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40年了,HIV疫苗有哪些突破,成功上市的概率有多大?

自HIV發現至今的30多年裏,全球科學家和產業界從未停止過對HIV疫苗的研發。

HIV疫苗按時間研發,分成了三代疫苗的研究階段:

第壹階段的第壹代gp120蛋白或多肽疫苗的研究,以激發體液免疫的抗體產生為主要目標,類似於A類疫苗研發,幾十次I、II期臨床試驗和壹次III期臨床試驗均以失敗告終。這說明這些只能誘導結合抗體的疫苗,是不能對HIV感染提供足夠的免疫保護的;

第二階段的第二代疫苗,主要使用DNA和病毒載體疫苗,以激發T細胞免疫反應為主要目標,幾十次I、II期臨床試驗未能進壹步發展,兩次以腺病毒5型為載體的IIb期臨床試驗則顯示,該疫苗不僅不能對HIV感染產生有效的免疫保護,還增加了HIV感染的風險。這說明只有T細胞免疫也不能提供有效的免疫保護;

第三階段的第三代疫苗,則使用不同疫苗的聯合免疫策略,以同時激發體液免疫和細胞免疫為目標。首個在泰國完成III期臨床試驗的該類疫苗(RV144疫苗)是以痘病毒載體為初始免疫,gp120疫苗作為加強免疫,試驗結果顯示出31.2%的保護率。盡管保護效果還不盡如人意,但該類疫苗卻是目前開發的HIV疫苗中唯壹在人群中證明可產生壹定免疫保護效果的疫苗。這為研究人員認識HIV疫苗保護性免疫和疫苗的進壹步研發提供了寶貴的經驗,但仍然不足以產生有效的人群保護。

30多年的HIV疫苗研究,研究人員雖屢戰屢敗,但仍然屢敗屢戰。

日前,壹條?強生宣布HIV疫苗臨床試驗結果:誌願者100%產生抗體?的微博在網絡引發熱議,半天內,就轉發超過2萬。不少人評論說,?HIV滅絕了?、?艾滋病疫苗來了果真如此嗎?專家表示,事情沒那麽簡單!

艾滋病疫苗研究據稱取得重要進展

事情源於強生公司宣布的壹項臨床試驗結果,該公司進行了全球首次HIV疫苗人體臨床試驗,試驗招募了393位健康誌願者,誌願者分別來自美國、盧旺達、烏幹達、南非和泰國,結果顯示,誌願者對HIV疫苗耐受性良好,並且100%產生了對抗HIV的抗體。

對此,很多人覺得這就是艾滋病疫苗研究取得重要進展的證據。實際上疫苗的工作原理本身就是註射之後在人體內產生抗體,從而對相關病毒產生免疫功能。

還有媒體報道稱,報告中說:?讓受試者單次暴露於艾滋病病毒(HIV)下感染風險減少了94%,並且有66%的受試者在6次暴露於HIV下仍然受到保護,沒被HIV感染。?這更被認為是疫苗具有效力的證據。

艾滋病疫苗真的來了嗎?

僅僅是從上面的報道來看,艾滋病疫苗研發可能取得了巨大進展。但這意味著艾滋病疫苗真的來了嗎?

疑問1:?100%產生抗體?是什麽意思?

真相:有抗體不等於能預防

100%產生抗體?易被解讀為該疫苗對艾滋病毒100%有效。但事實上,清華大學艾滋病綜合研究中心教授張林琦解釋:?所有疫苗註入人體後,都會產生抗體反應。?換而言之,?100%產生抗體?並不能直接證明這是壹款能預防艾滋病的疫苗。意思是說,產生抗體和產生能100%免疫的抗體還不能直接劃等號。

王宇歌目前是美國哈佛大學醫學院的博士後,研究領域是艾滋病。他也持壹樣的觀點:?尚不能證明疫苗有效,這個疫苗產生抗體是正常反應,但不能說明產生的是有保護作用的抗體。?

形象點說,抗體相當於身體內的警察,抗原則是進入體內的壞蛋。免疫反應就是警察動身去抓壞蛋的過程,可警察抓壞蛋並不壹定每壹次都能抓到。同理,強生方面提供的報告中提到的只是試驗疫苗可以刺激受試者體內產生抗體(警察)並發生免疫反應(抓壞蛋),尚未證實該抗體能夠成功中和HIV抗原(抓到壞蛋)。

專家表示,該臨床試驗仍處於早期階段,在公開數據有限的情況下,將疫苗?100%產生抗體?解讀為能?有效預防?是不夠嚴謹的。對這款疫苗有效性的最終評價,需要至少5-10年的時間,才能見分曉。

疑問2:?單次暴露於艾滋病病毒下感染風險減少了94%??

專家:這是動物實驗結果

至於有媒體報道稱報告中說:?讓受試者單次暴露於艾滋病病毒(HIV)下感染風險減少了94%,並且有66%的受試者在6次暴露於HIV下仍然受到保護,沒被HIV感染。?對此專家認為,首先這不是臨床試驗結果(這壹試驗不同於產生抗體的臨床試驗),王宇歌稱目前相關研究的臨床終點數據還沒有被披露。

其次,所謂該疫苗?能預防性降低HIV暴露後感染率94%;在6次病毒暴露後,能夠實現66%的徹底保護?,這壹結果並不是在人身上試驗的結果,而是之前在恒河猴上進行的?臨床前?的研究結果。而HIV疫苗人體臨床試驗的保護力則需要在疫苗臨床試驗全部完成,甚至完成數年後才能獲悉。

實際上,直接用健康人進行相關的試驗存在巨大的倫理風險。註入疫苗之後,將健康人直接曝露在艾滋病病毒的威脅之下,在沒有有效藥物治療的情況下,沒有人可以承擔壹旦受實驗者被感染艾滋病所帶來的嚴重後果。

疑問3:HIV疫苗,離我們還有多遠?

真相:預計5年內不會出現

HIV疫苗,離我們還有多遠?吳尊友表示,這不好預測,但從目前全球研究來看,他預計5年內不會出現。

簡單的壹個3期臨床試驗都要5年的時間。就是疫苗已經行了,理論已經可以了,要看看實際有沒有效果,這樣壹個臨床試驗沒有5年做不下來,何況現在還沒有疫苗呢。所以,應該說是不可預測。如果非要說,5年以內不可能有疫苗。在艾滋病研究方面,更多的研究進展壹種是新藥的問世。就2017年的話,全球範圍內,已經有7個新藥註冊了。還有壹個是藥品的創新應用。

疫苗屬於藥物範疇,研發和上市受到嚴格的監管和約束,在各國都是如此。不管是藥物還是疫苗,從基礎研發到最後與消費者見面,需要完成臨床前的動物試驗,以及從1期、2a期的早期人體臨床試驗壹直到2b期、3a期、3b期的臨床驗證。目前,強生方面完成的尚是早期的試驗(在報告中稱能產生抗體的試驗是1/2a期臨床試驗),其有效性、安全性等還有待之後幾期臨床試驗的考驗。

目前世界上大約有3400萬人感染了艾滋病病毒,而自從人類在30年前發現艾滋病病毒以來,已經有2500萬人因感染該病毒而喪生。至今為止仍沒有疫苗可以有效防止新的感染。

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