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達沙替尼的臨床應用

達沙替尼(Dasatinib/Sprycel)用於治療已接受或不耐受其他療法(包括甲磺酸伊馬替尼(Imatinib Mesylate/Gleevec))的各期慢性粒細胞白血病(慢性、加速、淋巴系細胞急性和髓細胞急性)成人患者。FDA還按照正常程序批準達沙替尼用於治療對其他療法耐藥或不耐受的費城染色體陽性急性淋巴細胞白血病成人患者。

達沙替尼是壹種多酪氨酸激酶抑制劑,之所以被批準用於這兩種適應癥,主要是基於四項國際多中心II期試驗的安全性和有效性結果(共納入911名患者)以及其他支持性數據。臨床研究中最常報告的副作用包括體液瀦留、胃腸道癥狀和出血事件;最常報告的嚴重副作用是發熱、胸腔積液和發熱性中性粒細胞白血病(CML)

6月29日,美國食品藥品管理局批準百時美施貴寶公司的Sprycel(達沙替尼)用於成年患者治療兩個新適應癥:

6月29日,美國食品和藥物管理局批準百時美施貴寶公司的Sprycel(達沙替尼)用於治療兩種新的適應癥:對伊馬替尼等壹線藥物化療不敏感的各期慢性粒細胞白血病(CML),以及對其他療法無效或不耐受的Ph染色體陽性急性淋巴細胞白血病(ALL)。

在已批準上市的藥物中,Sprycel是第壹種能夠抑制多種構象酪氨酸蛋白激酶Abl的口服化療藥物。在納摩爾濃度下,該藥可抑制多種激酶,包括Bcr-Abl、SRC激酶家族(SRC、LCK、YES、FYN)、c-KIT、EPHA2和PDGFR-B。通過抑制這些激酶,Sprycel抑制了CML和Ph+ ALL骨髓中白血病細胞的增殖,但正常紅細胞、白細胞和血小板仍在繼續增殖。

以前,治療CML的金標準是伊馬替尼(伊馬替尼、格列衛、格列衛,諾華公司生產),但部分患者存在耐藥性,而且隨著治療年數的增加和病情的加重,出現耐藥性的幾率也會增加、其原因包括Bcr-Abl激酶的序列匯編、耐藥基因的過度表達或非Bcr激酶信號通路(如SRC)的激活。

Sprycel的主要不良反應包括骨髓抑制(血小板減少、中性粒細胞減少和貧血)、出血、體液瀦留和QT間期延長。

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