2-[[[4-(3-(甲氧基丙氧基)-3-甲基-2-吡啶基]甲基]亞磺酰基]-1H-亞磺酰基]-1H-(3-(3-甲氧基丙氧基)-3-甲基-2-吡啶基)甲基]亞磺酰基]-2-[[[4-(3-甲氧基丙氧基)-3-甲基-2-吡啶基]甲基]亞磺酰基]-1H-苯並咪唑鈉結構式和分子式、分子量 結構式：分子式： C18H20N3NaC18H20N3NaO3S，分子量：381.43 本品性狀為腸溶膠囊，內容物為白色或微黃色粉末。藥理毒理 藥理作用 雷貝拉唑是壹種苯並咪唑類似物，是第二代質子泵抑制劑，通過特異性抑制胃壁細胞 H + - K + - ATP 酶系統而阻斷胃酸分泌的最後壹步。其作用具有劑量依賴性，可抑制基礎胃酸分泌和刺激狀態下的胃酸分泌。它對膽堿和組胺 H2 受體沒有拮抗作用。毒理學研究的遺傳毒性：鼠傷寒沙門氏菌還原突變（Ames）試驗、中國倉鼠卵母細胞基因突變試驗、小鼠淋巴瘤細胞基因突變試驗結果均為陽性；其去甲基代謝物的試驗結果也為陽性；本品體外倉鼠肺細胞染色體畸變試驗、小鼠微核試驗和體內、體外肝臟外 DNA 合成（UDS）試驗結果均為陰性。陰性。生殖毒性：大鼠靜脈註射雷貝拉唑50毫克/千克/天（血漿AUC約為患者臨床推薦劑量的13倍）和家兔靜脈註射雷貝拉唑50毫克/千克/天（血漿AUC約為患者臨床推薦劑量的8倍），未導致生育能力或生殖行為明顯異常，動物胎兒也未受到損害。目前還沒有對孕婦用藥進行充分和嚴格控制的臨床研究，而且由於動物的生殖毒性並不總能預測藥物對人體的影響，因此只有在確實需要時才可在妊娠期使用本品。在妊娠晚期和哺乳期給大鼠口服雷貝拉唑 400 毫克/千克/天，會導致體重增加緩慢。由於許多藥物會分泌到母乳中，可能對哺乳期嬰兒產生毒性，因此在決定是否停止哺乳或在此期間停藥時，應考慮到藥物對母親的重要性。致癌性：在使用CD-1小鼠進行的為期88/104周的試驗中，當口服雷貝拉唑的劑量高達100毫克/千克/天時，當血液濃度為患者推薦劑量的1.6倍時，雷貝拉唑未顯示出腫瘤致病性增加。壹項致癌試驗研究使用 SD 大鼠進行，雄性大鼠的口服劑量為 5、15、30 和 60 毫克/千克/天，雌性大鼠的口服劑量為 5、15、30、60 和 120 毫克/千克/天，持續 104 周，結果顯示所有劑量組的雌性和雄性大鼠均出現胃腸道嗜鉻細胞樣（ELC）增生，所有劑量組的雌性大鼠均出現胃腸道嗜鉻細胞樣（ELC）良性腫瘤。-在所有劑量組中，雌性和雄性均出現胃腸嗜鉻細胞樣（ELC）良性腫瘤。即使在最高劑量組（血液濃度相當於臨床推薦劑量的 0.2 倍），男性也未出現與藥物有關的腫瘤。藥代動力學（根據國外文獻）：藥物通過胃後才會被腸道吸收。20 毫克劑量組在用藥 3.5 小時後達到血藥濃度峰值。在 10 毫克至 40 毫克的劑量範圍內，峰值血藥濃度和曲線下面積與劑量呈線性關系。口服 20 毫克劑量組的絕對生物利用度約為 52%。生物利用度不會隨著重復給藥而增加。健康受試者的藥物半衰期約為 1 小時（範圍為 0.7-1.5），體內藥物清除率為 283 ± 98 毫升/分鐘。慢性肝病患者的血藥濃度曲線下面積增加了 2-3 倍。雷貝拉唑鈉的血漿蛋白結合率約為 97%，主要代謝產物為硫醚（M1）和羧酸（M6）。次生代謝物還有碸（M2）、硫醚乙酯（M4）和硫醚胺（M5）。只有乙基代謝物（M3）具有少量分泌抑制活性，但它不存在於血漿中。90% 的藥物主要通過尿液排出，其他代謝物則通過糞便排出。在需要進行血液透析的晚期穩定型腎衰竭患者（肌酐清除率≤5 ml/min/1.73 m2）中，雷貝拉唑鈉的分布與健康人相似。老年患者使用這種藥物時，藥物清除率會降低。老年患者服用雷貝拉唑鈉 20 毫克，每天壹次，連續 7 天，血藥濃度曲線下面積增加壹倍，血藥濃度峰值比年輕健康人高 60%。此外，這種藥物在體內沒有蓄積。適應癥本品適用於1、活動性十二指腸潰瘍；2、良性活動性胃潰瘍；3、有臨床癥狀的糜爛性或潰瘍性胃食管反流征（GERD）；4、與適當的抗生素聯合使用，可根除幽門螺旋桿菌陽性的十二指腸潰瘍。5、糜爛性或潰瘍性胃食管反流征的維持治療。目前尚未對 12 個月以上療程的療效進行評估。禁忌癥 對雷貝拉唑鈉、苯並咪唑替代品或制備本制劑時使用的任何賦形劑過敏的患者禁用。用法與用量本品不可咀嚼或碾碎，應整粒吞服。1、成人/老年患者用量 A. 活動性十二指腸潰瘍和活動性良性胃潰瘍患者：20 毫克，1 次/天，早晨服用。大多數活動性十二指腸潰瘍患者在服藥 4 周後痊愈。但有 2% 的患者需要繼續用藥 4 周才能痊愈。壹些十二指腸潰瘍患者對每天早上服用壹次 10 毫克藥片的劑量有反應。大多數活動性良性胃潰瘍需要治療 6 周才能痊愈。但也有 9% 的患者需要繼續用藥六周才能痊愈。B、糜爛性或潰瘍性胃食管反流征（GERD）患者：20毫克，1次/天，療程4-8周。C、胃食管反流綜合征（GERD）長期治療方案的維持治療：療程為 12 個月，維持治療量為 10 毫克或 20 毫克，1 次/天。有些患者對 10 毫克/天的維持劑量有反應。D. 根治幽門螺桿菌：與適當的抗生素聯合使用，可用於治療幽門螺桿菌陽性的十二指腸潰瘍。1、本品應在早晨飯前服用，雖然給藥和進食的時間對雷貝拉唑鈉的療效沒有影響，但這種給藥方式更有利於治療。2、肝腎功能不全患者的使用 肝腎功能不全的患者在用藥過程中不需要進行劑量的調整。但對於嚴重肝功能不全的患者，請參閱 "不良反應和註意事項"。不良反應 1，偶見（不良反應發生率在 0.1-5%）：光敏感性、頭痛、惡心、嘔吐、便秘、腹瀉、皮疹；紅細胞減少、白細胞減少、白細胞增多、嗜酸性粒細胞增多、中性粒細胞增多、淋巴細胞減少；ALT、AST、ALP、γ-GTP、LDH、總膽紅素、總膽固醇、BUN增高；蛋白尿等不良反應，2、罕見（不良反應發生率在<0.1%）休克、心悸、心動過緩、消化不良、胸痛、肌痛、視力障礙、失眠、嗜睡、握力減弱、言語不清、步態蹣跚、溶血性貧血。註意事項 1.使用本品治療前應排除癌癥的可能性。雖然在年齡和性別匹配的輕度至中度肝損傷患者與正常人的對照研究中未發現與藥物相關的重大安全性問題，但建議醫生在首次使用本品治療嚴重肝損傷患者時特別小心。2、服用本品時，應定期進行血液檢查和血液生化檢查（如肝酶檢查），如發現異常，應停藥並及時治療。3、肝功能受損患者慎用。孕婦或可能懷孕的婦女，只有在治療效果大於風險的情況下才能使用本品。2、本品可通過乳汁分泌，因此避免用於哺乳期婦女，必須在不得已的情況下使用，然後應暫停母乳餵養嬰兒。兒童用藥 目前尚無關於本品對兒童安全性和有效性的資料。老年患者 臨床研究表明，65 歲以上患者與年輕患者在療效和安全性方面未見差異，但不排除某些老年患者的敏感性更高。由於該藥主要在肝臟代謝，而老年患者以肝功能低下者居多，有時會出現不良反應。因此，當出現胃腸道不良反應時（參見 "不良反應"），應謹慎用藥，必要時停藥。藥物相互作用 雷貝拉唑通過細胞色素 P450（CYP 450）代謝酶系統進行代謝。健康研究者的研究表明，雷貝拉唑鈉與其他通過 CYP 450 系統代謝的藥物沒有明顯的臨床相互作用。雷貝拉唑鈉可持續抑制胃酸分泌。由於雷貝拉唑鈉會導致酸度降低，因此會與吸收與胃酸 pH 值有關的藥物發生相互作用。例如，正常人每天同時服用酮康唑和 20 毫克雷貝拉唑鈉會使酮康唑的生物利用度降低約 30%，同時服用地高辛會使地高辛的 AUC 值和 Cmax 值分別增加 19% 和 29%。因此，在同時服用上述藥物和雷貝拉唑鈉時，應對患者進行監測。雷貝拉唑鈉與抗酸藥同時服用和在抗酸藥服用 1 小時後服用時，雷貝拉唑鈉的血漿中濃度曲線下的平均面積分別減少了 8%和 6%。目前尚無針對藥物過量的特效解毒劑。如果過量服用本品，應根據患者的臨床癥狀和體征采取適當的支持療法。
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