藥品名稱
通用名:磷酸奧司他韋膠囊
商品名稱：達菲
英文名:Oseltamivir phosphate Capsules
漢語拼音:Dafei
主要成分：本品主要成份為磷酸奧司他韋。
藥品信息
性狀本品
藥代動力學吸收口服給藥後，磷酸奧司他韋在胃腸道被迅速吸收，經肝臟或/和腸壁酯酶迅速轉化為活性代謝產物（奧司他韋羧酸鹽）。至少75%的口服劑量以活性代謝產物的形式進入體內循環。相對於活性代謝物，少於5%的藥物以藥物前體的形式存在。活性代謝產物的血漿濃度與服用劑量成比例，並且不受進食影響（見用法用量）。分布人體內活性代謝產物（奧司他韋羧酸鹽）的平均分布容積（Vss）約為23升。對白鼬，大鼠和兔的研究顯示，藥物的活性代謝產物可以到達所有流感病毒感染的部位。研究顯示，口服磷酸奧司他韋後其活性代謝產物在肺、支氣管、肺泡灌洗液、鼻粘膜、中耳和氣管中均可達到抗病毒的有效濃度水平。活性代謝產物與人血漿蛋白的結合可以忽略不計（約為3%）。代謝磷酸奧司他韋由主要位於肝臟和腸壁的酯酶幾乎完全轉化為活性代謝產物（奧司他韋羧酸鹽）。磷酸奧司他韋或其活性代謝產物都不是主要細胞色素P450同工酶的底物或抑制劑，所以不會因為對這些酶競爭而引發藥物間相互作用。清除吸收的奧司他韋主要通過轉化為活性代謝產物而清除（>90%）。活性代謝產物不再被進壹步代謝，而是由尿排泄。活性代謝產物達到峰濃度後，血漿濃度下降半衰期為6～10小時。超過99%的活性代謝產物由腎臟排泄。腎臟的清除率（18.8升/小時）超過腎小球濾過率（7.5升/小時），表明除了腎小球濾過外，還有腎小管分泌這壹途徑。口服放射性物質標記的藥物研究表明少於20%的劑量由糞便排出。特殊人群藥代動力學：腎功能不全患者流感治療：對不同程度的腎功能不全患者給予100毫克磷酸奧司他韋，每日2次，服用5天，結果顯示活性代謝產物（奧司他韋羧酸鹽）的暴露劑量與腎功能的降低程度成反比。對肌酐清除率大於30毫升/分鐘的患者無需調整劑量，每日1次，服用5天。不推薦將磷酸奧司他韋用於肌酐清除率小於10毫升/分鐘的患者和嚴重腎功能衰竭需定期進行血液透析或持續腹膜透析的患者（見用法用量）。流感預防：對肌酐清除率在10-30毫升/分鐘的患者推薦劑量降低為75毫克磷酸奧司他韋，隔日服藥1次或每日30毫克。不推薦用於終末期腎功能衰竭患者，包括長期血液透析、持續腹膜透析或肌酐清除率小於10毫升/分鐘的患者（見註意事項和用法用量特殊劑量指導）。肝功能不全患者體外研究表明，肝功能不全患者並沒有像預期那樣表現出體內奧司他韋水平顯著增高或其活性代謝產物水平顯著降低（見用法用量）。老年人給予相同劑量的磷酸奧司他韋，老年人（年齡在65－78歲之間）的穩態活性代謝產物的機體利用度同青年人相比高25%～35%，而老年人和青年人的藥物半衰期相似。考慮到機體的利用度和耐受性，老年人不必調整劑量（見用法用量）。兒童在5-16歲和3-12歲的兒童中進行了小樣本單劑量奧司他韋的藥代動力學研究，結果表明年輕患者對奧司他韋和其活性代謝產物（奧司他韋羧酸鹽）的清除均較成人快，所以按體重計算，相同的劑量下兒童的利用度低。兒童2毫克/千克的劑量與成人75毫克膠囊（約1毫克/千克）劑量的利用度相當。12歲以上兒童的奧司他韋的藥代動力學與成人相似。無腎功能衰竭兒童的藥物代謝資料。
適應證1、用於成人和1歲及1歲以上兒童的甲型和乙型流感治療（磷酸奧司他韋能夠有效治療甲型和乙型流感，但是乙型流感的臨床應用數據尚不多）。 2、用於成人和13歲及13歲以上青少年的甲型和乙型流感的預防。
用法用量磷酸奧司他韋可以與食物同服或分開服用。但對壹些病人，進食同時服藥可提高藥物的耐受性。流感的治療在流感癥狀開始的第壹天或第二天（理想狀態為36小時內）就應開始治療。劑量指導成人和青少年磷酸奧司他韋在成人和13歲以上青少年的推薦口服劑量是每次75毫克，每日2次，***5天。兒童對1歲以上的兒童推薦按照下列體重-劑量表服用體重 推薦劑量（服用5天） ≤15千克 >15-23千克 >23-40千克 >40千克 30毫克，每日2次 45毫克，每日2次 60毫克，每日2次 75毫克，每日2次流感的預防磷酸奧司他韋用於與流感患者密切接觸後的流感預防時的推薦口服劑量為75毫克，每日1次，至少7天。同樣應在密切接觸後2天內開始用藥。磷酸奧司他韋用於流感季節時預防流感的推薦劑量為75毫克，每日1次。有數據表明連用藥物6周安全有效。服藥期間壹直具有預防作用。特殊人群用藥指導腎功能不全患者流感治療：對肌酐清除率大於30毫升/分鐘的患者不必調整劑量。對肌酐清除率在10-30毫升/分鐘的患者，推薦使用劑量減少為每次75毫克，每日1次，***5天。不推薦將磷酸奧司他韋用於肌酐清除率小於10毫升/分鐘的患者和嚴重腎功能衰竭、需定期進行血液透析或持續腹膜透析的患者。無腎功能衰竭兒童的用藥劑量資料（見藥代動力學和註意事項）。流感預防：對肌酐清除率大於30毫升/分鐘的患者不必調整劑量。對肌酐清除率在10-30毫升/分鐘的患者推薦劑量降低為磷酸奧司他韋75毫克隔日1次或每日30毫克。不推薦用於終末期腎功能衰竭的患者，包括慢性定期血液透析、持續腹膜透析或肌酐清除率小於10毫升/分鐘的患者（見藥代動力學）。肝功能不全患者：用於肝功能不全患者治療和預防流感時劑量不需要調整（見藥代動力學）。
不良反應1．自磷酸奧司他韋上市後，陸續收到流感患者使用磷酸奧司他韋治療發生自我傷害和譫妄事件的報告，大部分報告來自日本，主要是兒科患者，但磷酸奧司他韋與這些事件的相關性還不清楚。在使用該藥物治療期間，應該對患者的自我傷害和譫妄事件等異常行為進行密切監測。
2．尚無證據顯示磷酸奧司他韋對甲型流感和乙型流感以外的其他疾病有效。
3．奧司他韋對1歲以下兒童治療流感的安全性和有效性尚未確定。
4．奧司他韋對13歲以下兒童預防流感的安全性和有效性尚未確定。
5．在健康狀況差或不穩定必須入院的患者中奧司他韋的安全性和有效性尚無資料。
6．在免疫抑制的患者中奧司他韋治療和預防流感的安全性和有效性尚不確定。
7．在合並有慢性心臟或/和呼吸道疾病的患者中奧司他韋治療流感的有效性尚不確定。這些人群中治療組和安慰劑組觀察到的並發癥發生率無差別。
8．磷酸奧司他韋不能取代流感疫苗。磷酸奧司他韋的使用不應影響每年接種流感疫苗。磷酸奧司他韋對流感的預防作用僅在用藥時才具有。只有在可靠的流行病學資料顯示社區出現了流感病毒感染後才考慮使用磷酸奧司他韋治療和預防流感。
9．對肌酐清除率在10-30毫升/分鐘的患者，用於治療和預防的推薦劑量應做調整。磷酸奧司他韋不推薦用於肌酐清除率小於10毫升/分鐘的患者，和嚴重腎功能衰竭需定期進行血液透析和持續腹膜透析的患者（見藥代動力學和用法用量）。
10．無腎功能衰竭兒童的藥物劑量的資料。
11．沒有觀察到藥物對患者駕駛車輛或者操縱機械的能力產生影響。但是必須考慮流感本身可能造成的影響。
禁忌對本品的任何成分過敏者禁用。
藥代動力學）。與口服避孕藥之間無藥物相互作用的機制。西咪替丁是細胞色素P450同工酶的非特異性抑制劑，且能夠與堿性或者陽離子物質競爭腎小管分泌，但對奧司他韋或其活性代謝產物的血漿濃度無影響。因此，臨床上與胃內pH（抗酸劑）改變相關的和與腎小管分泌途徑競爭清除相關的藥物相互作用均不可能發生。但是尚無磷酸奧司他韋與抗酸劑相互作用的體內研究。與腎小管競爭分泌相關的藥物相互作用不可能有重要的臨床意義，因為大部分藥物的安全範圍較寬，磷酸奧司他韋活性代謝產物的排泄有腎小球濾過和腎小管分泌兩個途徑，而且這兩個途徑的清除能力是很大的。但與同樣由腎臟分泌且安全範圍窄的藥物（如氯磺丙尿、甲氨喋呤、保泰松）合用要慎重。與丙磺舒合用，由於腎臟腎小管分泌的能力下降，導致活性代謝產物的機體利用度提高2倍。但由於活性代謝產物的安全範圍很寬，與丙磺舒合用時不需要調整藥物劑量。與阿莫西林合用時不會改變兩藥的血漿濃度，表明陰離子途徑消除的競爭作用不顯著。上市後的監測中有個案報道與更昔洛韋有相互作用，後者也通過腎小管分泌。與撲熱息痛（對乙酰氨基酚）合用，奧司他韋和其活性代謝產物或撲熱息痛的血漿濃度均沒有改變。同時服用奧司他韋（75毫克，每日2次，***4天）和阿司匹林（單劑900毫克）未發現奧司他韋、其活性代謝產物（奧司他韋羧酸鹽）或阿司匹林的藥代動力學參數發生改變。同時服用奧司他韋（單劑150毫克）和單劑含有氫氧化鋁和氫氧化鎂的抗酸藥物或單劑含有碳酸鈣的抗酸藥物未發現奧司他韋和其活性代謝產物（奧司他韋羧酸鹽）的藥代動力學參數發生改變。在流感治療和流感預防的III期臨床研究中，磷酸奧司他韋曾和壹些常用藥合用，如ACE抑制劑（依那普利，卡托普利），噻嗪類利尿劑（芐氟噻嗪），抗生素（青黴素，頭孢菌素，阿奇黴素 ，紅黴素，強力黴素），H2受體阻滯劑（雷尼替丁，西咪替丁），β受體阻滯劑（心得安），黃嘌呤類（茶堿），擬交感神經藥（偽麻黃堿），阿片類（可待因），類固醇激素，吸入性支氣管擴張劑和止痛劑（阿司匹林，布洛芬和撲熱息痛）。磷酸奧司他韋與這些藥物合用時沒有觀察到不良事件或使其發生率改變。
孕婦及哺乳期婦女用藥妊娠：對於妊娠婦女服用磷酸奧司他韋治療尚無足夠的數據，因此不可能評價磷酸奧司他韋導致胎兒畸形或胎兒毒副反應的潛在可能性。因此只有在預期利益大於潛在危險時妊娠婦女才可服用磷酸奧司他韋。哺乳：只有在對哺乳母親的預期利益大於對嬰兒的潛在危險時才可服用磷酸奧司他韋。
兒童用藥用藥劑量參見用法用量。
磷酸奧司他韋對1歲以下兒童的安全性和有效性尚未確定。
老人用藥用於老年患者治療和預防時劑量不需要調整（見藥代動力學）。
藥品其他信息
劑型膠囊劑
規格75mg（以奧司他韋計,相當於磷酸奧司他韋98.5mg）。
批準文號 國藥準字H20044397
生產企業 上海羅氏制藥有限公司