維生素B11（葉酸），又名蝶酰谷氨酸（pteroylglutamic acid），是壹種B族維生素，分布廣泛，已被廣泛用於治療糖尿病等多種疾病。[1].它的輔酶形式是四氫維生素 B11 的某種衍生物，在壹碳單位的新陳代謝中發揮作用 [1]。
維生素 B11 是壹種水溶性維生素，在自然界中並不存在，也沒有生物活性，但它是具有生物活性的維生素 B11 鹽（葉酸）的前體。維生素 B11 鹽在自然界中廣泛存在，在動植物肝臟、腎臟、綠葉蔬菜、馬鈴薯、麥麩等中含量豐富。食物中的維生素 B11 鹽與谷氨酸結合，在消化道中被上皮細胞溶酶體結合酶分解成單谷氨酸，然後還原成四氫維生素 B11（四氫葉酸，THFA），才能被小腸吸收。維生素 B11 可將壹個碳基（甲基或甲酰基）傳遞給脫氧尿苷酸，使其成為脫氧胸苷酸，然後合成 DNA。如果DNA合成緩慢，就會影響細胞核的正常發育，細胞核的發育滯後於細胞質DNA的合成，使細胞核-質粒比例失調，細胞核發育幼稚，細胞體增大形成巨幼（紅細胞、粒細胞）細胞，即出現巨幼細胞性貧血。
3 維生素B11的醫學檢查 3.1 檢查名稱維生素B11
3.2 分類血液生化檢查>血清維生素測定
3.3 維生素B11的測定原理
（1）外周血象測定：包括紅細胞、白細胞、血小板計數、血紅蛋白和紅細胞血色素測定。維生素B11缺乏性貧血為巨幼紅細胞性（MCV>100fl），常表現為紅細胞形態和大小的改變，可伴有中性粒細胞減少和血小板減少，特別是長期維生素B11缺乏的病例，中性粒細胞增大部分伴核過度褶皺（核右移），5%以上的中性粒細胞有5個濾泡或更多濾泡。
（2）骨髓造影：最顯著的變化是巨紅細胞和大而異常的中性粒細胞，巨核細胞胞漿空泡化和濾泡過多。
（3）血清維生素 B11 檢測：有兩種方法：微生物法和放射競爭蛋白結合技術。微生物法的原理是乳酸桿菌在生長過程中需要N5甲基四氫維生素B11，從而監測乳酸桿菌的生長情況；放射競爭性蛋白結合技術的原理是維生素B11與蛋白質有很高的親和力，蛋白質會特異性地與這些分子結合。
（4）紅細胞維生素 B11 檢測：測定紅細胞溶血產物中維生素 B11 的含量。此外，還應同時測定全血維生素 B11 鹽、血清維生素 B11 鹽和紅細胞血細胞比容。
（5）尿中亞氨基羰基谷氨酸的測定：組氨酸在體內轉化為亞氨基羰基谷氨酸時，需要四氫維生素B11進行壹碳基的轉移，才能轉化為谷氨酸。如果缺乏維生素 B11，亞氨基羰基谷氨酸的分解代謝就會受阻，在體內蓄積，並隨尿液大量排出體外。正常人排泄量參考值<3mg/24h，維生素B11缺乏時排泄量增加可達1000mg/24h以上。
（6）紙質血液標本維生素B11的檢測方法：壹般用於測定維生素B11的血液標本有血漿、血清或溶血，由於維生素B11不穩定，遇光、熱極易分解和失活，而且這類標本在采血、血樣處理、標本貯存和轉運條件等方面都有較嚴格的要求。采用濾紙片法采集指血標本檢測維生素B11是近年來國外流行病學調查中常用的方法，具有采血量小、操作簡單、經濟方便等特點。檢測方法包括血紅蛋白葉維生素B11檢測法和免疫法檢測紅細胞維生素B11（兩種方法相關系數r=0.79）。
3.4 試劑同微生物法和放射競爭蛋白結合法。
3.5 方法同微生物法和放射競爭蛋白結合法。
3.6 正常值（1）血清維生素 B11 鹽：4.3-31.7 nmol/L （1.9-14 μg/L）；
（2）紅細胞維生素 B11 鹽：453.1-2666 nmol/L (200-1000 μg/L) 壓力累積。
3.7 結果的臨床意義（1）臨床診斷：維生素B11過度生長和供給不足，機體對維生素B11的需要量增加或消化吸收障礙，均可導致維生素B11缺乏癥（葉酸缺乏癥）。如果經常使用維生素 B11 拮抗劑類藥物，如甲氨蝶呤，可影響細胞對維生素 B11 的吸收，抑制二氫維生素 B11 還原酶的作用，阻礙四氫維生素 B11 的形成；長期服用抗癲癇藥物如苯妥英鈉、撲熱息痛可影響維生素B11的吸收，乙基嘧啶、異煙肼也有抑制維生素B11二氫還原酶的作用，可引起維生素B11缺乏。維生素B11缺乏癥。
維生素B11缺乏癥主要表現為貧血，其他如舌炎、舌痛、舌***萎縮、舌光滑、口角多、食欲不振等。懷孕頭壹個月和頭三個月口服維生素B11可以預防胎兒神經管畸形。維生素 B11 在新鮮蔬菜中含量最多，在肝臟、腎臟和酵母中也有，在肉類和奶制品中含量較少。維生素 B11 缺乏癥的臨床表現與維生素 B12 缺乏癥相似，但維生素 B11 缺乏癥沒有神經系統癥狀和體征。
（2）實驗室診斷方法的評價：用微生物學方法測定血清維生素B11是不穩定的，只能作為壹種參考方法。血清中存在抗生素、維生素 B11 鹽拮抗劑、血清乳酸桿菌抗體或樣本暴露於陽光下都會使測量值假性降低。放射性競爭性蛋白結合技術是更有效、快速和精確的檢測方法，目前已得到廣泛應用。化學發光技術是目前最先進的方法，可同時測定維生素 B11 和維生素 B12。紅細胞維生素 B11 檢測是診斷慢性維生素 B11 缺乏癥的較好指標，可反映組織中維生素 B11 的營養狀況。
3.8 註意事項（1）紅細胞維生素 B11 的測定方法與血清維生素 B11 相同。
（2）口服避孕藥、苯妥英鈉和其他抗驚厥藥會減少腸道對維生素 B11 的吸收。
（3）使用維生素 B11 拮抗劑治療的患者偶爾會出現維生素 B11 缺乏癥。
3.9 相關疾病維生素 B11 缺乏癥、口腔炎
4 維生素 B11 藥典標準 4.1 名稱 4.1.1 中文名稱維生素 B11
4.1.2 漢語拼音Yesuan
4.1.3 英文名稱Folic Acid
4.2 結構式 4.3 分子式及分子量C19H19N7O6441.40
4.4 來源（名稱）、含量（效價）本品為 N[4[(2氨基 4氧代 1,4二氫 6蝶啶)甲氨基]苯甲酰基]。L 谷氨酸。按無水狀態計算，其 C19H19N7O6 含量應為 95.0% 至 102.0%。
4.5 性質本品為黃色至橙黃色結晶粉末；無臭、無味。
本品不溶於水、乙醇、丙酮、三氯甲烷或乙醚；溶於氫氧化鈉試液或 10%碳酸鈉溶液。
4.5.1 比旋光度取本品精密稱定，加 0.1 mol/L 氫氧化鈉溶液溶解並定量稀釋成每 1ml 含約 10mg 的溶液，依法測定（2010 年版藥典二部附錄六 E），比旋光度為＋18°～＋22°。
4.6 鑒別（1）取本品約 0.2mg，加 0.4%氫氧化鈉溶液 10ml，振搖使溶解，加高錳酸鉀試液 1 滴，振搖混勻，溶液顯藍綠色；在紫外光下，顯藍綠色熒光。
（2）取本品，加 0.4%氫氧化鈉溶液制成每 1 ml 含約 10 μg 的溶液，按紫外可見分光光度法（2010 年版藥典Ⅱ附錄ⅣA）測定，在 256 nm、283 nm 和 365 nm ± 4 nm 波長處有最大吸收，吸光度比應在 256 nm 和 365 nm 波長處。在 256nm 和 365nm 處的吸光度比值應為 2.8-3.0。
（3）本品的紅外吸收圖譜應與對照品壹致（《藥品的紅外光譜》93）。
4.7 檢驗 4.7.1 相關物質在避光下操作。取本品約 100mg，精密稱定，置 100ml 量瓶中，加氨試液約 1ml 使溶解，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液。取 1 毫升，放入 100 毫升量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液。取蝶酸 10mg，置 100ml 量瓶中，加 0.1mol/L 碳酸鈉溶液 5ml 和供試品溶液 10ml，加流動相溶解並稀釋至刻度，搖勻，按測定含量下的色譜條件，取 10ul 註入液相色譜儀，記錄色譜圖，蝶酸峰與維生素 B11 峰的分離度應大於 4.0。精密取對照品溶液 10ul 註入液相色譜儀中，調節檢測條件，調整檢測條件。精密取 10ul 對照品溶液註入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分峰的峰高約為滿量程的 20%。然後分別取 10ul 供試品溶液和對照品溶液，註入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時間的 3 倍，在供試品溶液的色譜圖中，蝶呤酸和其他單個雜質峰的面積不得大於主成分峰面積的 0.6 倍。6倍的對照品溶液主峰（0.6%）的面積，且除蝶酸峰外的雜質峰的峰面積之和不得大於對照品溶液主峰（2.0%）的2倍，供試品溶液色譜圖不得大於對照品溶液主峰（2.0%）的2倍，供試品溶液色譜圖不得大於對照品溶液主峰（2.0%）的2倍。)，供試品色譜圖中雜質峰面積小於對照品主峰面積 0.05 倍者忽略不計。[2]
4.7.2 水分取本品約 0.1g，精密稱定，加三氯甲烷-無水甲醇（4:1）5ml，按水份測定法（2010 年版藥典二部附錄Ⅷ M，甲法第壹種）測定，水份含量不得大於 8.
4.7.3 燒灼殘留量不大於 0.1%（2010 年版藥典Ⅱ附錄Ⅷ N）。
4.8 含量測定用高效液相色譜法測定（2010 年版藥典 II 附錄 V D）。
4.8.1 色譜條件及系統適用性試驗以十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；磷酸鹽緩沖液（pH 5.0）（取磷酸二氫鉀 2.0g，加水溶解約 650ml，加入 0.5mol/L 四丁基氫氧化銨甲醇溶液 15ml，1mol/L 磷酸溶液 7ml，加甲醇 270ml，冷卻，用 1mol/L 磷酸溶液 1ml。1mol/L 磷酸溶液或氨試液調節 pH 值至 5.0，用水稀釋至 1000ml）為流動相；檢測波長為 280nm；流速為每分鐘 1.2ml。
4.8.2 測定取本品約 10mg，精密稱定，置 50ml 量瓶中，加 0.5%氨水溶液約 30ml 溶液，用水稀釋至刻度，搖勻。精密量取 10ul 置於液相色譜儀中，記錄色譜圖；另取維生素 B11 對照品，同法測定。按外標法以峰面積計算，即得。[2]
4.9 分類維生素。
4.10 貯藏避光，密封。
4.11 制劑維生素 B11 片
4.12 版本中華人民 ****、國家藥典 2010 年版
5 維生素 B11 的使用說明 5.1 藥品名稱維生素 B11
5.2 英文名稱Folic Acid
5.3 維生素 B11 的別名去甲基谷氨酸; 維生素 Bc; 維生素 M; 維生素 R; 葉酸; Megestrol; Acid Folic; Acid Folique; Acid Pteroylglutamique; Acidum Folis; Folicet; Folipac; PteroylglutamicAcid; VBc; Folacin
5.4 分類血液系統藥> 抗貧血藥
5.5 劑型1.維生素B11片：每片0.4mg、5mg；
2.註射劑：15 毫克（1 毫升）。
5.6 維生素 B11 的藥理作用葉維生素 B11 在腸道吸收後，經門靜脈進入肝臟，在肝臟二氫維生素 B11 還原酶的作用下轉化為活性四氫維生素 B11。-碳基 "可附著在四氫維生素 B11 的 5 個或 10 個碳原子上，主要參與嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的合成和轉化。尿嘧啶核苷酸轉化為胸腺嘧啶核苷酸所需的甲基來自四氫維生素 B11 提供的亞甲基，它帶有 "壹碳基"。因此，維生素 B11 缺乏會使 "壹碳基 "轉移出現障礙，胸腺嘧啶核苷酸合成困難，DNA 合成受到影響。從而使細胞分裂速度減慢，只能停留在G1期，而S期和G2期則相對延長。上述變化不僅會影響造血細胞（引起巨幼紅細胞性貧血），還會累及全身細胞（尤其是消化道黏膜細胞）。正常紅細胞中維生素 B11 鹽的濃度為 0.175-0.316 μg/ml。
5.7 維生素 B11 的藥代動力學維生素 B11 在血液中的治療濃度為 4-20 μg/ml，口服後達到血藥濃度峰值的時間為 60-90 min，生物利用度為 76%-93%。維生素 B11 主要在小腸近端通過載體介導吸收，空腸遠端吸收很少，回腸遠端幾乎不吸收。吸收後，維生素 B11 鹽及其衍生物與血漿蛋白結合（其中非甲基化類似物與血漿蛋白的親和力最高），並迅速分布到身體的所有組織（其中 50%分布到肝臟），分布半衰期為 0.7 小時。維生素 B11 主要在肝臟吸收和代謝，少量通過腸粘膜吸收和代謝，代謝產物是活性的 5-甲基四氫維生素 B11。約 30% 的維生素 B11 通過腎臟排泄，少量通過膽汁排泄，並可分泌到母乳中。
5.8 維生素 B11 的適應癥1.主要用於維生素 B11 缺乏所致的巨幼紅細胞性貧血。
2.用於嬰幼兒、孕婦或哺乳期婦女、慢性溶血復作者及長期服用避孕藥、止痛藥、抗驚厥藥、促腎上腺皮質激素等藥物者，預防維生素B11缺乏癥。
5.9 維生素 B11 禁忌證對維生素 B11 及其代謝產物過敏者。
5.10 註意事項3 歲以下兒童 0.025-0.035 mg；3-6 歲兒童 0.075 mg，7-14 歲兒童 0.1-0.15 mg；15 歲及以上男性 0.2 mg；15 歲及以上女性 0.18 mg；孕婦 0.4 mg；哺乳期婦女前 6 個月 0.28 mg；哺乳期婦女後 6 個月 0.28 mg。前 6 個月為 0.28 毫克，後 6 個月為 0.26 毫克；如果存在酗酒、溶血性貧血、抗驚厥治療、吸煙、青春期妊娠或特定的社會經濟條件，則需要更高的劑量。
5.11 維生素 B11 的不良反應1.腎功能正常的患者對維生素 B11 的毒性反應罕見，過敏反應偶見。
2.長期服用維生素 B11 可出現怕食、惡心、腹脹等胃腸道癥狀。
5.12 維生素B11的用法用量1、（1）口服給藥：①療程：每次5-10mg，每日15-30mg，14天為壹療程，或至紅細胞數恢復正常為止；維持量每日2.5-10mg。(2) 預防：每次 0.4 毫克，每天壹次。(2）肌肉註射：每次 10-20 毫克。
2.兒童：口服：每次 5mg，每日 3 次。
5.13 藥物相互作用1．與維生素B1、維生素B6、維生素C同服，可抑制維生素B11的吸收。
2.與苯妥英鈉、苯巴比妥、撲米酮同用，可降低這些藥物的抗癲癇作用。
3.甲氨蝶呤、乙胺嘧啶等藥物（對二氫維生素B11還原酶有較強的親和力，阻止維生素B11轉化為四氫維生素B11）與維生素B11合用，可降低彼此的藥效。
4.可樂定可與維生素B12/內因子復合物、維生素B11和枸櫞酸鐵合用，同時合用可能會降低維生素和礦物質的生物利用度。
5.胰酶可能會幹擾維生素 B11 的吸收，服用胰酶的患者需要補充維生素 B11。
6.維生素B11與水楊酸氮磺吡啶合用會降低前者的吸收。
5.14 專家點評