近期,國內創新藥企接連拿下兩款抗癌藥物,持續加深腫瘤創新藥研發布局。
8 月 30 日,復星醫藥發布公告稱,8 月 28 日,復星醫藥控股子公司 Fosun Pharma AG 與 Polyphor 簽署了壹項許可協議, Polyphor 授權 FosunPharmaAG 在中國大陸及港澳臺地區使用其專利、專有技術 (Know-how) 及改進獨家臨床開發及商業化 CXCR4 拮抗劑 Balixafortide 以及相關產品 / 組合。Fosun Pharma AG 擬以自籌資金支付本次合作項下款項。
通過本次合作,復星醫藥控股子公司 Fosun Pharma AG 將向 Polyphor 支付 1500 萬美元的首付款和最高 1900 萬美元的臨床開發註冊裏程碑付款,在 Balixafortide 啟動商業化銷售後,Fosun Pharma AG 將根據其年度凈銷售額達成情況向 Polyphor 支付至多 1.48 億美元的銷售裏程碑款項,以及 12%-16% 不等的銷售提成。
Polyphor 成立於 1996 年,於 2018 年在瑞士證券交易所上市,主要致力於利用大環肽技術平臺發現、開發抗腫瘤和抗微生物方面的創新分子。
Balixafortide 是 Polyphor 基於由蘇黎世大學授權的專利而研發的壹款 CXCR4 拮抗劑。 CXCR4 對腫瘤的生長、侵襲、血管生成、轉移和對治療藥物的耐藥性起著重要作用,CXCR4 過度表達與許多癌癥亞型的不良預後相關;CXCR4 拮抗劑被證明可以改變腫瘤與基質的相互作用,使癌細胞對細胞毒性藥物敏感,減少腫瘤生長和轉移負擔。其作用機制包括通過調控免疫細胞遷移、減輕腫瘤浸潤、激活免疫細胞以消除腫瘤細胞,以及減少腫瘤微環境中的免疫抑制細胞。
Balixafortide 已於美國等地區完成聯用甲磺酸艾立布林註射液針對 HER2 陰性轉移性乳腺癌的 Ib 期臨床研究,並正在開展聯用甲磺酸艾立布林註射液治療 HER2 陰性轉移性乳腺癌的全球多中心 III 期臨床研究。Balixafortide 聯用甲磺酸艾立布林註射液已獲得美國食品藥品管理局(FDA)的快速通道(Fast Track)審評認證。
除 Balixafortide 外,復星醫藥還擁有 3 款處於臨床階段的乳腺癌藥物和 3 款已獲批上市的乳腺癌藥物,尤其是已上市的 HLX02(漢曲優,歐盟商品名:Zercepac)是中國首個獲批上市的國產曲妥珠單抗。此外,復星醫藥在腫瘤領域也針對多個靶點進行藥物研發。
截至目前,全球尚無用於實體瘤適應癥的 CXCR4 拮抗劑上市銷售。本次合作對於復星醫藥而言是對乳腺癌研發管線的重要補充,也是對於抗腫瘤領域的進壹步布局。
8 月 29 日,君實生物發布公告稱,公司與北京誌道生物 科技 有限公司(以下簡稱“誌道生物”)簽署了《關於分子內二硫鍵 IL-2 藥物之技術許可合同》, 君實生物將獲得授權在全球範圍內對 IL-2 藥物(LTC002)進行臨床前開發、臨床研究及商業化並使用相關專利技術的獨占許可。 通過本次合作,君實生物向誌道生物支付 2100 萬人民幣首付款,並將根據研發、上市及銷售情況向誌道生物支付累計不超過 9.38 億人民幣的裏程碑付款及技術服務費;LTC002 實現商業化銷售之後,將按照約定比例向誌道生物支付凈銷售收入 6-8% 的銷售提成。
白介素 - 2(IL-2)是壹種在維持 T 淋巴細胞和 NK 細胞的正常功能中起著重要作用的球狀糖蛋白,它主要由活化的 T 細胞生成,能促進 T 細胞的增殖和分化,維持 T 細胞活性;刺激天然殺傷(NK)細胞的生成、增殖和活化,並誘導細胞毒性 T 淋巴細胞(CTL)的生成以及誘導和激活淋巴因子激活的殺細胞(LAK)及腫瘤浸潤淋巴細胞。因此,IL-2 有很好的抗病毒、抗癌作用和廣泛的臨床應用潛力。 但目前已上市的野生型 IL-2 產品在低劑量的條件下,會優先和 Treg 細胞表面上的高親和力受體結合,產生免疫抑制,達不到治療的效果。而高劑量的 IL-2 會通過激活大量的效應 T 細胞從而中和 Treg 激活帶來的免疫抑制,同時也會出現更多的毒副作用以及細胞雕亡。
誌道生物的 IL-2 藥物 LTC002 瞄準的正是已上市藥物的缺陷,它采取了壹種獨特創新的方式消除與 IL2Rα 受體的結合,利用在 IL-2 內部引入額外的二硫鍵,使得 IL-2 從結構上更加穩定,而且可以形成屏障,使 IL-2 分子以最小的改變達到破壞與 α 受體的結合平面。目前,LTC002 處於臨床前開發階段。
與復星醫藥等大藥企相似的是,君實生物同樣針對腫瘤領域布局了多個熱門靶點,包括 PD-1、PD-L1、TIGIT、PI3K、VEGF 在內的靶點均有藥物在研,覆蓋了肺癌、乳腺癌、肝癌等常見的實體瘤。本次引進的 IL-2 藥物可用於治療多種實體瘤,將對君實生物的腫瘤研發管線形成進壹步的完善和補充。