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思美泰(腺苷蛋氨酸)說明書
藥物名稱腺苷蛋氨酸 ademetionine
藥物別名思美泰 Transmetil、SAMe、SD4
分子式成分化學名:S-腺苷-L-蛋氨酸-1,4-二硫酸丁烷。
藥理作用和作用機理腺苷蛋氨酸是存在於人體所有組織和體液中的壹種生理活性分子。它作為甲基供體(轉甲基作用)和生理性硫基化合物(如半胱氨酸,牛磺酸,谷胱甘肽和輔酶A等)的前體(轉硫基作用)參與體內重要的生化反應。在肝內,通過使質膜磷脂甲基化而調節肝臟細胞膜的流動性,而且通過轉硫基反應可以促進解毒過程中硫化產物的合成。只要肝內腺苷蛋氨酸的生物利用度在正常範圍內,這些反應就有助於防止肝內膽汁郁積。
現已發現,肝硬化時肝內腺苷蛋氨酸的合成明顯下降,這是因為腺苷蛋氨酸合成酶(催化必需氨基酸蛋氨酸向腺苷蛋酸轉化)的活性顯著下降(~50%)所致。這種代謝障礙使蛋氨酸向腺苷蛋氨酸轉化減少,因而削弱了防止膽汁郁積的正常生理過程。結果使肝硬化病人飲食中的蛋氨酸血漿清除率降低,並造成其代謝產物,特別是半胱氨酸,谷胱甘肽和牛磺酸利用度的下降。而且這種代謝障礙還造成高蛋氨酸血癥,使發生肝性腦病的危險性增加。有研究證明體內蛋氨酸累積可導致其降解產物(如硫醇,甲硫醇)在血中的濃度升高,而這些降解產物在肝性腦病的發病機理中起重要作用。
由於腺苷蛋氨酸可以克服腺苷蛋氨酸合成酶不足的障礙,故應用腺苷蛋氨酸可以使巰基化合物合成增加,但不增加血循環中蛋氨酸的濃度。給肝硬化病人補充腺苷蛋氨酸可以使壹種在肝病時生物利用度降低的必需化合物恢復其內源性水平。
在各種試驗模型中確已發現腺苷蛋氨酸的抗膽汁郁積作用與其下列作用有關:⑴促進腺苷蛋氨酸-依賴性質膜磷脂的合成(降低膽固醇/磷脂的比例)而恢復細胞質膜的流動性。⑵克服轉硫基反應障礙,促進了內源性解毒過程中硫基的合成。
[肝內膽汁郁積]
Manzillo等用多中心安慰劑雙盲法對照研究了腺苷蛋氨酸的抗膽汁郁積的療效,對343例因急性肝炎或慢性肝病引起的肝內膽汁郁積患者靜註本品800 mg/d或安慰劑,療程2周。結果:慢性肝病中靜註本品與安慰劑相比,在改善血清總膽紅素(STB)、結合膽紅素(SCB)、轉氨酶(ALT)、γ-谷氨酰轉移酶(GGT)等水平均明顯有效(P<0.005),而堿性磷酸酶(ALP)水平二組都沒有明顯變化。對解除瘙癢本品比安慰劑明顯有效(P<0.001)。靜註本品與安慰劑相比對急性肝炎的所有重要生化指標有明顯改善作用(P<0.01),能完全消除瘙癢,而安慰劑則無效(P<0.001)。另據Frezza報道,將866例肝臟疾病和妊娠引起的肝內膽汁郁積患者分為6組進行臨床對照試驗,用本品靜註不少於600 mg或口服不少於1 600 mg/d或安慰劑,療程15~30d。本品較安慰劑有明顯的治療作用:表現在瘙癢的緩解率為77.6%和27.8%(P<0.001),STB為65.2%和28.6%(P<0.001),SCB為52.3%和27.7%(P<0.01),ALT為52.4%和20%(P<0.01),GGT為42.9%和18.1%(P<0.01),ALP為24.1%和12.5%(P<0.01),以上指標恢復正常值或降低50%。據謝玉梅等報道,將48例病毒性肝炎合並肝內膽汁郁積患者分為2組進行臨床對照試驗,用本品靜滴1 000 mg,15d後改為po 1 000 mg/d或安慰劑,治療時間為3周。結果:在急性黃疸型肝炎中,ALT及AST下降速度治療組略優於對照組,但總膽紅素(T-BIL)下降速度對照組優於治療組;在慢性肝炎並肝內膽汁郁積中,ALT及AST下降速度治療組略優於對照組,T-BIL下降速度治療組優於對照組;在肝硬化並肝內膽汁郁積中,ALT及AST下降速度二組相比基本相當,而T-BIL下降速度治療組明顯優於對照組。
Manzillo等對腺苷蛋氨酸的安全性評價,將180例腺苷蛋氨酸靜滴治療(800 mg/d)與163例使用安慰劑者進行對照,二組在耐受性方面無顯著差異,腺苷蛋氨酸組不良反應發生率為8.8%,安慰劑組則為6.1%。本品po 1 600 mg/d與安慰劑組不良反應發生率無差異,分別為 13.8%和10.8%。
[組成] 每瓶裝粉劑含500mg腺苷蛋氨酸。
適 應 證
治療肝硬化前和肝硬化所致肝內膽汁郁積,
治療妊娠期肝內膽汁郁積。
用法用量初始治療:每天500-1000 mg,1次靜滴或分2次肌肉或靜脈註射,***2-4周。維持治療:每天1-2 g,***口服4周。
用藥須知註射粉劑須在臨用前用所附溶劑溶解,靜脈註射必須非常緩慢。
禁忌癥對本藥過敏者禁用。
[妊娠期和哺乳期]本藥可用於妊娠期和哺乳期。
[藥物相互作用]目前尚不了解有何藥物相互作用。
[副作用]即使長期大量應用亦未見嚴重副作用。
[過量服藥]尚無用藥過量的指導。
警告:
1. 在特別敏感的個體,偶可引起晝夜節律紊亂,睡前服用催眠藥可減輕此癥狀。
2. 以上作用均表現輕微,不需中斷治療。
3. 對有血氨增高的肝硬化前及肝硬化病人應註意監測血氨水平。
4. 包裝有微小裂口或暴露於熱源過久,結晶變色後不能繼續使用。
[藥物配伍] 註射劑不可與堿性液體或含鈣離子的液體混合。
[包裝]500mg瓶裝粉劑:5瓶+5支溶劑(肌肉和靜脈註射用)
[保存期]未拆封的註射用粉未可保存36個月。溶解後可能保存6小時。
[失效期]參見藥品包裝盒,請汪要使用過期藥品。
[貯存方法]:貯存在室溫(低於25℃),存放在兒童取不到的地方。
生產單位
雅培制藥有限公司
Knoll Farmaceutici S.P.A.Via Europa,35,Italy 意大利