關於替吉奧膠囊和胃癌

該藥是日本大鵬藥品工業株式會社研制的壹種復方抗癌藥，由替加氟（Tegafur）、吉莫斯特（Gimeracil）和氧嗪酸鉀（Potassium Oxonate）三種成分按照摩爾比1：0.4：1的比例組成。氟特嗪膠囊按每粒所含替加氟計，有20mg和25mg兩種規格。該藥日本獲準用於胃癌、頭頸部癌的治療。在本品的三種成分中，替加氟為5-氟脲嘧啶（5-FU）的前體藥物，服用後在體內轉化為5-FU而發揮抗腫瘤作用。5-FU的臨床應用已有40多年的歷史，至今仍為胃腸道等多種腫瘤的首選藥物，但該藥仍有壹些不足之處,限制了其臨床應用，主要表現為：（1）體內半衰期短，呈非線性消除，難以取得客觀穩定療效；（2）毒副反應大，主要為胃腸道和骨髓毒性反應。基於5-FU藥物動力學上的缺陷及其作用機制，國內外優秀科學家進行了大量工作，設計了多種藥物治療方案，以達到提高其治療效果，減少毒副反應的目的。上世紀60年代以來，5-氟尿嘧啶（5-Fu）壹直是治療胃腸道惡性腫瘤的基礎用藥，目前絕大多數治療胃腸道腫瘤的規範方案中均包含5-Fu或其衍生物。 S-1是壹種氟尿嘧啶衍生物口服抗癌劑，它包括替加氟（FT）和以下兩類調節劑：吉美嘧啶（CDHP）及奧替拉西（Oxo）。其三種組分的作用如下：FT?-Fu的前體藥物，具有優良的口服生物利用度，能在活體內轉化為5-Fu。CDHP能夠抑制在二氫嘧啶脫氫酶作用下從FT釋放出來的5-Fu的分解代謝，有助於長時間血中和腫瘤組織中5-Fu有效深度，從而取得與5-Fu持續靜脈輸註類似的療效。Oxo能夠阻斷5-Fu的磷酸化，口服給藥之後，Oxo在胃腸組織中具有很高的分布濃度，從而影響5-Fu在胃腸道的分布，進而降低5－Fu毒性的作用。S-1與5-Fu相比具有以下優勢：①能維持較高的血藥濃度並提高抗癌活性；②明顯減少藥毒性；③給藥方便。在日本，S-1於1999年被批準用來治療晚期胃癌，2001年被批準用來治療頭頸部癌癥，2003年被批準用來治療結直腸癌，2004年被批準用來治療非小細胞肺癌。多年的臨床應用證明，S-1是安全有效的抗癌藥物。據統計，日本目前晚期胃癌的化療，有80％以上的病例使用S-1，治療有效率（CR＋PR）可達44.6%。替吉奧膠囊說明書請仔細閱讀說明書並在醫師指導下使用警示語 1、本品的劑量限制性毒性為骨髓抑制，與以往的口服氟尿嘧啶類藥物不同，使用時應特別註意經常進行臨床檢查。 2、本品偶可引起重癥肝炎等嚴重的肝損害，因此需定期檢查肝功能，以便及早發現。必須註意食欲不振、乏力等肝損害的前兆癥狀，若出現黃疸（眼球黃染）應立即停藥並給予適當的處置。 3、與其他氟尿嘧啶類抗腫瘤藥，或與其他藥物聯用（如亞葉酸、替加氟、尿嘧啶聯合化療等），或與抗真菌藥氟胞嘧啶合用，可能會導致嚴重的血液功能障礙，因此不宜與上述藥物聯合用藥。藥品名稱通用名稱：替吉奧膠囊商品名稱：英文名稱：Gimeracil and Oteracil Porassium Capsules 漢語拼音：Tiji′ao Jiaonang 成份本品為復方制劑，其組份為：替加氟、吉美嘧啶及奧替拉西鉀。性狀本品為硬膠囊劑，內容物為白色或類白色顆粒或細粉。適應癥不能切除的局部晚期或轉移性胃癌。規格 1、每粒含替加氟20mg、吉美嘧啶5.8mg與奧替拉西鉀19.6mg 2、每粒含替加氟25mg、吉美嘧啶7.25mg與奧替拉西鉀24.5mg 用法用量單獨用藥：通常，應按下表中的體表面積計算成人首次給藥劑量的基準量（1次劑量），壹天2次，於早飯後和晚飯後各服1次，連服28天，之後停藥14天。此為壹個周期，可以反復進行。可根據患者的狀態適當增減給藥量，劑量設置為40、50、60、75mg/次。需增加劑量時，若不出現與本品有關的臨床檢查值（血液學檢查、肝腎功能檢查）異常及消化道癥狀，無安全性問題，可按基準量順次增加壹個劑量，但最高不得超過75mg/次；減小劑量時，按基準量順次減小壹個劑量，最低給藥劑量為40mg/次。不良反應國外臨床試驗結果顯示： 1、單獨給藥在單獨給藥的臨床試驗中（曾治療過的乳腺癌、胰腺癌和膽道癌患者除外），可進行副作用評價的病例***578例，副作用發生率87.2%（504例）。曾治療過（紫杉烷類抗腫瘤藥）的乳腺癌患者（包括不能手術的乳腺癌或復發性乳腺癌（不包括前期治療的乳腺癌））、胰腺癌、膽道癌患者中的副作用發生率分別為96.4%、98.3%、94.9%，比其他腫瘤的發生率高。胰腺癌患者中，重度副作用的發生率較高，尤以食欲不振、惡心、嘔吐、腹瀉等胃腸道癥狀明顯。禁忌 1、對本品成份有嚴重過敏史的患者。 2、嚴重的骨髓抑制患者（可能導致癥狀惡化）。 3、嚴重的腎功能障礙患者。 4、嚴重的肝功能障礙患者。 5、正在使用其他氟尿嘧啶類抗腫瘤藥（包括與這些藥物的聯合化療）的患者。 6、正在使用氟胞嘧啶的患者。註意事項 1、與用法用量有關的註意事項（1）治療過程中，若出於治療需要而必須縮短停藥周期，則必須確認不出現與本品有關的臨床檢查值（血液學檢查、肝腎功能檢查）異常及消化道癥狀，無安全性問題。停藥周期至少不得少於7天。對於不能手術或復發性乳腺癌患者縮短停藥周期的安全性尚未確立（無使用經驗）。（2）為避免發生骨髓抑制、重癥肝炎等嚴重的副作用，於各周期開始前及給藥期間每2周至少進行1次臨床檢查（血液學檢查、肝腎功能檢查等），密切觀察患者狀態。發現異常情況應采取延長停藥時間、減量、中止給藥等適當措施。特別是在第1周期及增加劑量時應經常進行臨床檢查（參照臨床試驗項）。（3）基礎研究表明，大鼠空腹給藥時奧替拉西鉀的生物利用度變化較大，可抑制5-FU的磷酸化而使抗腫瘤作用減弱，因此本品應飯後服用。（4）非小細胞癌患者，超出Ⅱ期臨床後期研究中的用法用量（連續21天口服本品，第8天給予順鉑60mg/m2）的有效性及安全性尚未確立。（5）本品合並胸部和腹部放療的有效性及安全性尚未確立。 2、以下患者應慎用（1）骨髓抑制患者。（2）腎功能障礙患者。（3）肝功能障礙患者。（4）合並感染的患者。（5）糖耐量異常的患者。（6）間質性肺炎或既往有間質性肺炎史的患者。（7）心臟病患者或既往有心臟病史的患者。（8）消化道潰瘍或出血的患者。 3、重要註意事項（1）停用本品後，至少間隔7天以上再給予其他氟尿嘧啶類抗腫瘤藥或抗真菌藥氟胞嘧啶。（2）停用氟尿嘧啶類抗腫瘤藥或抗真菌藥氟胞嘧啶後，亦需間隔適當的時間再給予本品。（3）曾有報道，由於骨髓抑制引起嚴重感染（敗血癥），進而導致敗血癥性休克或彌散性血管內凝血甚至死亡，因此須註意感染、出血傾向等癥狀的出現或惡化。（4）育齡期患者需要給藥時，應考慮對性腺的影響。（5）曾有報道，不排除本品可導致間質性肺炎惡化甚至死亡，因此在使用本品時，須確認有無間質性肺炎，用藥過程中應密切觀察呼吸狀態，有無咳嗽、發熱等臨床癥狀，並進行胸部X線檢查。註意間質性肺炎的出現和惡化。發現異常情況應停藥並采取適當措施。[特別是非小細胞肺癌患者，發生間質性肺炎等肺功能損害的可能性大於其他腫瘤患者。] 孕婦及哺乳期婦女用藥 1、孕婦及育齡期婦女禁用本品。 2、哺乳期婦女如需用藥應停止授乳。兒童用藥本品對出生時體重偏低的嬰兒、新生兒、嬰幼兒和兒童的安全性尚未確立。老年用藥壹般大多數老年人生理機能低下，應觀察患者狀態，慎用本品。藥物相互作用（1）不得與下列藥物合用藥品名稱臨床癥狀，處理措施機理，危險因素氟尿嘧啶類抗腫瘤藥氟尿嘧啶（5-Fu等）替加氟尿嘧啶復方制劑（UFT等）替加氟（Futraful）去氧氟尿苷（Furtulon）卡培他濱（Xeloda）卡莫氟（Mifurol）合並用藥早期即可導致嚴重的血液系統障礙以及腹瀉、口腔炎等消化道功能障礙。停用本品後至少間隔7天以上再使用其他藥物。其他藥物停用後，亦需間隔適當的時間再給予本品。本品中的吉美嘧啶可抑制合用藥物中5-FU的分解代謝，使血中5-FU濃度顯著升高（參照藥代動力學項）。亞葉酸+替加氟+尿嘧啶聯合化療（亞葉酸+UFT等）左亞葉酸鈣+氟尿嘧啶聯合化療（左亞葉酸鈣+5-FU）氟嘧啶類抗真菌藥氟胞嘧啶（2）與下列藥物合用時應慎重藥品名稱臨床癥狀，處理措施機理，危險因素苯妥英鈉可發生苯妥英鈉中毒（惡心、嘔吐、眼球震顫、運動障礙等）。嚴密觀察患者狀態，發現異常立即停用本品並采取適當的措施。替加氟可抑制苯妥英鈉代謝，使其血藥濃度升高雙香豆素鉀本品可增強雙香豆素的作用，導致凝血功能異常。機理不明其他抗腫瘤藥放射線照射等可增強血液系統、消化系統的副作用。註意觀察患者的狀態，發現異常應采取減量或停藥等適當的措施。副作用相互增強藥物過量壹旦發生藥物過量，應密切監控，並進行支持、對癥治療。