學顧問，該試驗也將使用CRISPR-Cas9修飾細胞來治療癌癥。
上個月，美國國立衛生研究院(NIH)的顧問委員會批準了June的項目。然而，臨床試驗需要得到美國美國食品藥品監督管理局(FDA)和大學倫理委員會的批準才能啟動。美國研究人員表示，他們可能會在今年年底開始臨床試驗。
當化療無效時
中國的這項臨床試驗將招募對化療和放療等常規治療無效的轉移性非小細胞肺癌患者。“對他們來說，治療的選擇非常有限，”盧說。“這項技術有望為患者帶來幫助，尤其是我們每天治療的患者。”
Lu Uran的團隊將從招募用於臨床試驗的患者血液中收集T細胞(壹種免疫細胞)，然後使用CRISPR-Cas9技術敲除細胞中的壹個基因——CRISPR-cas 9技術將壹種可以識別染色體上特定基因序列的分子模板與壹種可以切斷染色體上特定序列位置的酶結合起來。被敲除的基因是壹種蛋白質代碼，命名為PD-1。這種蛋白質通常是細胞免疫反應的檢查點，可以阻止免疫細胞攻擊健康細胞。
基因編輯的細胞將在實驗室中培養和增殖，然後返回到患者的血液中。改造後的細胞將在病人體內巡邏。盧鈾說，研究小組希望他們能攻擊癌細胞。計劃在美國進行的臨床試驗也打算敲除編碼PD-1蛋白的基因，但在將細胞輸回患者體內之前，將敲除另壹個基因並添加壹個新基因。
去年，FDA批準了兩種基於抗體的療法來阻斷PD-1治療肺癌。然而，很難預測這些抗體會在多大程度上阻斷PD-1並激活免疫反應。
相比之下，敲除基因的方法可以以更高的確定性阻斷PD-1，增殖細胞可以增加激活免疫反應的概率。“這種方法將比抗體有效得多，”在紐約紀念斯隆·凱特林癌癥中心從事免疫療法臨床研究的蒂莫西·陳說。
驗證單元
眾所周知，CRISPR基因編輯技術可能會在錯誤的位置編輯基因組，這可能會產生有害的影響。盧鈾團隊成員、華西醫院腫瘤專家表示，本次臨床試驗的合作夥伴之壹成都美傑賽爾生物科技公司將對細胞進行驗證，確保剔除正確的基因後再輸回給患者。
由於這種療法針對的是與許多非特異性免疫反應有關的T細胞，Chan擔心這種方法可能會導致過度的自身免疫反應，使細胞攻擊腸道、腎上腺或其他健康組織。“所有的T細胞都會被激活，這就成問題了。”成龍說。
Chan建議研究小組從腫瘤病竈中收集T細胞，因為這些細胞已經可以特異性攻擊癌細胞。然而，鄧磊表示，他們臨床試驗中的肺癌腫瘤目標很難獲得。鄧磊還說，研究小組松了壹口氣，因為在FDA批準的抗體治療中，沒有出現高比例的自身免疫反應。
這個I期臨床試驗的主要目的是測試這種療法是否安全。臨床試驗將在10名患者身上測試三種劑量的效果。與此同時，鄧磊還表示，研究小組還計劃從壹名患者身上逐漸增加劑量，並密切觀察是否有副作用。但是研究人員也將關註血液中的標記，這將顯示這種療法是否有效。
因速度快而出名。
盧烏拉恩表示，本次臨床試驗的審批流程研究團隊投入了大量的時間和人力，歷時半年，包括與醫院內部倫理委員會的密切溝通。“(在審批過程中)有很多來回溝通，”他說。盧補充說，NIH批準另壹項CRISPR臨床試驗“增強了我們和倫理委員會在這項研究中的信心”。
北海道大學的生物倫理學家小川哲也·石井說，中國在CRISPR研究方面的快速進展壹直是眾所周知的，有時太快了。
盧·烏拉恩說，他的團隊之所以進步很快，是因為他們有豐富的癌癥治療臨床試驗經驗。
中國能在這類實驗中獲得壹等獎，朱恩並不感到意外。“中國非常重視生物醫學研究”。
石井小川哲也指出，如果這項臨床試驗按計劃進行，它將成為中國CRISPR基因編輯領域眾多“第壹”中最新的壹個。之前的第壹次包括用CRISPR編輯人類胚胎和編輯猴子。
“我希望我們能成為第壹個，”盧說。“更重要的是，我希望我們的臨床試驗能夠獲得成功。