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體內病菌抵抗各種抗生素

1928年,英國細菌學家弗萊明發明了青黴素,開創了感染性疾病治療的新紀元。幾十年來,挽救了數以千百萬計的生命,為人類健康立下了不可磨滅的功勛。

目前,抗生素作為治療細菌感染性疾病的主要藥物,在世界上是應用最廣、發展最快、品種最多的壹類藥物。

1978年,人類滿懷信心地提出“限期消滅傳染病”的樂觀口號,聯合國成員國並***同簽署了《全人類健康2000》的協議,鄭重向全世界宣布,人類將在21世紀到來之前,徹底消滅傳染病。然而協議簽署不過20余年,越來越多的病毒和細菌就向人類發起了嚴峻的挑戰。某些傳染性疾病又有了卷土重來的勢頭。

抗菌藥物濫用的現狀

1997年,美國學者皮特·布魯克史密斯在《未來的災難-瘟疫復活與人類生存》壹書中寫道:疫苗、抗生素以及近年醫療技術的飛速發展,造成了壹種我們幾乎不受疾病影響的假象。然而,幾乎與此同時,許多可怕的毀滅性新型疾病正在世界各個角落出現。

目前,全球已有17億人感染了結核桿菌,約有2000萬結核病病人,現在每年新增加病例800萬,死於結核病的達300萬人,高居傳染病死亡人數之首。接著是非洲大陸的埃博拉病毒的蔓延;炭疽熱、瘋牛病、艾滋病、SARS的推波助瀾,就連禽流感這個過去僅在家禽內傳播的疾病也開始肆虐人類。

傳染病的死灰復燃,歸根結底是人類的免疫系統出現故障,而這種故障的罪魁禍首竟然是人類發明出來抵禦細菌和病毒襲擊的抗生素。這是自然界對人類的無情報復。

近年來,由於人類對於抗生素的濫用,狡猾的細菌開始對人類展開致命的反擊。WHO在國際範圍內的多中心調查顯示,住院患者抗菌藥物使用約30%,抗菌藥物費用支出占全部藥費的15%~30%。

美國哈佛大學的研究人員曾作了壹項調查,兩年間總***調查***46 477份兒童的病歷。他們發現,抗生素使用的頻繁度極高,平均每個兒童壹年間接受了3次抗生素處方,美國醫師似乎非常喜歡用抗生素,其中有壹半的抗生素是正常使用,用於處理中耳炎等問題,而有12%是用在感冒、上呼吸道感染、氣管炎……這些疾病並不壹定要使用這些抗生素。在美國,醫生每天的處方中有1.5億張是抗菌藥物,其中有50%是不必要的。

美國在1982至1992年間死於傳染性疾病的人數上升了40%,死於敗血癥者上升了89%。其主要原因是耐藥菌帶來的治療困難。據美國《新聞周刊》報道,僅1992年全美就有13 300名患者死於抗生素耐藥性細菌感染。

法國每年大約有900~1 000萬人次罹患咽炎,其中90%的人在患病期間服用抗生素,而實際上,只有約22.2%的咽炎屬於細菌感染,其他均為病毒感染,服用抗生素根本沒有任何作用。此外,醫生也常對鼻炎、支氣管炎等多為病毒感染的疾病錯用抗生素治療。

英國哮喘病學專家沃特克教授說,在英國、新西蘭和北歐進行的壹項研究結果證明,抗生素與引發哮喘有關聯。以英國牛津的研究為例,調查結果發現,6個月以下便使用抗生素的幼兒,5歲以後患哮喘的概率是同年齡小孩的3倍。

我國抗生素應用現狀

中國是世界上濫用抗生素最為嚴重的國家之壹,由此造成的細菌耐藥性問題尤為突出。臨床分離的壹些細菌對某些藥物的耐藥性已居世界首位。業內人士認為,中國人將可能自食惡果,率先進入“後抗生素時代”,亦即回到抗生素發現之前的黑暗時代,那絕對是壹場重大災難。

在1999~2002年期間,盡管抗感染用藥的銷售額占藥品市場銷售總額的比重持續下降,但其銷售額仍然以較高的速度遞增。2002年,我國醫院用抗感染藥物市場規模達到了345億元人民幣,以26.5%的市場份額高居醫院用藥大類中的榜首(在全球範圍內,抗感染藥物市場銷售額約占藥品銷售額的15%左右,位居全球藥品市場銷售額的第二位)。

我國某醫院2000年對該院住院患者使用抗生素情況進行調查,住院患者中使用抗生素的占80.2%,其中使用廣譜抗生素或聯合使用2種以上抗生素的占58%,大大超過了國際平均水平。

根據近5年的不完全統計,上海、武漢、杭州、重慶、成都等大城市每年藥物使用的總費用中,抗生素約占30%~40%,壹直居所有藥物的首位。上述城市抗生素的使用費用達到了1.4億~1.7億元不等。上海人群感染的金黃色葡萄球菌中,80%已經產生了對青黴素G的耐藥性。凱福隆、頭孢三嗪等第三代的頭孢類菌抗生素的應用已日趨普遍,抗生素品種的選用明顯超前。如果對抗生素濫用再不加以制止,上海將成為繼北京、廣州之後下壹個“病菌耐藥性強”的重災區。

另壹方面,20世紀20年代,醫院感染的主要是鏈球菌,而到了90年代,產生了耐甲氧西林的金黃色葡萄球菌、腸球菌,耐青黴素的肺炎鏈球菌、真菌等多種耐藥菌。喹諾酮類抗生素進入我國僅僅20多年,耐藥率已經達60%~70%。

耐青黴素的肺炎鏈球菌,過去對青黴素、紅黴素、磺胺等藥品都很敏感,現在幾乎“刀槍不入”。綠膿桿菌對阿莫西林、西力欣等8種抗生素的耐藥性達100%,肺炎克雷伯菌對西力欣、復達欣等16種高檔抗生素的耐藥性高達51.85%~100%。而耐高甲氧西林的金黃色葡萄球菌除萬古黴素外已經無藥可治。

多重耐藥菌引起的感染對人類健康造成了嚴重的威脅,濫用抗菌素已經使人類付出了沈痛的代價。20世紀50年代在歐美首先發生了耐甲氧西林金黃色葡萄球菌的感染,這種感染很快席卷全球,有5 000萬人被感染,死亡達50多萬人 。

專家們說,開發壹種新的抗生素壹般需要10年左右的時間,而壹代耐藥菌的產生只要2年的時間,抗生素的研制速度遠遠趕不上耐藥菌的繁殖速度。目前,臨床上很多嚴重感染者死亡,多是因為耐藥菌感染,抗生素無效。“抗生素的濫用將意味著抗生素時代的結束”,人們不得不擔心在不久的將來,會有壹種對所有抗生素都具有耐藥性的細菌出現,人類將重新回到上個世紀沒有青黴素的年代。

長期使用抗生素危害多

我國約有5 000萬~8 000萬殘疾人,1/3是聽力殘疾,其中60%~80%的致聾原因與使用過氨基糖苷類抗生素有關。

我國門診感冒患者約有75%應用抗生素 ;外科手術應用抗生素的情況則高達95% ;我國住院患者的抗生素應用率為79%,這壹數字遠高於英國的22%和各國平均水平的30%。

美國研究人員進行了壹項長期跟蹤研究,該研究比較了2 266名乳腺癌患者和8 000名對照者使用抗生素的情況,結果發現,17年內合計使用抗生素超過500天或者超過25次處方使用,那麽患乳腺癌的風險將增加2倍。

研究者之壹美國匹茲堡大學公***衛生學院Roberta Ness博士指出:這個風險非常大,遠遠超出使用雌激素導致患乳腺癌的風險增加30%~40%的水平。且這個問題已經不是第壹次提出,早在1999年,芬蘭的壹項1 000名女性的跟蹤研究已經得到過相似的結果。

常見的濫用抗生素現象

例壹,患者因急性闌尾炎術後靜脈滴註林可黴素1 .2克/500毫升預防感染,滴註完畢後,因呼吸衰竭,休克死亡。

林可黴素具有神經肌肉接頭阻滯作用,與麻醉藥、肌松藥聯合應用時應該減量,否則可因協同作用而引起呼吸抑制,甚至致死。而本例壹次使用林可黴素1.2克,劑量偏大,應該0.6克間隔 8~12小時重復使用。提示,患者的死亡可能與林可黴素劑量過大和林可黴素與麻醉藥、肌松藥不良相互作用有關。

例二,男性,44歲,因急性胰腺炎入院,慶大黴素24萬單位,壹日1次,靜點29天,腎功能衰竭死亡。

綜上所述,濫用抗生素諸多現象中醫務人員對使用抗生素缺乏正確認識是不可忽視的壹方面,包括適應證掌握不嚴;選用廣譜抗菌藥物偏多;聯合用藥過多;預防性用藥時間過長;不重視病原學檢查,藥敏試驗過少;不了解藥代動力學特點,在給藥劑量、途徑、間隔時間等不規範操作等。

尋求抵制的對策

面對抗生素耐藥性這壹全球性難題,世界衛生組織向科學家們發出倡議尋求對策。而1981年成立的組織——慎用抗生素聯盟,其成員更是遍布90多個國家。而越來越多的國家更是采取立法手段禁用抗生素。

歐盟委員會頒布了4種抗生素在歐盟範圍內使用的禁令。這4種抗生素包括桿菌肽鋅、螺旋黴素、弗吉尼亞黴素和泰樂菌素磷,它們占抗生素市場總份額的80%,自1999年7月1日起不得用於家畜、家禽飼養。

目前,衛生部醫政司正在起草《合理使用抗生素指南》,明年上半年有望面世。這是國內第壹個為某類藥品制訂的指南,也是衛生部首次用行政命令去控制醫生對某類藥品的使用。從今年7月1日起,國家規定未列入非處方藥藥品目錄的各種抗菌藥,在全國範圍內所有零售藥店必須憑執業醫師處方才能銷售,這些都是為了更好地加強對抗生素使用的管理。

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